FORMA DE DROGURI, COMPOZIȚIE ȘI AMBALAJ
Capsule gelatinoase tari, de culoare rosu-maro; pe capac este tipărit "Pfizer", pe carcasă - "STN 12,5 mg"; conținutul capsulelor sunt granule de la galben la portocaliu.
1 capace.
sunitinib malat 16,7 mg,
care corespunde cu conținutul de sunitinib 12,5 mg
Excipienți: manitol, croscarmeloză sodică, povidonă, stearat de magneziu.
Compoziția învelișului capsulei: gelatină, dioxid de titan, roșu de oxid de fier.
Compoziția de cerneală include: șelac, povidonă, dioxid de titan.
30 buc. - sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) - ambalaje din carton.
Agent antitumoral, inhibitor al protein tirozin kinazei. Este capabil să inhibe simultan receptorii diferitelor tirozin kinaze (RTK) implicați în creșterea tumorii, angiogeneza patologică și formarea metastazelor.
Planșele activitate inhibitoare împotriva multor kinaze (> 80 kinaze) este un inhibitor potent al receptorilor derivat din trombocite factorul de creștere (PDGFRa și PDGRFβ), receptorul factorului de creștere vascular endotelial (VEGRF1, VEGRF2 și VEGRF3), receptorul factorului de celule stem (KIT), receptorul Fms - cum ar fi tirozin kinaza-3 (FLT), receptorul factorului de koloniestimuliruyushego (CSF-IR) și receptorul factorului de neurotrofic derivat glial (RET). metabolit principal de activitate a fost similară cu cea a sunitinib.
Sunitinib a inhibat fosforilarea multe RTC (PDGRFP, VEGRF2 și KIT) în xenogrefe de tumori, ekspressiruyushih ținte RTK in vivo și au demonstrat inhibarea creșterii tumorii sau regresie și / sau inhibarea metastazelor in modele animale de diferite tumori. Sunitinib a demonstrat capacitatea de a inhiba creșterea celulelor tumorale care exprimă dereglată tinta RTK (PDGFR, RET sau KIT) in vitro și PDGRFβ- VEGRF2 dependente și angiogeneza in vivo.
Când este administrat intern, sunitinibul este bine absorbit din tractul digestiv. Timpul până la atingerea Cmax este de 6-12 ore. Administrarea de alimente nu afectează biodisponibilitatea sunitinibului.
Distribuție și metabolism
Legarea sunitinibului și a metabolitului său la proteinele plasmatice este de 95% și, respectiv, 90%, fără o dependență explicită față de concentrația în intervalul 100-4000 ng / ml.
Vd este de 2230 litri, ceea ce demonstrează distribuția în țesuturi.
Metabolizarea sunitinibului se efectuează în principal prin izoenzima CYP3A4, rezultând formarea principalului metabolit activ. Proporția metabolitului activ este de 23-37% din valoarea ASC.
Css sunitinib și principalul său metabolit activ sunt obținute după 10-14 zile. În ziua 14 concentrația totală de sunitinib și principalul său metabolit activ în plasmă este de 62,9-101 ng / ml. În cazul administrării zilnice repetate sau al ciclurilor repetate cu diferite regimuri de dozare, nu s-au detectat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinibului și a principalului său metabolit activ.
Sunitinibul este excretat în principal cu fecale - 61%. Rinichii sub formă de substanță nemodificată și metaboliții săi sunt excretați aproximativ 16% din doză. Clearance-ul total pentru administrarea orală a fost de 34-62 l / h.
T1 / 2 al sunitinibului și principalul său metabolit activ este de 40-60 de ore și de 80-110 ore, respectiv. În cazul utilizării zilnice repetate, există o acumulare de 3-4 ori a sunitinibului și o acumulare de 7-10 ori a principalului său metabolit.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Vârsta, greutatea, rasa, sexul, clearance-ul creatininei sau scorul ECOG nu au un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii medicamentului și a metabolitului său activ.
- Tumorile stromale gastrointestinale în absența efectului tratamentului cu imatinib datorat rezistenței sau intoleranței;
- carcinom renal comun și / sau metastatic la pacienți care nu au primit anterior un tratament specific;
- carcinom renal comun și / sau metastatic în absența efectului terapiei cu citokine.
Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.
Doza recomandată este de 50 mg pe zi timp de 4 săptămâni, urmată de o pauză de 2 săptămâni (modul 4/2). Astfel, ciclul complet al terapiei este de 6 săptămâni.
Dacă medicamentul a fost pierdut, nu trebuie să alcătuiți doza ratată. Doza uzuală a medicamentului trebuie luată a doua zi.
În funcție de tolerabilitatea individuală, doza de Sentent poate fi redusă sau crescută cu 12,5 mg.
Pacienții cu insuficiență hepatică cu o creștere a nivelurilor AST și / sau ALT care depășesc LVH mai mic de 2,5 ori, sau în cazul unei creșteri a acestor indicatori datorită bolii subiacente de mai puțin de 5 ori, nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienții cu funcție renală afectată, cu o creștere a creatininei serice, mai mică de 2 ori mai mare decât VGN, nu necesită ajustarea dozei.
Pacienții vârstnici nu au nevoie de o ajustare a dozei.
Cele mai importante reacții adverse grave asociate tratamentului cu Sutent au fost: embolie pulmonară (1%), trombocitopenie (1%), tumora sângerare (0,9%), neutropenie febrilă (0,4%) și hipertensiune arterială (0,4%).
La pacienții cu carcinom metastatic renal cu celule în 2% din cazuri de tromboembolism venos: embolie pulmonară (Grad 4) - la 2 pacienți și tromboză venoasă profundă (gradul 3) - la 2 pacienți.
La pacienții cu tumori stromale gastro-intestinale care au primit sunitinib, s-a observat tromboembolism venos la 7 pacienți (3%). 5 din 7 au avut tromboză venoasă profundă a gradului 3, iar la 2 pacienți - 1 sau 2 grade.
Cele mai frecvente reacții adverse de toate gradele asociate tratamentului cu Sutent (> 20%) au fost oboseala, simptome gastrointestinale (incluzând diareea, greața, stomatita, dispepsie, vărsături, tulburări ale gustului, anorexie), modificarea culorii pielii.
La pacienții cu tumori solide, oboseală, hipertensiune arterială și neutropenie până la gradul 3, creșterea nivelului de lipază până la gradul 4 au fost cele mai frecvente reacții adverse asociate cu terapia medicamentoasă.
Efectele secundare asociate tratamentului cu sunitinib observat în studiile clinice, cel puțin la> 5% la pacienții cu tumori solide sunt prezentate mai jos și sistematizate de sisteme de organe, frecventa si severitatea. În cadrul fiecărui grup sunt aranjate reacțiile secundare, în scopul de a reduce frecvența și severitatea: foarte frecvent (≥1 / 10), de multe ori (≥1 / 100 20% față de valoarea inițială (înainte de legănat terapie), doza de sunitinib recomandată pentru a reduce sau de a intrerupe luarea de droguri .
La concentrații de aproximativ 2 ori mai mari decât cele ale sunitinibului terapeutic contribuie la prelungirea intervalului QTcF (ajustarea Freederiation). Semnificația clinică a acestui efect este neclară și depinde de factorii de risc și de susceptibilitatea fiecărui pacient. Sunitinib trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu istoric prelungit de QT din istorie, care iau medicamente antiaritmice sau la pacienți cu boli cardiace asociate, bradicardie, tulburări de echilibru a electroliților.
Trebuie să se acorde atenție reducerii dozei de Sutent în timp ce se utilizează inhibitori puternici ai CYP3A4, care pot crește concentrația de sunitinib în plasmă.
Înainte de începerea tratamentului și în cursul tratamentului, sugestia este recomandată pentru controlul ECG.
Pacienții trebuie examinați pentru hipertensiune arterială folosind metode standard de control al BP. La pacienții cu formă severă de hipertensiune arterială, care nu este supusă tratamentului, se recomandă încetarea temporară a tratamentului cu Sutent înainte de ameliorarea hipertensiunii arteriale.
La pacienții cu simptome de hipotiroidism, este necesară o examinare de laborator a glandei tiroide. Tratamentul acestor pacienți se efectuează în conformitate cu practica medicală standard.
Pacientul trebuie avertizat că în timpul tratamentului, Sutent poate prezenta o decolorare a pielii datorită prezenței unui colorant (galben) în preparat. De asemenea, poate apărea o decolorare a părului sau a pielii.
Deoarece greața și vărsăturile pot apărea în timpul aplicării Sentinei, trebuie avută în vedere administrarea preventivă a antiemeticelor. Când apare diareea, sunt prescrise medicamente antidiareice.
În timpul tratamentului, Sutent trebuie periodic să verifice nivelul de lipază și amilază din serul de sânge. Dacă există sau există semne de pancreatită, este necesară supravegherea medicală regulată.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Pacientul trebuie avertizat cu privire la posibilitatea apariției în timpul tratamentului amețelului sentiment, care poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a se angaja în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrație și o viteză mai mare de reacții psihomotorii.
Tratament: simptomatic; dacă este necesar, provocați vărsături și spălați stomacul. Nu există un antidot specific.
Medicamente care cresc concentrația de sunitinib din plasma sanguină
Cu aplicarea simultană a unei singure doze de sunitinib malat cu un inhibitor al CYP3A4 - ketoconazol poate crește Cmax și complexul sunitinib ASC și principalul său metabolit activ la voluntarii sănătoși cu 49% și respectiv 51%.
Atunci când sunt aplicate simultan cu alți inhibitori ai CYP3A4 SUTENT (inclusiv ritonavir, itraconazol, eritromicină, claritromicină sau suc de grapefruit) poate crește concentrația de sunitinib.
Utilizarea concomitentă a Sutent cu inhibitori ai CYP3A4 trebuie evitată sau trebuie selectat un preparat alternativ cu inhibare minimă a CYP3A4. Dacă acest lucru nu este posibil, doza de Sutent trebuie redusă.
Medicamente care reduc concentrația de sunitinib din plasma sanguină
În cazul administrării simultane a unei singure doze de sunitinib cu inductor CYP3A4, rifampicina scade Cmax și ASCa la voluntarii sănătoși cu 23% și, respectiv, 46%.
Atunci când sunt aplicate simultan cu alți inductori CYP3A4 Sutent (inclusiv dexametazona, fenitoina, karbmazepinom, rifampicina, fenobarbitalul sau sunătoare) pot scădea concentrația de sunitinib.
Evitați aplicarea simultană cu inductori SYRZA4 Sutent sau de a alege un medicament alternativ cu capacitatea minimă de a induce CYP3A4. Dacă acest lucru nu este posibil, doza de sunitinib trebuie crescută.
TERMENI DE REDUCERE DIN FARMACIE
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.
Articole similare
-
Simptomele cancerului limbii și principalele metode de tratare a bolii
-
Este hârtia igienică dăunătoare - metode de tratare a bolilor, remedii populare, medici
Trimiteți-le prietenilor: