Raportul detaliază principalele procese biologice care apar în leziuni cerebrale acute, inclusiv accident vascular cerebral. Deteriorarea sistemului nervos afectează toate populațiile creierului celular, inclusiv neuronii, glia, elementele vasculare și alte structuri. In plus fata de directe moarte neuronale, hemodinamicii cerebrale zdrobit-denie și încalcă bariera de permeabilitate Ge matoentsefalicheskogo, ceea ce duce la o perturbare a producției, distribuției și reabsorbția CSF, modificări semnificative vyzy-Vaeth in metabolismul, precum și oligodendrocitele mielinprodutsiruyuschie on-vrezhdaet.
Neuroprotecția poate fi definită ca adaptarea continuă a neuronilor la noile condiții funcționale, care este suma tuturor mecanismelor îndreptate împotriva factorilor dăunători. Neuroplasticitatea implică restabilirea funcțiilor după leziuni naturale și alte tulburări cauzate de orice agenți. Neurotrofia este un proces natural care este exprimat în proliferarea, migrația, diferențierea și supraviețuirea celulelor nervoase. Aceste trei procese biologice fundamentale nu au limite clar delimitate. Fiecare dintre ele are două laturi: absolută și relativă. Mecanisme absolute de fisiune definite secundare care provoacă activarea ADN-ului și proyav-câștig-guvernare sinteza proteinelor reparatorie, iar relativa - include mecanisme cu activarea termen avantaje a proceselor din membrană, citosol și organite citoplasmatice care blochează moartea celulelor și în același timp, având capacitatea de a induce vat apariția unor molecule reparative. Absolute blană-nisms controlate factori neyrotrofopodobnymi neurotrofici și molecule, și relativ asociate cu blocante ale canalelor de ioni, agoniști și en tagonistami anumiți receptori, capcane-Bodnya radicalii săi chelatori de metal.
Toate aceste mecanisme de protecție pot fi activate natural sau farmacologic. Ele se împletesc între ele și provoacă împreună un complex de procese, cum ar fi conservarea și regenerarea țesutului nervos.
Excesiv de expunere pe termen lung la glutamat-lei sau suprastimularea ei de receptori pentru glutamat membranelor neuronale ționale conduce la excitotoxicitate, Koto-paradis provoacă daune și moartea neuronului. Excitotoxicitatea când suprastimularea receptorilor este de declansare pentru moartea neuronală necrotice si apoptotice in accident vascular cerebral. Deteriorarea creierului cauzată de un accident vascular cerebral declanșează o cascadă inflamatorie care crește afectarea țesutului. Implicată în procesul patologic de microglia, macrofage și leucocite, împreună cu neuroni și Al-trotsitami secreta mediatori inflamatori, cum ar fi sintaza oxidului nitric, ciclooxigenaza-2, și monocite chemoatractantă proteina-1. Activarea microgliilor este a
o caracteristică importantă a regiunii penumbra (site-ul țesutului din jurul focalizării leziunii ischemice). Rolul microgliilor în ischemia cerebrală datorată naturii bivalente a produselor microgliale - distructive (radicalii liberi) și protectori (factori de creștere) - este complex.
activarea tranzitorie a genelor care codifică factorii de transcripție are loc in primul MULTI-la câteva minute de la debutul accident vascular cerebral și începe un al doilea val ex presele genele proteinei de șoc termic (I8R70 și I8R72), în creștere peste primele 1-2 ore ale bolii și SNI-zhayuschuyusya 1 -2 zile. 12-24 ore de la debutul AVC este lansat al treilea val de citokine și chemokine (invariant interleukina-1 (IL-1), IL-6, IL-8, umflare a factorului de necroză li a). factorul de creștere al endoteliului vascular (rochie) îmbunătățește umflarea creierului agenți în faza acută a AVC și este responsabil pentru remodelarea vasculară în etapa ulterioară.
Odată cu restabilirea fluxului sanguin eficient la formarea leziunilor necrotice ireversibile în țesutul cerebral, începe procesul de restaurare stereotip. Metaboliții intermediari ai stresului oxidativ, care sunt mesageri secundari, inițiază o cascadă a reacțiilor de salvare a vieții în țesutul ischemic. Fosforilarea lor servește ca un semnal pentru exprimarea genelor de răspuns timpuriu în neuronii și celulele gliale afectate, care apare chiar și în condiții de sinteză a proteinelor. Expresia genelor de reacție timpurie determină formarea factorilor trans-creep, care joacă un rol important în producerea proteinelor de stres acută în fază. Aceasta, la rândul său, mărește rezistența celulelor cerebrale afectate la ischemie.
Mecanismul care stă la baza achiziționării de către celulă a toleranței la ischemia secundară este o scădere a sensibilității receptorilor intracelulari ai sistemului de transducție a semnalului. Cu toate acestea, dacă acest răspuns organizat nu permite celulelor cerebrale să evite moartea iminentă, este activat cel de-al doilea nivel de protecție - este activată sinteza diferiților factori trofice și a receptorilor acestora pe suprafața membranelor celulelor țintă.
Astrocitele activate și, eventual, celulele microgliale situate în apropierea neuronilor afectați susțin procesele lor de recuperare. Deci, la doar 10 minute după inducerea ischemiei cerebrale la nivel global, s-a înregistrat sinteza factorului principal de creștere a fibroblastelor (LPRP) și a receptorilor săi în astrocite și neuroni, sursa principală fiind glia. Într-un accident vascular cerebral experimental, acumularea de bPOP apare predominant în astrocite reactive. Cu ischemia cerebrală focală persistentă, inducerea CABG în neuroni, astrocite, microglii și celule endoteliale a fost înregistrată, maxim în severitate la 18 ore după apariția accidentului vascular cerebral și persistența timp de 2 săptămâni. Cu ischemia focală tranzitorie, sa înregistrat o creștere semnificativă a sintezei COLECȚIEI (cu maximum 12 ore de la începutul recirculației) urmată de normalizarea acesteia la sfârșitul unei zile.
Factorii trofici, împreună cu autocrin stimul TION a receptorilor proprii pentru a induce cascade de semnalizare care duc mai departe la sinteza proteinelor reglatoare care previn apoptoza si celula sposobst-exista trai. Cu toate acestea, cu ischemia cerebrală masivă, însoțită de un deficit energetic brut, o creștere a aprovizionării trofice și a plasticității țesuturilor nu este suficientă pentru a salva celulele deteriorate.
În creier există numeroase domenii de formare continuă a neuronilor și a celulelor gliale. La om, celulele stem neuronale se găsesc în zonele periventriculare și cortexul cerebral în timpul dezvoltării sale, acesta este stocat într-un număr de site-uri și în fier vechi ADULT în vârstă (în girusul dentat din hipocampus, substantia nigra, bulb olfactiv). Experimentul arată că diferențierea este însoțită de celule-accident vascular cerebral ischemic rentsiatsiey in neuroni, fenotipic similare cu cele care au fost pierdute în zona ischemică este afirmat eșecuri. În plus față de faptul că a constatat că repetate LARG exercițiu poate induce neurogeneza endogene și exprimarea moleculelor de semnalizare (cum ar fi VEYR), Koto-secarei apoi stimulează neuronal „fix“, îmbunătățirea învățării și memoriei. Existența celulelor progenitoare din creier si capacitatea de a actualiza neuronilor glicerol cială și celulele vasculare sugerează că după un accident vascular cerebral poate semnificativ neurogeneza. Factorii de creștere peptidici sunt implicați în gestionarea diviziunii și diferențierii celulelor stem din creier. Celulele stem își exercită efectul prin atragerea progenitorilor endogeni prin secreția factorilor de creștere. Creșterea influenței acestor factori neurogenici naturali prin administrare exogenă se poate dovedi a fi o abordare terapeutică eficientă pentru accident vascular cerebral.
Neurogenesisul în sine nu duce la recuperare, deoarece neuronii au nevoie de vase de sânge furnizate de sânge, astfel încât creierul are nevoie de neoangiogeneză. Prezența angiogenezei a fost observată experimental cu introducerea intrinsecă a celulelor SE34 + din măduvă osoasă la șoareci 48 de ore după inducerea accidentului vascular cerebral, cu accelerarea formării de noi vase. De asemenea, s-a arătat că celulele CE34 + umane produc factori angiogenici cu numeroase numărări. Astfel, un mediu vascular bogat, mediat de celulele SE34 +, poate facilita regenerarea neuronală ulterioară.
În prezent, principalele domenii ale terapiei patogenetice pentru infarctul cerebral sunt îmbunătățirea perfuziei țesutului cerebral (recanalizarea vasculară precoce și reperfuzia) și terapia citoprotectoare. Natura terapiei de reperfuzie este determinată de varianta patogenetică a dezvoltării AVC. Efectele cele mai eficiente în asigurarea recanalizării complete sau parțiale a vasului ocluzat sunt tromboliza și îndepărtarea chirurgicală a trombului. Reperfuzia trebuie să fie rapidă și cât mai curând posibil, activă și pe termen scurt.
Direcția mai complexă a tratamentului insultei ischemice este terapia neuroprotectivă direcționată către diferite stadii ale cascadei ischemice. Avantajele sale pentru utilizarea la pacientii cu circulatie cerebrala afectata includ: posibilitatea utilizarii in stadiul pre-sanitar in zona terapeutica, inainte de metodele de vizualizare (computere, imagistica prin rezonanta magnetica); reducerea semnificativă a mărimii infarctelor cerebrale; o creștere a ferestrei terapeutice cu o extindere a posibilităților de efectuare a trombolizei; protecția creierului de leziunile de reperfuzie.
Două direcții principale ale terapiei neuroprotective se disting: primar și secundar. neuroprotecția primară prevede mecanisme de întrerupere rapid moartea celulelor necrotic (reacții glutamat cascadă mat-calciu) utilizat în primele minute de ischemie și continuă pentru primele 3 zile in-Counsel. mecanisme de întrerupere amânat de moarte celulară (stres oxidativ, dezechilibru citokine noi, inflamație locală, disfuncție apoptoza immunotrofiches- Coy și colab.) și trimite o severitate redusă a consecințelor reprezentate-ischemie - secundare. Neuroprotecția secundară poate fi inițiată la 3 până la 6 ore după debutul accidentului vascular cerebral și ar trebui să dureze cel puțin 7 zile. Această direcție are o semnificație deosebită în legătură cu ideile moderne despre posibilitatea supraviețuirii celulelor creierului în regiunea penumbra în 48-72 de ore după un accident vascular cerebral.
În numeroase studii clinice efectuate cu scopul de a optimiza patronajul secundar neuro- am fost cel mai studiat efectele medicamentelor la diverse grupe farmacologice: antioxidanți, gibitorov în inflamația locală, statine neyrotrofi- factori iCal, neuropeptide. Toate acestea ocupă un loc important din punct de vedere strategic în tratamentul pacienților cu insulte acute. În acest sens, o atenție deosebită este atrasă de replicare Pub din ultimii ani cu privire la utilizarea preparatelor naturale NeyroEyD, care include 9 componente-ing cresc. In experiment, sa demonstrat că NeyroEyD stimulează producerea de BDNF, activeaza aceasta, rogenez creste de crestere neuronale si synaptogenesis (comunicare neuronale), stimulează producerea de AKT-versus-ina (protein kinaza B), necesară pentru a inhiba cascada apoptotică, are o relație de vasodilatatoare ef implicat, îmbunătățește microcirculația și crește rata fluxului sanguin cerebral.
Astfel, rezultatele studiilor efectuate asupra eficacității clinice a NeuroDeD, atât în perioada acută cât și în cea lungă a accidentului vascular cerebral, atestă perspectivele aplicării sale.
Din ceea ce sa spus, se poate trage concluzia că fiecare din cele trei procese biologice fundamentale - neuroprotecția, neuroplasticitatea și neuro-repararea - pot fi supuse corecției farmacologice. În același timp, farmacoterapia patogenetică și neuromodulatoare pentru accident vascular cerebral va fi ineficientă fără o neurorehabilitare intensivă ulterioară, care poate începe cu a doua săptămână de boală. Ar trebui să includă kinetoterapia, verticalizarea, mecanoterapia, corecția artificială a actului motor cu electromiostimulare programabilă simultană, masaj și, dacă este necesar, terapia logopedică. În acest caz, restaurarea funcțiilor depreciate după un accident vascular cerebral este posibilă numai dacă pacientul participă activ la procesul de reabilitare.
Profesorul M. Lazdunski (Institutul de Molecular and Cellular Farmacologie, CNRS Sophia Antipolis, Franța), prezentat la raportul simpozion, „ischemica Cascade -. De la utilaje pentru căutarea de noi tratamente“ Aceasta afirmă că atenția durere-Choe este plătit la formarea de noi structuri cu lipici precis în perioada de recuperare a unui accident vascular cerebral - neurogeneza care cuprinde trei procese: celulare pro-liferatsiyu, migrația și diferențierea. În creierul oamenilor și al animalelor există numeroase domenii de formare continuă a neuronilor și celulelor gliale. In studiile pe animale folosind un mo-Delay a fost dezvăluit faptul că leziune ischemică însoțită date de celule stem existente diferentiere in neuroni, fenotipic similare cu cele care au fost pierdute în zona leziunii ischemice. În calitate de etichetat în experimentul celulelor din zona subventricular si creierul hipocampic se pot diferenția în toate cele trei direcții (neuronale, astrocitelor, oligodendrogliale) și, atunci când a introdus intravenos, dar în cursa de simulare la șobolani, au promovat, dacă îmbunătățirea recuperării funcționale .
În Franța, Institutul de Farmacologie Moleculară și Celulară a studiat efectul preparatului natural NeuroAidD (vezi mai sus) asupra modelelor experimentale de cerebral în fluke și ischemie globală la șobolani. După cum se știe, proteina dubcortină (DCX) este un marker al neuronilor imaturi și este prezent în mod constant în zonele de neurogeneză continuă menționate mai sus. In vitro, cu efectul lui NeuroDeD, a apărut expresia DCX și o creștere statistic semnificativă a numărului de celule noi, cel mai clar evidențiată prin microscopia electronică fluorescentă în a 14-a zi.
Datele privind efectul preventiv al NeuroAid cu ischemie focală sunt indicative. În experiment, șobolanilor li sa administrat o soluție de băut de NeuroAid timp de 6 săptămâni. După 6 săptămâni, artera cerebrală medie a fost bandajată (CMA) timp de 60 de minute și apoi volumul infarctului cerebral a fost măsurat după 24 de ore. Odata cu primirea preliminara a NeuroAid, volumul infarctului cerebral a fost semnificativ mai mic (diferenta este fiabila). Date similare s-au obținut și în studiul severității tulburărilor motorii (s-au efectuat teste de activitate ascendentă și totală activitate locomotorie) la 3 zile după îmbrăcarea timp de 60 de minute CMA. Experimentul a evidențiat o creștere a numărului de progenitori ai celulelor stem din creier sub influența lui NeuroDeD. Două zile după aplicarea sa, sa observat o creștere triplă a acumulării radiale a celulelor progenitoare non-stinging (nestin este o fibră proteinică intermediară care participă la procesul de creștere a axonului).
Următoarele concluzii au fost făcute cu privire la acțiunile lui NeuroAid:
- este stimularea neurogenezei in vitro și in vivo;
- neuroprotecție in vitro și in vivo;
- posibil, vasodilatație (îmbunătățirea microcirculației);
- administrarea profilactică și post-inocul au un efect pozitiv asupra rezultatului accidentului vascular cerebral.
Datele furnizate, după cum a subliniat vorbitorul, sunt confirmate în experimentul cu efect neuroprotector global și neuroreparativ al NeuroDeD.
Raportul profesorului K. Chen (National uni-versitate din Singapore) „O revizuire sistematică a investigațiilor clinice, este de-NeyroEyD de droguri. Cele mai recente știri despre studiul CHIMES "au prezentat datele studiilor clinice despre NeuroAid la pacienții cu AVC. La începutul raportului a subliniat că prezenta VRE-meni folosind metode EBM la rate Infarctul in-creier au confirmat eficacitatea doar ASPI-rina și terapia trombolitică cu tirea-Ratov rt-PA (activator al plasminogenului recombinant). De aceea, dezvoltarea de noi metode pentru tratamentul patogenetic al infarctului cerebral este promițătoare. În studiile farmakologiches-ultimul deceniu arată CAL că pe bază de plante posedă antioxidante și protivovos - efecte inflamatorii, reduce deteriorarea dei excitotoxicitatea Corolar proteja structurile creierului de reperfuzie ischemică acțiune a crescut Toleranti-nost țesutul cerebral la hipoxie, și de a îmbunătăți microcirculația și pentru a reduce agregarea trombocite.
Sa ajuns la concluzia că medicamentul NeuroAid și-a demonstrat eficacitatea atât în perioada acută de accident vascular cerebral ischemic cât și în tratamentul consecințelor sale pe termen lung.
Simpozionul a atras atenția cercetătorilor din domeniul neuroștiințelor și a medicilor practicieni. după cum reiese atât de publicul complet, cât și de un schimb de opinii interesat și interesat între experții participanți. Nu există nicio îndoială că, în următorii ani, problema neuroprotecției în angioneurologie va rămâne de o importanță majoră pentru neurologia clinică.
Trimiteți-le prietenilor: