Testosteronul (Te) - principalul steroid androgenic, sintetizat în principal în testicule (Figura 12.10). Glandele suprarenale produc semnificativ mai puțin testosteron, dar ele asigură un nivel ridicat de sulfat de dihidroepiandrosteron (de 100 de ori mai mare decât testosteronul), care se transformă în Te în țesuturile periferice. În acest proces, în principiu sunt implicați 3 enzime: steroid sulfataza, 3p-hidroxisteroidă dehidrogenază / izomerază D5-D4 și 17p-hidroxisteroid dehidrogenază. Alte steroizi, cum ar fi androsteron și androstenediol, pot fi, de asemenea, transformate în șiropuri puternice de către aceste enzime. Au fost identificate un număr de izoforme ale acestor enzime, care diferă în specificitatea substratului și în localizarea țesutului.
Testosteronul și 5a-dihidrotestosteronul (DHT) sunt prezente în sânge în concentrații de 10-100 ori mai mari decât nivelul necesar pentru a-și satura receptorii. Cu toate acestea, 40% dintre steroizi sunt strâns legați de globulina care leagă sexul-steroid, ceea ce limitează biodisponibilitatea acestora. Aproximativ 1-2% din aceste steroizi sunt liberi și 58% într-o stare slabă legată de albumină. Multe (dacă nu toate) celule sensibile la androgen au receptori pe membrana de suprafață pentru globulina care leagă steroizi sexuali, activarea cărora conduce la o creștere a nivelului de AMP citosolic.
Dacă bărbații cele sintetizate în celulele Leydig, la femei principala sursă a celor este corpus luteum și cortexul suprarenal. Sinteza hormonului sub controlul LH și este supus ritmului circadian lea (maxim 8 ore dimineața, minim - în 8 ore ve-Cher). În decurs de o zi, eliberarea de androgeni se observă la fiecare 2 ore (exact ca LH). După intrarea în celula Acestea pot fi convertite într-un număr de ambii metaboliți activi și inactivi, dar androgenchuvstvi - țesuturi negative, ea de obicei converti la androgen mai potent - DHT - sub acțiunea unei enzime 5a-reductaza-dependent NADPH. Această reacție nu exclude reducerea paralelă p. Ambii izomeri ai DHT crește eritropoieza, 5a-DHT stimulează sinteza eritropoe Ting în rinichi, în timp ce 5p steroid stimulează producerea hemului.
Există două gene separate care codifică două opțiuni proteină hidrofobă-Nogo (-30 kD), 5a-reductaza - tip 1 izozimică și 2. Atât în celula slab legat de membrana exterioara a reticulului endoplasmatic, diferit specificitatea de substrat. Affinity 5a-reductazei de tip 2 la te este mult mai mare decât cea de tip 1 în prostată 5a-reductaza de tip 1 este localizat în celulele epiteliale luminale, în timp ce tipul de 5a-reductază 2 - în stromale și celulele bazale epiteliale.
În plus, enzima de tip 1 este detectată în piele hepatică, osoasă și non-sexuală; tip 2 - este predominant în țesuturile tractului urogenital al bărbaților și în pielea sexuală la ambele sexe. Se pare, de tip 1 enzimă catabolică joacă un rol metabolizarii A 4 steroizi -3-ceto la eliminarea lor, și 2 inhibitor 5a-reductazei de tip îndeplinește rolul Anaba-ciclic sintetizarea unui androgen mai activ - 5a-DHT.
Rolul biologic al tipurilor de 5α-reductază este studiat la șoareci transgenici. Absența de tip 2a-reductază este însoțită de dezvoltarea pseudo-hermafroditismului. Specimenele au fost normale didimisa dezvoltare epi, vase și tubii seminiferi, prostata, dar dezvoltarea caracteristicilor sexuale externe și a fost deprimat. Reducerea de tip 5a-reductază 1 nu se reflectă în exemplarele de sex masculin și feminin - au experiență t este-o problemă cu livrarea și frecvența de deces fetale în mijlocul de gestație au fost neobișnuit de mare. Se sugerează că mortalitatea crescută la făt este asociată cu efectul toxic al estrogenilor. Estradiolul este sintetizat din Te, iar aromataza concurează cu 5a-reductază pe substrat (Te). În condiții de deficiență a 5a-reductazei, se activează sinteza estrogenului. Rezoluția Încălcare rodo-, credem noi, se datorează inhibării-5a-DHT infor (antagonist de progesteron), care este absolut necesară pentru coordonarea evenimentelor biochimice acestui proces ghiduri de însoțire.
5a-reductazei de tip 2 a devenit un obiect interesant pentru reglarea pas procese androgen-dependente ontologice (cancer de prostată, acnee, GIR-sutizm), cu nici un efect asupra acestor crestere functiei androgeni fiziologice, libidoului, productia de sperma si musculare care controleaza Xia testosteron sau unul dintre ei Produsul non-5a-reductazei.
Un număr de substanțe sintetice și naturale care blochează 5a-reductaza sunt cunoscute: finasteridă (proscar), acid y-linolenic, epigalocatechin-3-galat. Sinteza 4-aza-steroidului (finasterida) a inițiat inhibitorii selectivi ai 5a-reductazei de tip 2, care este atașat covalent la centrul activ al enzimei. Diverse ingrediente alimentare (acizi grași nesaturați, flavonoide și galate de catechin de ceai) inhibă de asemenea 5a-reductaza in vivo și in vitro.
Aromataza este un complex de enzime (CYP19), care este prezent în ficat și țesuturi grase în cele mai mari cantități. 85% din estradiolul din plasmă la bărbați sunt sintetizați pe această cale.
Este metabolizat în ficat la androsteron și etiocholanolon - compuși biologic inactivi. DHT se transformă în androsteron, androstendion și androstenediol.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: