Cea mai periculoasă din punct de vedere al carcinogenității este fumul de tutun. 100 de țigarete conțin 1,1 - 1,6 μg benzpiren, iar amestecul de arsenic este de 15 ori mai mare decât cantitatea maximă admisă. În plus, în fumul de tutun (constând dintr-o fază gazoasă și particule solide) sunt dibenzantracena și nichelul, carcinogen pentru om. Rata de deces din cauza cancerului pulmonar este direct proporțională cu numărul de țigări fumate pe zi: persoanele care fumeaza 16-25 tigari pe zi, riscul de cancer pulmonar este de 30 de ori mai mare decât nefumătorii. Fumul de tutun are un hidrocarburi policiclice cancerigene, ele cresc activitatea citocromului P - 450. Efecte cancerigene au de multe ori nu forme originale alchilanți xenobioticelor și acele produse în care acestea sunt convertite în organism. Carcinogenii sunt oxidați de oxigen într-un sistem de oxidazuri microzomale cu citocromul P-450. În acest caz se formează radicali liberi sau epoxizi. Aceste produse depășesc cu mult moleculele originale, parentale și se leagă de bazele azotate ale ADN-ului. Rezultatul este o pereche incorectă de baze în timpul transcrierii, adică mutațiile somatice apar.
Substanțele cancerigene chimice sunt împărțite în procancerogene (constituie o majoritate absolută) și forme de cancer direct. Procarcinogenii sunt transformați în carcinogeni finali, numai după transformările metabolice catalizate de enzimele tisulare (oxidase nespecifice).
Un al doilea grup de agenți cancerigeni directe în-exemplu, nitrozamine, p-propionolactone, dimetilkarbamil-clorura de a acționa ca atare, fără a suferi modificări metaboliches Coy.
Cocancerogenii sunt agenți cancerigeni care favorizează acțiunea (glucocorticoizi iatrogenici, imunosupresoare).
(. Acțiunea comună a două sau mai multe substanțe cancerigene posibile potențare) Sinkantserogenez din fumul de tutun conține mai multe substanțe cancerigene chimice plus factor fizic acțiune - temperatură ridicată (la capătul țigării - 300 de grade).
Semne ale transformării celulare în cultură:
Celulele transformate, cultivate in vitro, diferă de multe proprietăți de cele normale. Sunt capabili să crească în cultură la concentrații serice scăzute și în absența factorilor de creștere; reproducerea lor este limitată, aparent, numai de resursele nutritive ale mediului; DC-stantly acestea sunt în ciclul de diviziune (care nu trece în faza de repaus GO), iar în cazul în care o stație de unul dintre punctele sale, atunci numai din cauza lipsei de nutrienți; ele pot crește în suspensie, fără a fi necesară atașarea la matricea extracelulară.
Celulele transformate sunt capabile să împartă pe termen nelimitat din cauza lipsei de asa-numita decelerare contact-lea, ceea ce le permite să se înmulțească mai multe straturi (celule normale, care au atins fețele lor, opri divizarea, formând astfel o cultură monostrat). Celulele transformate au proprietăți adezive slabe: pierd capacitatea de a se răspândi pe substrat și aderă ferm la acesta. Diviziunea lor încetează să depindă de atașamentul la un substrat solid; ei dobândesc abilitatea de a se reproduce într-un mediu semi-fluid. Unele celule tumorale sunt, spre deosebire de grow normale in cultura in suspensie - o proprietate care se corelează cu oncogene lor (abilitatea de a forma tumori atunci când animalele impulsuri lantatsii). Aceasta din urmă este principala caracteristică distinctivă a celulei transformate.
Imortalizarea celulelor tumorale
Celulele normale sunt dificil de a traduce într-o cultură și practic-ically imposibil să-l mențină pentru o lungă perioadă de timp, pentru că după un anumit număr de diviziuni celulare (pasaje), rata de creștere încetinește treptat, apoi se oprește complet și celulele în cele din urmă mor (acest fenomen este numit deschis om de știință sa numit bariera Hayflick ). Numărul de treceri care celulele sunt capabile să treacă în cultura este diferită în diferite specii și depinde de vârstă Ms votnogo din care celulele au fost derivate inițial (cel mai tânăr organism, cu atât mai mare număr posibil de treceri). Se pare că în celulă există un anumit număr de contracte de fapte, inclusiv programul de îmbătrânire și deces după atingerea unei valori critice.
În contrast, celulele transformate sunt imortalizate, i. E. pot fi împărțite pe o perioadă nedeterminată, fără să prezinte semne de îmbătrânire. În plus, adesea găsesc diverse defecte în mecanismul de apoptoză (moartea programată a celulelor), astfel încât acestea să poată supraviețui în condiții care sunt dezastruoase pentru celulele normale. Datorită acestei proprietăți a culturii celulelor tumorale pot fi menținute timp de decenii.
Analizorii tumorilor sunt compuși găsiți în fluide biologice ale pacienților cu cancer și sintetizați fie de celulele canceroase înșiși, fie de celulele țesuturilor normale ca răspuns la invazia tumorală. Markerii tumorali pot fi diferite proteine (enzime, hormoni, antigene - intracelulare sau asociate cu supra-nostnymi membrane) și concentrația metabolitului în mediu se corelează cu masa tumorii, cu activitatea proliferativă și, uneori, la gradul de malignitate. Markerii tumorali pot fi împărțiți în două grupe principale: cele produse de tumoare în sine și asociate cu tumora.
Markere asociate cu o tumoare. - Proteinele din faza acută de inflamație (ceruloplasmina, haptoglobina, # 945: 2-globulină, proteina C-reactivă), unele enzime (enzime în concentrația normală ridicată a LDH, CK sau izoforme), complexe imune ..
Markerii sunt nespecifici cu excepția cazurilor specifice de prostată, adică pot fi crescute în tumori și inflamații ale diferitelor localizare [cancer antigen embrionare (într-o parte substanțială a pacienților cu cancer de colon, pancreas, sân și pulmonare)]. Metodele moderne permit evidențierea markerilor tumorali în astfel de cazuri mici (femtamolar, 10
15 M), ceea ce permite, într-o serie de cazuri, monitorizarea evoluției bolii și a eficienței tratamentului. Dacă concentrația markerilor tumorali a crescut după operație, corpul a rămas metastazat și a dat o creștere intensivă, ceea ce înseamnă că pacientul are nevoie de chimioterapie sau de radioterapie.
Un rol extrem de important în creșterea tumorii (atât concentrarea primară, cât și metastazele sale) este angiogeneza. Tumorile cu un diametru de 1-2 mm devin necesare prin difuzie, dar creșterea în continuare a acestora depinde de krovosnabzhe-TION și, prin urmare, formarea de noi vase. Capabile să producă angiogenezei tumorale factori de stimulare care fac încarnarea vaselor în centrul tumorii în aceasta prin migrarea celulelor endoteliale din țesutul conjunctiv înconjurător și reproducerea lor. Ca și în condiții fiziologice-ing (vindecarea rănilor), activitatea angiogeneza in regulatori determinate-OPU sfânt echilibru pozitiv (angiogenin, factorul de creștere derivat din plachete, factor de necroză tumorală, prostaglandina E, și E2. Interleukinei-8, etc.) și negative ( angiostatină, heparinază, interferoni, trombospondin etc.).
Terminarea, dintr-un motiv sau altul, a îngroșării veziculelor într-o tumoare poate să-i oprească temporar dezvoltarea și să se traducă într-o stare "inactivă". Mai mult, deoarece proliferarea celulelor endoteliale și a neoplasmului asociat al vaselor tind să rămână în urmă în spatele creșterii tumorii în sine, situsurile de dezintegrare necrotice sunt adesea găsite în centrul acesteia. În condițiile schimbate (cu o îmbunătățire a aportului de sânge), celulele canceroase supraviețuitoare pot iniția recurența tumorii chiar și după câțiva ani după îndepărtarea ei.
În același timp, tumora poate produce factori care blochează neoplasmul vaselor. Aceasta explică cazurile frecvente în care, după îndepărtarea chirurgicală a concentrării principale, se înregistrează o creștere rapidă a "dozei" înainte de începerea metastazării. În acest caz, balanța schimbă factorii pro și antiangiogen în favoarea celor dintâi; în particular, concentrația de sânge circulant din sângele angiostatinei (un fragment de plasmogen de 38 kDa) produsă de multe neoplasme scade.
O creștere a concentrației antigenului specific prostatei poate fi atât la un pacient cu un adenom de prostată (boală benignă) cât și la un pacient cu cancer de prostată.
Necesar sub-sublinia că orice celule transformate sau în fluidele biologice ale pacienților cu cancer de cal nu se găsesc astfel de compuși care sunt tipice doar pentru tumori si nu sunt detectate în țesuturile normale și pe diferite stadii de dezvoltare a acestora.
Carcinogeneza este un proces lung de acumulare de leziuni genetice; Perioada latentă (perioada de la modificările inițiale ale celulei la primele manifestări clinice) poate fi de 10-20 de ani. Debutul unei tumori este un proces în mai multe etape; disting trei etape principale ale carcinogenezei: inițierea, promovarea și progresia
Radiația a condus la prima etapă - inducerea (inițierea) modificări ale genomului. A existat o mutație a câtorva gene care reglementează diviziunea celulară (protooncogene). O astfel de celulă cu un genom alterat poate fi o lungă perioadă de timp în afara (faza de repaus G0) diviziune și în acest caz, nu există nici o realizare a programului său genetic modificat - deci după acțiunea carcinogenilor și apariția tumorii poate dura mai mulți ani. În măduva osoasă un număr mare de celule (stoc), acestea devin periodic în cerere.
Etapa 2 - Promovarea (accelerare) - stimularea diviziunii celulare prin diverși factori care nu sunt cancerigene, și nu deteriora ADN-ului, dar care oferă o influență asupra diviziunii celulare și ADN-ul (hormoni trefony etc.). Implementarea modificat promotor Turning program genetic (promotor - porțiune de ADN pentru conectarea cu gena ARN polimerazei activeaza transcriere). Debutul activității oncogene este sinteza oncoproteinelor speciale, stimulând diviziunea celulară nesfârșită, adică există o autostimulare a celulelor în diviziune. Expresia este producția de gene deteriorate
3 pas progresie - malignitate - malignitate (dezvoltarea preferată de clone mai agresive, adică selecție) .Suschestvovavshee odată ideea că creșterea tumorii - o creștere cantitativă a numărului de celule omogene, foarte departe de realitate. De fapt, odată cu creșterea cantitativă a masei tumorale este suferă constant schimbări calitative și capătă proprietăți noi - autonomia crescândă a re-reglementează efectele corpului, creșterea distructive, invazivitatea, capacitatea de a forma metastaze (de obicei, absente în stadii incipiente) și în final , adaptabilitatea sa uimitoare la condițiile în schimbare.
În prezent, originea clonală a tumorii a fost dovedită. Tumoarea (clona) este descendența unei celule primare, care, ca rezultat al procesului, a dobândit capacitatea de creștere nereglementată. Reproducerea este verticală (proprietăți descendenților săi), și nu orizontală, ca în cazul infecției. Metastazele sunt aceleași descendenți ai aceleiași celule. Eterogenitatea clonală a tumorii se datorează instabilității genetice a celulei tumorale (instabilitate genomică - mutații noi). Aceasta conduce la apariția de noi clone care diferă genotipic și fenotipic. Selectarea selectează clonele cele mai tenace și maligne. După chimioterapie, doar 0,1% din celulele tumorale rămân, dar din moment ce ciclul celular este de 24 de ore, tumora poate fi restaurată după 10 zile și poate fi rezistentă la chimioterapie.
Tumorile maligne cresc, infiltrând (germinând) țesuturile înconjurătoare și provocând distrugerea lor. Acestea dau adesea metastaze (focare secundare în țesuturi și organe îndepărtate), care în multe cazuri înseamnă etapa finală a procesului.
Celulele tumorale nu au desmosomi și nu sunt legate împreună ca celulele normale, ele sunt ușor separate de masa tumorală, făcând o mișcare amoeboidă. Posibile mișcări hematologice, limfobe, lichorigenice, cavitare, de contact ale celulelor.
1. transferul celulei tumorale în vas
2. stadiul de embolie celulară (celulele tumorale din sânge sunt acoperite cu fibrină, formând un tromboembolism celular)
3. trecerea de la vas la țesut
Formarea metastazelor - un eveniment în principiu improbabil. În sângele pacienților cu cancer care nu au metastaze, se găsesc adesea celule tumorale care circulă. Marea majoritate din inserție fluxul sanguin șifonarea celulele killer naturale și macrofage, în timp ce o porțiune foarte mică (mai puțin de 0,05%) datorită naturale supraviețuiește vennomu selecției pentru rezistență la „ucigași“ naturali și capacitatea de a inhiba funcția lor. Salvați celulele vieți de capacitate sunt păstrate în vasele de sânge înguste ale corpului pe, care au un tropism (in mai multe tumori au tendința de a metastaza preferențial în țesutul definit-lennye, de exemplu, adenocarcinom mamar metastazează la nivelul osului și a creierului și neuroblastom - ficatul și glandele suprarenale).
Sindromul paraneoplastic este o manifestare a efectului generalizat al tumorii asupra corpului. forma lui în formă de diferite: starea de imunosupresie (creșterea bolilor infecțioase intensitate podver-câmp), tendința spre on-vyshen coagulare, cardiovasculare sub suficiența, distrofia musculară, unele rare derma-TOZ, toleranță scăzută la glucoză, gipogli-kemiya acute pentru tumori de dimensiuni mari și o serie de altele.
O manifestare a sindromului paraneoplazic NE-doresc să creeze o așa numită cașexia cancer (marasmus), care are loc într-o perioadă apropiată de termo-onal, si este frecvent observate în cazurile de cancer de stomac, prostata-zling podzhel si ficat. Se caracterizează prin pierderea greutății corporale, în principal datorită dezintegrării sporite a proteinelor musculare scheletice (parțial miocard), precum și a epuizării depozitelor de grăsimi. Este însoțită de aversiune față de alimente (anorexie) și de schimbări ale senzațiilor de gust. Una dintre cauzele cașexiei este creșterea consumului de energie (uneori cu 20-50%), datorată, aparent, dezechilibrului hormonal.
În serul pacienților care suferă de boli cronice, în special start-maligne vaniyami adesea prezintă cachectin - un hormon polipeptid citotoxic, de asemenea, cunoscut sub numele de TNF (factor de necroză tumorală - factorul de necroză tumorală). Este secretat de macrofage și mediază reacțiile inflamatorii. Pract-ically toate celulele din corp au receptori pentru aceste efecte de hormoni, care, prin urmare, pot fi destul de diverse: șoc, scăderea tensiunii arteriale, tulburări ale lipidelor și a metabolismului carbohidraților, acidoza Me-tabolichesky, activarea neutrofilelor până Gibe-fie organism. In experimentele pe animale cachectin indusă starea tsiruet, de asemenea, anorexie și epuizare, foarte similar cu cașexie în boli cronice și de creștere malignă.
Protecție imună. Nu fiecare clonă a celulelor tumorale care a apărut într-un organism se transformă într-o tumoare malignă. Organismul are anumite mijloace, dar limitate, de contracarare. În prima etapă funcționează un sistem de așa-zisă rezistență nespecifică naturală, capabil să elimine un număr mic (de la 1 la 1000) celule tumorale. Pentru al otno-syatsya natural killer - limfocite granulare mari cuprinzând 1 până la 2,5% din limfocitele periferie ically populației și independent de timus. Ei pot liza nu numai tumora, dar și celulele normale deteriorate și embrionare, sunt activate de interferon. Pentru sistemul de rezistență naturală sunt și macrofagele. Armele lor împotriva unui număr mic de celule opioide sunt radicali de oxigen formați de oxidaze specifice și peroxid de hidrogen H2O2. OMS posibilitatea de a depasi celule tumorale primul rezistență naturală bariere ra este determinată de sposobnos Tew lor produc factori care inhibă acest sistem (staglandiny pro-E) și rezistența lor la H2 O2.
În ceea ce privește imunitatea antitumorală specifică, se dezvoltă de obicei prea târziu și nu este foarte activă. Tumorile spontane ale animalelor și ale oamenilor sunt foarte slab antigenice și depășesc cu ușurință această barieră. Cu toate acestea, cazuri izolate înregistrat tumori de regresie-TION canceroase (melanom, neuroblastom la copii), că decretele-Vaeth posibilitatea fundamentală de a lupta cu succes ORGA-INSM cu neoplasmul deja stabilită.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: