Noi oportunități pentru diagnosticarea precoce și prevenirea leziunilor cervicale asociate cu HPV

VN Prilepskaya, MD profesor, G.R. Bayramova, MD EA Kogan, MD profesor, V.F. Chernova, A.N. Okushko, Ph.D.
Centrul științific de Obstetrică, Ginecologie și Perinatologie. VI Kulakov al Ministerului Sănătății din Rusia, Moscova







Această revizuire examinează relația dintre papilomavirusul uman și rolul său în dezvoltarea neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) și a cancerului de col uterin. Sunt prezentate datele privind cele mai informative metode de diagnostic (imunohistochimice, molecular-genetice etc.) și tratamentul leziunilor cervicale asociate cu HPV.

Cuvinte cheie. virusul uman papilloma, intraepiteliala cervicala, citologie lichid pe baza, oncoproteins E6 și E7, colorarea dublă r16INK4a / Ki67, testarea HPV, microRNA

cancerul de col uterin (CC) a fost clasat în structura cancerelor organelor sexuale feminine și al patrulea loc printre toate patologia de cancer (dupa cancerul de san, cancerul colorectal si cancerul pulmonar) [1]. Anual, mai mult de 470 000 de cazuri noi de cancer de col uterin sunt înregistrate pe plan mondial și peste 270 000 de cazuri duc la deces (2).

Datele epidemiologice și moleculare biologice indică rolul important al papilomavirusului uman în dezvoltarea neoplaziei intraepiteliale cervicale și a cancerului de col uterin. Aproape în 100% din cazuri la pacienții cu cancer de col uterin, confirmată prin metoda histologică de investigație, un papilomavirus uman de tip extrem de ionogen

O caracteristică a infecției cu HPV este faptul că, în virtutea virusului epiteliotropnosti nu este detectat în sânge și sistemul imunitar pentru a produce anticorpi nu a remarcat toți pacienții infectați [10]. În același timp, nivelul anticorpilor este foarte scăzut și nu este capabil să ofere imunitate pe termen lung și fiabilă. Acest lucru se datorează capacității de HPV „scăpa“ din makrorganizma sistemului imunitar, care îi permite să persiste mult timp din cauza caracteristicilor lor evoluționar dobândite (replicare limitată ciclul epiteliu, nici viremie și citoliza, imunosupresie locală datorită proteinelor virale) [11, 40]. Pentru HPV infecție depinde de starea sistemului imunitar, una dintre tendințele cele mai nefavorabile - persistența virusului [12, 41]. Persistența unor tipuri de HPV cu risc crescut de mai mult de doi ani este cel mai periculos factor în progresia precancer de col uterin. Cu persistența HPV de tip 16, riscul de dezvoltare a CIN este de 40-50%; la detectarea tipului HPV 26 - 30-40%; 31, 58, 82 tipuri de HPV - 20-30%; 18, 33, 35, 51, 52 tipuri de HPV - 10-20% [13].

Avand in vedere prevalenta mare a cancerului de col uterin, a cărei incidență este pe locul al treilea în lume în rândul femeilor de vârstă reproductivă [14], diagnosticul bolii cervicale precanceroase la stadiul neoplaziei intraepiteliale este o problemă urgentă la nivel mondial. În prezent, dezvoltarea metodelor și sistemelor pentru diagnosticarea precoce a CIN este un obiectiv primar în domeniul sănătății publice.

Pentru diagnosticarea precoce a CIN, metoda de testare citologică Papanicolau și metodele moleculare pentru detectarea ADN-ului HPV sunt utilizate pe scară largă [15, 42].

În multe țări, au fost elaborate programe de screening pentru diagnosticarea și reducerea precoce a cancerului de col uterin, incluzând testele de rutină Papanicolau (Pap test).

Diagnosticul bolilor cervicale asociate cu HPV trebuie să fie integrate și bazate pe diverse studii: identificarea ADN-ului HPV prin reacția de hibridizare a ADN-ului viral de la sonda ARN (Digene-test, Cobas HPV Test), detectarea ADN-ului HPV prin modul de reacție în lanț a polimerazei timp real cu introducerea și determinarea numărului de echivalente genomice ale virusului; examinarea citologică (tradițională sau lichidă); definiția oncoproteinelor E6 și E7; evaluarea expresiei Ki67 imunocitochimice (ICC), metoda imunohistochimică p16 / (IHC) oncoproteins; colposcopie expandată; Examinarea histologică a biopsiei cervicale.







Cu toate acestea, până în prezent, datele privind specificitatea și sensibilitatea tuturor acestor metode sunt ambigue.

Potrivit Societatii Americane de Colposcopia si de col uterin neoplazia (ASCCP), a modificat recomandările pentru screening-ul primar: Cobas-test a fost aprobat pentru screening-ul primar la femeile cu vârsta peste 25 de ani, cu ASCUS concluzia citologice (celule scuamoase atipice de semnificatie nedeterminata), dar poate fi, de asemenea, utilizat la femeile în vârstă de peste 30 de ani, fără modificări patologice în funcție de citogramă [19].

Particularitatea infecției cu HPV este faptul că datorită naturii epiteliotropice a virusului nu se găsește în sânge, iar dezvoltarea anticorpilor de către sistemul imunitar nu este observată la toți pacienții infectați. În același timp, nivelul anticorpilor este foarte scăzut și nu este capabil să ofere imunitate pe termen lung și fiabilă

În țara noastră este de asemenea utilizat metoda de diagnostic de PCR în timp real, ceea ce permite genotipului si cuantificarea 21 tipuri de HPV (HPV QUANT - 21) - 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82, 6, 11. metoda se bazează pe reacția de amplificare, în timpul căreia primerii se leagă la o moleculă de fragmente de ADN viral în probă și într-un mediu cu adaos de catalizatori, sub influența temperaturii se produce formarea moleculelor de ADN dublu catenar complementare. Metoda PCR în timp real diferă prin faptul că după fiecare ciclu de amplificare se calculează cantitatea de ADN amplificat.

Sensibilitatea colposcopiei pentru determinarea subclinice a PVI, precancerului și a cancerului de col uterin este de 80-90%, specificitatea fiind de 30-60%. Avantajele acestei metode includ posibilitatea biopsiilor țintă din zonele cele mai suspecte ale colului uterin pentru o examinare histologică suplimentară pentru confirmarea sau respingerea procesului neoplastic

Mai multe studii au arătat că expresia p16 a proteinei nu este detectată în cazurile în care nu displazie, însă CIN1 detectate la 16%, cu 64% NIC2 și CIN3 90% din cazuri, carcinom cervical scuamos în 100% din cazuri [33]. O metodă suplimentară de examinare a pacienților cu patologie cervicală este o colposcopie extinsă. În străinătate, această metodă este recomandată atunci când detectarea Papanicolau anormal și / sau test HPV pozitiv [16]. Potrivit SI. Rogovskaya, sensibilitatea colposcopie pentru determinarea PVI subclinice, precancer si cancerul de col uterin este de 80-90%, o specificitate de 30-60% [23]. De asemenea, este important ca rezultatul unei colposcopii extinse să depindă de profesionalismul medicului. Avantajele acestei metode includ posibilitatea de biopsie orientate cu zonele cervicale mai suspecte pentru continuarea studiilor histologice pentru a confirma sau infirma procesul neoplazic.

În ciuda progreselor semnificative în diagnosticul patologiei cervicale asociate cu HPV, problemele de depistare precoce a proceselor neoplazice continuă să fie îngrijorătoare pentru comunitatea medicală.

Principiile principale ale terapiei pentru infecția cu papilomavirus sunt următoarele: utilizarea medicamentelor imunomodulatoare, a agenților citotoxici și utilizarea metodelor distructive de tratament

Tratamentul, precum și diagnosticul de PVI, rămâne o sarcină foarte dificilă, deoarece medicamentele specifice nu au fost găsite până în prezent. Principiile principale ale terapiei pentru infecția cu papilomavirus sunt următoarele: utilizarea medicamentelor imunomodulatoare, a agenților citotoxici și utilizarea metodelor distructive de tratament. Trebuie remarcat faptul că PVI este adesea combinată cu boli inflamatorii ale tractului urogenital și infecții cu transmitere sexuală. În funcție de infecțiile genitale însoțitoare identificate - punerea în aplicare a terapiei patogenetice.

Se știe că baza raspunsului imun este recunoașterea și eliminarea antigenului, astfel încât până în prezent, căutarea de noi medicamente capabile să activeze sistemul imunitar pentru eliminarea celulelor HPV infectate nu se oprește. Având în vedere faptul că până acum nu este posibilă realizarea unui tratament complet, obiectivele tratamentelor terapeutice nu sunt de a elimina agentul patogen, ci de a transfera infecția în stadiul de remisiune stabilă, adică recuperarea clinică.

Crearea de noi metode pentru diagnosticul și tratamentul FIV este o prioritate în ginecologie. Succesul noilor tehnici de diagnostic conduce la depistarea precoce de transformare atipică a celulelor epiteliale cervicale și evaluarea factorilor de risc pentru transformare malignă, apariția unor programe eficiente de depistare, precum și ca urmare a unei reduceri semnificative a incidenței cancerului de col uterin. Apariția de noi tratamente va reduce numărul de proceduri chirurgicale pe colul uterin, iar volumul tranzacțiilor, care, la rândul său, va menține fertilitatea populației feminine și pentru a reduce complicațiile obstetricale la naștere. Apariția metodelor moderne de diagnostic și tratament al PVI va oferi noi oportunități pentru înțelegerea și combaterea patologiei maligne a sistemului de reproducere feminin cauzate de PVI.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: