Sub defect biologic înțeleg neproyavlyayuschiesya clinic la un anumit stadiu de disfunctii ale diferitelor organe și sisteme la diferite niveluri (subcelular, celular, organe și organisme), care pot fi detectate înainte de debutul bolii atunci când sunt aplicate teste de stres, cât și la nivel celular și subcelular - prin studii de laborator speciale . defecte biologice pot fi congenitale (determinate genetic sau format în procesul de sarcină și naștere) sau dobândite în perioada postnatală timpurie sau pentru viață. Prezența unui defect biologic poate explica de ce multi factori de mediu (casa de praf, alimente, polen, medicamente etc.), care nu reprezintă nici un pericol pentru majoritatea oamenilor, unele dintre ele provoca alergii.
Nu este exclusă influența determinanților antigenici ai sistemului HLA asupra patogenezei anumitor boli prin structura biochimică a moleculelor sale. Deși în ultimii ani, cel mai intens studiat legătura de alergie cu HLA-sistemul de clasă II și a permis evidențierea rolului prezentări de clasă Agii AG și atragerea limfocitelor T, sunt descrise diverse comunicări AG din clasa II cu alergii la anumite alergeni.
De interes deosebit este studiul clasa I AG, din care a început studiul geneticii multor boli cu moștenire poligenă.
Sa constatat ca, in rude de sânge sănătoși clinic a fost semnificativ mai frecventă combinație de tulburări funcționale ale diferitelor organe, celule și substructurile subcelulare inerente la pacienții sănătoși, comparativ cu persoanele care nu au rude care suferă de boli alergice. Astfel, 87% dintre rudele de sânge ale pacienților cu astm bronșic relevat hiperactivitate bronșică printr-un test de provocare cu acetilcolină, si la persoanele sanatoase care nu au nici o relație de sânge cu pacienții cu boli alergice, determina sensibilitatea si reactivitatea bronșică la acetilcolină nu poate, deoarece necesită o extrem doze mari de medicament. Unele rude de sânge sănătoși clinic determinat eozinofilie în lichidul de lavaj bronhoalveolar și sângele periferic, ceea ce este o dovadă indirectă, desigur, subclinice de inflamație eozinofilică a bronhiilor. Probabil, acest grup de persoane mai ugrozhaema în ceea ce privește posibila dezvoltare a astmului.
In rude sanatoase, cu simptome de hiperactivitate bronșică semnificativ mai frecvent decât la persoanele sănătoase cu testul de acetilcolina negativ identificat o varietate de tulburări ale sistemului imunitar: un dezechilibru al diferitelor subpopulații de limfocite, celule albe sanguine defecte la nivelul factorilor de producție, care reglementează migrarea celulelor, absorbția crescută și activitatea receptorului de eozinofile, care promovează dezvoltarea inflamației alergice. Aceste modificări ale sistemului imunitar pot fi considerate defecte biologice, punerea în aplicare clinică a care la persoanele cu o sensibilitate crescută și reactivitatea bronșică, conduce la formarea de astm bronșic.
În 7% dintre rude de sange sanatoase de pacienti au constatat încălcări ale funcționării cortexului hipotalamo-hipofizo-suprarenale și modificarea asociată în reglarea secreției de cortizol: atunci când o dexametazona mică reducere testul de supresie a 11 glucocorticoizi a fost de aproape 2 ori mai mic decât la indivizii sănătoși, în care nu erau rude, pacienți cu boli alergice. Încălcarea feedback negativ în cortexul sistem hipotalamusului-hipofizo-suprarenale este în măsură să epuizeze în continuare capacitatea lor de rezervă și pot fi considerate ca un defect biologic, contribuind la manifestările clinice ale alergiei.
Tulburările latente relatate la rudele pacienților cu astm bronșic în următorii cinci ani au fost constatate într-o imagine detaliată a bolii la 27,6% dintre cei examinați. Indicatorul de severă a astmului bronșic, dezvoltat în perioada pubertală, este AG B35. Același AG este mai frecvent în triada astmatică. Anumite alele HLA pot fi necesare, dar nu sunt suficiente pentru manifestarea clinică a bolii. O mare importanță pentru aceasta este combinația locului HLA cu anumite gene, în special un grup de gene care codifică sinteza citokinelor localizate la cromozomul q31.
A fost descoperită și relația dintre dezvoltarea astmului bronșic și a anumitor grupuri de sânge AH. Este semnificativ mai frecvent la persoanele cu o combinație de factori cum ar fi grupa sanguină 0 a sistemului ABO, grupul de sânge Lewis și lipsa secreției de AG ABO în saliva ("non-secretor").
Un rol important în patogeneza astmului este jucat de sputinia sputei, asociată în mare măsură cu o schimbare a compoziției chimice a mucusului secretat de glandele epiteliale ale bronhiilor. Acum știm despre cel puțin 8 gene responsabile pentru sinteza mucusului. Ca urmare a exprimării lor diferite, activitatea enzimelor care sintetizează componentele sialice ale mucinei se poate schimba. Tulburările genetice în sinteza mucinei modifică vâscozitatea secrețiilor, conduc la întreruperea clearance-ului bronhial, care la rândul său duce la colonizarea bacteriană și distrugerea epiteliului.
Sistemele antioxidante deficienta cauzate genetic conduce la perturbarea reglarea activității inflamatorii și acumularea de radicali liberi, în particular peroxid de hidrogen - specii de oxigen activ relativ stabile. Peroxidul de hidrogen este capabil de difuzie lung poate modifica macromoleculele endogene care conduce la structuri tisulare cu proprietăți autoantigene și pot fi baza pentru dezvoltarea procesului autoimun. Există, de asemenea, dovezi ca astmul „intrinseci“ (non-alergic, „endogen“) este o boală autoimună mediată autoan-Titel epitelial AG cu o greutate relativă moleculară de 55. Astfel, o serie de defecte genetice biologice, ale căror efecte sunt laminate și fiecare sarcină altele, poate conduce în cele din urmă la o manifestare clinică a astmului, inclusiv mecanismul de comutare patogeneză autoimună.
Defecte biologice congenitale, în plus față de cele determinate genetic, pot fi formate în timpul sarcinii și nașterii. Se demonstrează că fumatul unei mame în timpul sarcinii duce la o creștere semnificativă a nivelului de IgE la nou-născuți în comparație cu copiii ale căror mame nu au fumat. Există o corelație directă între diametrul capului nou-născutului și nivelul IgE pe tot parcursul vieții mai târziu (copii cu vârsta cuprinsă între 9-11 ani a studiat și adulți cu vârsta de 50 de ani). S-au obținut date privind corelația inversă fiabilă între greutatea corporală a nou-născutului și nivelul IgE. În prezent, efectul fumatului unei mame în timpul sarcinii asupra dezvoltării așa-numitului "sindrom bronșic rău" la copii poate fi considerat dovedit. Sa constatat că parametrii funcției externe de respirație a nou-născuților născuți la mamele care au fumat în timpul sarcinii au fost semnificativ mai mici decât cele ale nefumătorilor. Dacă un copil cu un defect de nastere vieți biologice în condiții bune, timpul de timp se poate salva starea de compensare, dar orice expunere la factori de mediu adverse (alergeni, poluanți, agenți infecțioși) pot provoca dezvoltarea inflamației (alergice și infecțioase) și manifestările bolii.
Studiile au descoperit ca mamele cu copii bronhiastmy bolnavi si au avut diferite variații în timpul sarcinii 3-20 ori mai multe sanse decat mamele copiilor sănătoși și 4.296 de mame ale caror copii s-au îmbolnăvit cu astm bronșic, chiar inainte de sarcina si in timpul acesteia a suferit diverse boli respiratorii, în timp ce mamele copiilor sănătoși, în numai 2% din cazuri, aveau o infecție virală respiratorie acută. Probabil, sub influența unei infecții virale gravide și alte condiții adverse pot să apară modificări ale organelor respiratorii ale fătului și perturbarea răspunsului imun, adică se formează un defect biologic, care în viitor reprezintă fundamentul dezvoltării astmului bronșic.
Spre deosebire de defecte congenitale dobândite biologice sunt formate de-a lungul vieții, în special în primul an. Impact negativ asupra stării de sănătate a nou-născutului au un risc de fabricație care afectează mama care alăptează, fumatul pentru cresterea copilului (copii fumatul pasiv), devreme hrănirea artificială, și oferă, de asemenea, o mamă care alăptează regim alimentar. Doar un impact negativ în primul an de SARS, disfuncții gastrointestinale, efectele de alergeni medicamente, produse alimentare și de uz casnic. Se arată că gradul de contaminare a acarienii cameră de uz casnic, care trăiesc nașteri în primul an de viață, este corelată cu dezvoltarea hipersensibilității bronșice, și apariția simptomelor de astm la 11 ani, indiferent dacă părinții suferă de alergii sau nu. Utilizarea limitată de lapte de vacă și de ouă de găină - cele mai comune alergeni alimentari, reduce semnificativ incidența reacțiilor alergice la copiii ale caror mame au suferit de boli alergice. Bolile infecțioase ale tractului respirator cauzate de virusul sincițial respirator, în primul an de viață, duce la un dezechilibru al diferitelor subpopulații de limfocite T și supraproducția de IgE, iar fundalul emergența sub influența hiperreactivitate bronșică virus este un factor predispozant pentru dezvoltarea astmului. Recent demonstrat experimental persistența virusului și capacitatea acesteia de a provoca inflamatia cronica a tuburilor bronșice; Prin urmare, a considerat posibila dezvoltare a astmului la copiii care au avut bronșiolita acută precoce, care este principalul agent cauzal - virusul sincitial respirator.
Violarea activității agenților tensioactivi, care joacă un rol crucial în mascarea receptorii bronhice epiteliale, care previne efectele iritante asupra epiteliului, poate fi asociat cu nutritie in copilarie. Este dovedit faptul că la copiii cu astm, semnificativ mai putin frecvent in dieta inclus ulei de pește și / sau pește gras conținând agent tensioactiv necesară pentru sinteza fosfolipidelor. Acizii grași conținute în pește gras sunt cei mai activi în inhibarea ciclooxigenazei și, prin urmare, inclus în acidul O-arachidonyl schimbate, reducând în final sinteza prostaglandinei E2 și formarea de IgE. S-a sugerat că creșterea numărului de boli alergice și astm bronșic la copii în ultimii ani, în parte datorită unei scăderi a consumului de pește gras și înlocuirea acestuia cu uleiuri vegetale, care conțin acizi grași polinesaturați, în principal.
Mulți factori de mediu, în special poluanți, pot provoca formarea unui defect biologic la vârste diferite de-a lungul vieții. Cel mai important factor care contribuie la dezvoltarea unui defect biologic este fumatul. Multi fumatori niveluri crescute de IgE, împreună cu funcția respiratorie alterată, inerente fumatului ca atare. În plus față de fumat, trebuie să țină cont de contactul cu factorii agresivi de mediu și alergeni la locul de muncă și la domiciliu, frecvente infecții virale ale tractului respirator respirator, comoție cerebrală, tulburări funcționale ale sistemului nervos central si tulburari dizovarialnye la femei.
Studiile asupra sistemului nervos central au dezvăluit răspunsul emoțional al rudelor sănătoase din sângele pacienților cu astm bronșic. Cu testul Luscher, acesta a constatat că 90% dintre aceste persoane au negat la starea de repaus și confort emoțional, care pot contribui la dezvoltarea stilului nevrotic al funcționării familiei și educația neadecvată a copilului. Caracteristici membrii micromediu ale unor astfel de familii și tipul de personalitate nevrotică ar trebui să fie considerate ca fiind factori predispozanți că, pe fondul altor defecte biologice pot contribui la dezvoltarea de alergii, mai ales optiunile neuropsihologice.
Studiul defectelor biologice la nivel celular a relevat o încălcare a proprietăților membranei celulare, în special în matricea lor de lipide, care afectează funcționarea complexului membranoretseptornogo, folosind o tehnică originală a constatat ca, in rudele de sange sanatoase de pacienti cu astm atopic au fost semnificativ mai mult decât cea a persoanelor sanatoase care nu au avut printre rudele de sânge ale pacienților cu boli alergice, o capacitate electrică crescută a eritrocitelor, asociată cu proprietățile celulelor etochnoy eritrocite membrană microcytosis și în timpul testului de efort cu celule sanguine (eritrocite, limfocite) detectate paradoxale folosind agoniști adrenergici și adrenoantagonistov. Mecanismele moleculare care stau la baza pentru astfel de reacții, pot fi explicate pe baza conceptului de dedifferentiation deoarece cauzele stări atopice: imaturitate de dezvoltare a celulelor duce la defecte membranoretseptornogo complexe. dedifferentiation celula nu este numai ereditară în natură, dar pot apărea, de asemenea, in utero și în ontogeneza timpurie, iar a doua oară, din cauza așa-numitei „denervare inflamatorii“, pe fondul inflamației cronice. In dezechilibrul elementelor din sânge formate și electrolit este detectat: Deficit de magneziu și excesul de calciu, care pot afecta formarea hiperreactivitate bronșică. Modificări membranoretseptornogo aparat și dezechilibru electrolitic, detectate la rude sanatoase de pacienți cu astm bronșic, reprezintă un set de defecte biologice celulare și subcelulare, pe baza căruia se formează boala.
Astfel, obținute folosind rude de sânge sănătoși date indică anumite modificări ale reactivitatii bronhiilor, sistemul imunitar, sistemul nervos central dereglării cortexul hipotalamo-hipofizo-suprarenale, dezechilibru electrolitic intracelular și modificări membranoretseptornogo complexe. Acest lucru este în concordanță cu conceptul primei etape, de pre-clinice de dezvoltare a unei alergii atunci cand este complet nici un simptom al bolii, dar există o varietate de defecte biologice care determină apariția bolii în viitor. Dezvoltarea unor astfel de oameni este tabloul clinic, datorită prezenței de care aveau nevoie pentru formarea acestui grup particular de boli defecte biologice, inclusiv cele pe care există o inflamație alergică.
Persoanele care au defecte biologice rămân relativ sănătos datorită păstrarea compensării acestor defecte modificări în funcționarea diferitelor organe și sisteme, menținând astfel homeokinesis normale, dar la un alt nivel de reglementare. Decompensarea defectelor biologice și a manifestărilor clinice ale alergiilor poate fi cauzată de diferite cauze care cauzează perturbări ale funcției sistemelor de compensare. După decompensare și apariția unei boli clinic evidente, defectul biologic devine mecanismele patogenezei. Varietatea combinațiilor de defecte biologice explică heterogenitatea patogenetică a alergiilor. Studiul defectului biologic deschide perspective pentru mai multe studii în profunzime a mecanismelor de patogeneza și este important să se prognoza apariția bolilor alergice și pentru organizarea de prevenire primară în faza preclinice.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: