Siguranța terapeutică a preparatului maltofer

4.2. Siguranța terapeutică a preparatului Maltofer®

4.2.1. Suprasaturarea cu fier

Geisser și Mueller (1987) au demonstrat absența toxicității HPA, pe baza faptului că transportul fier activ se realizează pe principiul schimbului de ligand competitiv, nivelul cărora determină rata de absorbție a fierului. Acest proces, probabil, are loc în loc de difuzie pasivă. Acest lucru înseamnă că, în cazul saturației cu fier, nu intră în organism de la compușii HPA. Riscul de intoxicare cu ioni liberi de fier care penetrează în sânge după saturarea cu fier a sistemului de transport poate fi exclusă.

Dimpotrivă, sărurile simple de fier sunt absorbite chiar și cu conținut de fier sau exces. Această absorbție prin difuzie pasivă poate provoca intoxicație cu fier. Transportul pe membrană este limitat numai de suprafața membranei și de gradientul concentrației de fier.

95% din comprimatele care conțin fier comercializate în SUA conțin săruri simple de fier.

4.2.2. Stresul oxidativ

Cea mai recentă publicație privind siguranța CIC analizează efectul stresului oxidativ asupra corpului inițiat de administrarea preparatelor de fier:

Fierul trebuie să fie în stare trivalentă oxidată de Fe (III) pentru a fi inclus în compoziția feritinei și transferinei. Cele mai multe săruri simple de fier îl conțin în formă divalentă și, prin urmare, trebuie să fie oxidate înainte ca fierul să poată fi absorbit și utilizat în organism. Aceste procese oxidative provoacă eliberarea de electroni liberi, care la rândul lor conduc la formarea de radicali liberi. Acestea din urmă, printre alte efecte dăunătoare, activează peroxidarea lipidelor.

Cel mai semnificativ efect secundar toxic al sărurilor simple de fier nu a fost observat după aplicarea HPA, deoarece HPA furnizează fier trivalent direct la feritină și transferină prin schimb de ligand competitiv.

În condiții de dublu-orb timp de 4 luni a studiat efectul sărurilor de fier simple, CHP și placebo asupra susceptibilității lipoproteinelor plasmatice la oxidarea în 48 de donatori de sânge au redus depozitele de fier in organism.

Atât sulfatul de fier, cât și HCP au determinat o creștere semnificativă (p<0,05) среднего уровня гемоглобина и ферритина эритроцитов по сравнению с плацебо (см. Рис. 4-5).

Studiul principal constatare a fost faptul că o creștere semnificativă a sensibilității față de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL) și de joasă densitate (LDL) indusă prin oxidarea cuprului la pacienții tratați cu sulfat de fier. Rata maximă de oxidare a crescut cu 8,3% în timpul tratamentului de sulfat de fier, în grupul placebo a fost aproape neschimbat și la pacienții tratați cu CHP au scăzut cu 5,7%. Astfel, rata de oxidare a sulfatului feros prin acțiunea a crescut cu 8,8%, comparativ cu placebo, și 12,8% față de HPA.

Tendința la oxidare sub acțiunea cuprului și a peroxidului de hidrogen a fost aceeași (vezi Figurile 4-16 și 4-17).

*: Sulfat de fier în comparație cu HPA și placebo: r<0,05.

Alte daune posibile cauzate de radicalii Fe 2+ / • OH -:

În acest studiu, 3 grupe de câte 20 de pacienți au primit fiecare tratament cu HPA sau sulfat feros sau fumarat de fier în combinație cu vitamine. În timpul perioadei de studiu de 12 săptămâni, creșterea numărului de celule roșii din sânge, precum și a nivelului hemoglobinei și hematocritului, a fost aceeași pentru toate cele trei medicamente.

Singura diferență semnificativă dintre CHP și fierul feros a fost o creștere a nivelului transaminazelor hepatice și a dehidrogenazei la pacienții care au primit sulfat de fier (II) (vezi Figura 4-18).

Pe de o parte, datorită stabilității optime a complexului HPA, fierul este capturat efectiv de către proteina de transport, pe de altă parte, difuzia liberă de ioni de fier este absentă în organism.

4.2.3. Albirea dintilor

Vopsirea este o problemă obișnuită cu sărurile simple de fier.

Aceste rezultate sunt consistente și datele din studiile clinice, care au relevat 30% din aparitia petelor intunecate pe dinti la copiii care au primit sulfat de fier, în timp ce HPA nu a avut astfel de efecte secundare (Schmidt, 1985).

4.3. Toleranța terapeutică a preparatului Maltofer®

Experiența clinică arată că preparatele orale de fier, în special sărurile de fier simple, cauzează efecte secundare neplăcute, incluzând greață, dureri abdominale, diaree și constipație. Sensibilitatea individuală la terapia cu fier variază, iar preparatele de fier nu sunt neapărat la fel de bine tolerate. Sunt recomandate preparate standard care conțin fier, cum ar fi sulfatul feros, înainte de mese, pentru a evita scăderea absorbției care apare în mod obișnuit dacă aceste preparate sunt administrate cu alimente (vezi Figura 4-21). Este posibil ca severitatea efectelor secundare de mai sus să depindă de cantitatea de ioni liberi de fier eliberați în tractul gastrointestinal.

Având în vedere că aportul acestor medicamente pe stomacul gol duce la efecte secundare mai frecvente (care sunt considerate principalul obstacol reface de fier), cei mai mulți medici să ia medicamente cu alimente, iar acest lucru este însoțit de o scădere semnificativă în aspirație.

Datele de siguranță obținute în timpul studiilor clinice de preparare a Maltofer®. indică o incidență scăzută a efectelor secundare, ceea ce asigură aportul regulat al preparatului Maltofer® comparativ cu preparatele de săruri simple de fier, în special la femeile gravide, sugari și copii. Doar în cazuri rare se observă simptome de iritare a tractului gastro-intestinal, cum ar fi senzația de suprasolicitare a stomacului, presiune în regiunea epigastrică, greață, constipație sau diaree.

În plus, sa observat că CPC este bine tolerat. 97,6% dintre pacienți au evaluat toleranța medicamentului ca fiind bună sau foarte bună (a se vedea Figura 4-19).

Fotografiile din stomacul animalelor experimentale la autopsie (vezi Figurile 4-20) au capturat superioritatea aparentă a toleranței la HPA de la tractul gastro-intestinal.

Datorită acestui fapt, CIC poate fi luat împreună cu alimente și medicamente, spre deosebire de sărurile de fier simple, care se recomandă să fie luate cu cel puțin o oră înainte de mese. Trebuie avut în vedere faptul că introducerea sărurilor de fier înainte de mese mărește semnificativ frecvența și amploarea leziunilor la nivelul stomacului și ulcerelor duodenului, precum și severitatea altor reacții adverse. Prin urmare, se recomandă ca sărurile simple de fier să fie luate împreună cu alimentele, ceea ce reduce în mod semnificativ absorbția fierului.

Fig. 4-21 arată clar că absorbția fierului din PCC a crescut, chiar dacă medicamentul este administrat cu alimente.

Studiile clinice efectuate cu utilizarea preparatului Maltofer® în tratamentul deficienței de fier au arătat echivalența terapeutică a HPA și a sărurilor de fier. Cu toate acestea, prepararea Maltofer® provoacă semnificativ mai puține efecte secundare din tractul gastro-intestinal decât sărurile de fier.

Luând în considerare tolerabilitatea bună, toxicitate redusă și un grad ridicat de utilizare a non-ionizat, macromoleculare, fier solubil în apă din PCC la pacientii cu anemie, acesta poate fi considerat cel mai bun tratament pentru o varietate de stări de deficiență de fier.

De asemenea, sa demonstrat că preparatul Maltofer® Foul poate preveni și trata cu succes anemia în timpul sarcinii, inclusiv în cel de-al doilea trimestru de sarcină, atunci când nevoia de fier este cea mai mare. Tolerabilitatea bună și absența efectelor secundare grave, confirmate de studiile clinice, sunt factori esențiali care asigură utilizarea regulată și pe termen lung a medicamentului.

Este extrem de important să se completeze magazinele de fier la sugari și copii. Cu toate acestea, toleranța slabă a preparatelor pe bază de fier, pe de o parte, și, eventual, insuficienta conștientizare a necesității tratamentului, pe de altă parte, reprezintă principalele obstacole pentru efectuarea terapiei de substituție cu fier în aceste grupe de vârstă. Studiile efectuate cu preparatul Maltofer® (picături și sirop) la copiii mici arată că acest tratament oferă o îmbunătățire semnificativă a parametrilor hematologici, adică niveluri crescute de hemoglobină, hematocrit, fier seric și feritină și nu este însoțită de reacții adverse observate în preparatele obișnuite de săruri de fier.

AVANTAJE PRIVIND PREPARAREA MALTOFER®

Maltofer® îndeplinește toate cerințele preparatului ideal de fier pentru administrare orală: