Caracteristicile manifestării patologiei ereditare - stadopedie

Înainte de a discuta despre caracteristicile manifestării patologiei ereditare, este necesar să clarificăm conceptul de patologie congenitală, familială și ereditară.

Termenul de "patologie congenitală" este cel mai adesea înțeleasă ca toate tipurile de patologie care apar în timpul dezvoltării intrauterine a unei persoane și au loc la naștere sau se manifestă la scurt timp după aceea. În acest caz, pot fi dobândite boli congenitale, adică asociate cu acțiunea factorilor externi și interni care încalcă cursul dezvoltării embrionare și ereditare. Bolile congenitale pot fi accidentale (sporadice) sau familiale.







Afecțiunile familiale sunt tot felul de patologii, manifestate în mai mulți membri ai aceleiași familii (cu excepția cazurilor de boli infecțioase acute). Bolile familiale pot avea o natură ereditară sau non-ereditară, pot fi înnăscute sau dobândite.

Ereditar sunt toate afecțiunile patologice și bolile umane care sunt cauzate de tulburări în programul său genetic (gene și mutații cromozomiale), indiferent dacă apar la naștere sau în timpul vieții, se găsesc în membrii familiei individuale sau în mai multe rude.

La baza particularităților imaginii clinice a patologiei ereditare se află modelele genetice ale acțiunii și interacțiunii genelor, tiparele realizării lor în anumite condiții externe geniului mediului.

Printre caracteristicile bolilor ereditare includ congenitale si familiala, cronica, o progresiva, desigur recidivante, polisistemny și leziuni multiple, specifice și manifestare vozrastozavisimaya a manifestărilor patologice, lipsa unor terapii eficiente, izolarea unui număr de stări patologice la anumite grupuri etnice.

1. Natura congenitală a bolii. În momentul nașterii, fiecare organism are un set individual de gene normale și patologice (alele), care, realizând în anumite condiții de mediu, determină starea de sănătate sau patologia ereditară. Modificările informațiilor genetice care formează baza bolilor ereditare pot fi moștenite de la părinți sau apar în aparatul genetic al celulelor germinale ale părinților, în zigot sau în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionilor. Prin urmare, toate trăsăturile ereditare ale unei persoane (cu excepția manifestărilor mutațiilor somatice) sunt congenitale, indiferent de momentul manifestării sau manifestării lor.

2. Natura familiei bolii. Cele mai multe boli ereditare de invalidare vădită a mai multor membri ai familiei care aparțin aceleași sau diferite generații. Cu toate acestea, nu toate cazurile de patologie familială sunt ereditare. De exemplu, bolile profesionale în familii, dinastii, sau o infecție care afectează mai multe sau toate rudele de contact. În același timp, prezența bolii în numai unul dintre membrii familiei nu exclude caracterul ereditar al bolii, deoarece acesta din urmă poate fi din cauza mutației sporadice (mutație cromozomiale sau mutații genetice care apar de novo) heterozigoției sau a părinților pentru alela recesivă (segregarea fenotipul mutant cu fenilcetonurie ). In plus, din cauza penetranță incompletă sau simptome de boală expresivă genă poate să nu apară chiar purtători ai alelei patologice.

3. Manifestarea dependentă de vârstă a imaginii clinice. Manifestarea unei imagini clinice a unei boli ereditare este, de regulă, limitată la o anumită etapă a ontogenezei și la o anumită vârstă a pacientului. În primul rând, se referă la bolile genetice și se explică prin faptul că fiecare genă este exprimată în anumite celule și în momente strict precise. Astfel, momentul apariției bolii apare în bolile ereditare ca o caracteristică diferențială de diagnosticare suplimentară. De exemplu, clinica de miopatie a lui Duchenne se manifestă în 2-4 ani, miopatia lui Becker la vârsta de peste 10 ani, miopatia Erba-Rot în 18-20 de ani.

4. Cursa cronică, progresivă, recurentă. Pentru bolile ereditare care încep de la orice vârstă, un curs cronic cronic, caracterizat prin progresivitate progresivă, adesea recurentă a imaginii clinice. De exemplu, forma pulmonară a fibrozei chistice este întotdeauna însoțită de pneumonie cronică cu bronhiectazie și exacerbată și complicată periodic de îmbolnăvirea infecției bacteriene sau virale. Procesul cronic în bolile ereditare este o consecință a acțiunii constante a genei mutante. Gradul de progresie al aceleiași boli diferă de la pacienți diferiți, ceea ce poate fi explicat în mod formal prin interacțiunea genelor în genotip (genotipul fiecărei persoane este individual). Natura recurenta a evolutiei patologiei ereditare poate fi cauzata nu numai de caracteristicile functionarii genelor la pacienti, ci si de efectele factorilor de mediu externi si interni (tulburari alimentare, stres, racire, infectii etc.).

5. polisistemny și natura multiplă a leziunii se distinge de boli genetice non-ereditare. În acest caz, simptome ale diferitelor organe și sisteme sunt interconectate sau embriologică, fiziologice, patogeneza, etc. sau nu. De exemplu, încălcarea arcurilor de prindere superioare vertebrelor pot sau nu pot pielea nesmykaniem și / sau tubul neural la nivelul adecvat al coloanei vertebrale. Ca rezultat al acestor procese embryologically legate pot forma: hernie cerebrospinal sub acoperire (spina bifida oculta), hernie cerebrospinal deschis (spina bifida aperta), conținând diferite grade deformate ale coloanei vertebrale și învelișul său (meningocel, meningomielocelului, meningomielotsistotsele) sau rahishiz , în cazul în care măduva spinării în sine nu este deformată și are forma unei plăci subțiri sau jgheab. De multe ori cu boli ereditare este imposibil să se stabilească o legătură între simptomele lor însoțitoare. Deci, în sindromul Laurence-Moon-Bardet-Biedl imposibil să se stabilească relații fiziologice sau embriologice între apariția simptomelor la pacienții obezi - gipogenitalizme, polidactilie preaxial si distrofie retiniană pigmentar. În opinia lui E. Hadern, această caracteristică a bolilor ereditare este explicată pleiotropică. și anume multiple. efect al genei, în care gena se manifesta patologice independent muguri de țesuturi diferite, și este format ca suma efectelor independente sindrom. Trebuie subliniat faptul că expresia pleiotropice a genei mutante, detectată la diferite, în cazul în care nu tipic boli deloc ereditare la non-ereditare, inclusiv boală multifactorială, în cazul în care, în cele mai multe cazuri, procesul de boala incepe la nivel local, iar apoi se poate obține de dezvoltare în mod arbitrar larg . Rezultă că, pe baza numai descrierea tabloului clinic și combinația de anumite simptome, puteți selecta mai multe sindroame ereditare monogenice.







6. Simptome specifice. Prezența simptomelor specifice întâlnite rar la pacient sugerează natura congenitală sau ereditară a bolii și, adesea, stabilește un diagnostic. Astfel, unele proprietăți specifice ale urinei (mirosul murin, întunecarea în aer) sugerează astfel de aminoacidopatii precum fenilcetonuria și alcaponuria. Reducerea coagulării sângelui și creșterea sângerării pot indica boala von Willebrand sau hemofilia, sclera albastră - boala țesutului conjunctiv și osteogeneza imperfectă. Dislocarea sau subluxarea lentilei este caracteristică pentru trei forme ereditare de patologie: sindromul Marfan, sindromul Weil-Marchezani, homocistinuria. Combinația dintre narkismul disproporționat și simptomele faciale specifice este caracteristică achondroplasiei. Coagularea caracteristicilor faciale, creșterea scăzută, deformările osoase și contracțiile articulare în combinație cu hepatosplenomegalia, insuficiența cardiopulmonară și pierderea auzului indică mucopolizaharidoza. Atunci când se descriu sindroamele ereditare, se folosește chiar și principiul de indicare a semnelor minime de diagnostic (vezi cartea de referință "Sindroamele ereditare" sub ediția SI Kozlova).

7. Semnificația diagnosticului micro-semne și variante fenotipice normale. Pentru bolile ereditare mare importanță de diagnosticare sunt așa-numitele malformații mici (IDA) și variantele sau mikropriznaki fenotip normal. Mikropriznaki - este variantele morfogenetice rezistente ale structurii corpului, care nu sunt însoțite de încălcări ale funcțiilor sale, care sunt ele însele nu medicale sau cosmetice nu contează (de exemplu, epikant, sinofris, transversal palmar cutelor, buze groase, hipertelorism ocular, etc.). Mikropriznaki cu o anumită frecvență răspândit în populație, iar studiile au arătat că există mai mult de 15% din nou-născuți. Deoarece pacienții cu sindroame ereditare și mikropriznaki teratogene însoțesc destul de des complexul de bază al simptomelor patologice, acestea pot fi considerate markeri de boli congenitale și ereditare. Astfel, evaluarea mikropriznakov valorii de diagnostic ar trebui să ia în considerare numărul lor, precum și anumite combinații de frecvența de apariție într-o populație de oameni sănătoși și bolnavi. Este demonstrat mai mare decât numărul (4-5 sau mai mult) și mikropriznaki mai rare și anumite combinații au fost găsite în pacient, cu atat mai mare sansa de natura ereditara a bolii diagnosticate. Amestec durabilă a simptomelor, inclusiv mikropriznaki este o masura a multor sindroame. În acest caz, gradul de severitate diferite pacienți mikropriznakov pot fi diferite, iar acestea se pot schimba odată cu vârsta. Un alt grup „simptome“ boli ereditare care nu pot fi văzute chiar ca mikropriznaki sunt variante de fenotip normal. cum ar fi adancituri, frunte înaltă sau joasă, fante pentru ochi înguste sau mai scurte, cu fața lată sau lung, nas mare sau carn, urechi mici sau mari, earlobes aderente, buze subțiri sau pline etc. Desigur, că opțiunile mikropriznaki și fenotip normale sunt diagnostician semnificative numai atunci când sunt însoțite de patologie și deosebească de rude sau de reprezentanți ai populației sănătoase sănătoase ale pacientului.

8. anomalii și defecte ale organelor interne nu sunt mai puțin frecvente și la sindroame ereditare teratogene și simptomele datorate particularităților genelor mutante la nivelul ontogenia morfologice. Violarea timpul și locul proceselor de morfogeneza (câștig sau, dimpotrivă, lipsa de proliferare, degenerare, migrația, adeziunea și moartea celulară selectivă) a rudiments embrionare de țesuturi și organe, însoțite de formarea defectelor și anomalii ale dezvoltării organelor, subdezvoltare sau dezvoltarea excesivă a anumitor părți ale corpului, și, uneori, întreaga jumătate (așa-numitele sindroame hemihidrotrofie).

9. Lipsa efectului tratamentului convențional - O altă caracteristică a bolii moștenită, în special atunci când tratamentul este efectuat sub forma posindromnoy simptomatic și / sau terapie. Cu toate acestea, în cazul în care defectul biochimic primar in boala ereditara decriptat patogeneza cheie și celebru - este posibil sau, cel puțin, o speranță pentru dezvoltarea terapiei patogenice adecvate (sub forma de dieta terapie sau terapie specifică de droguri). Aceste tratamente au fost dezvoltate pentru o serie de tulburari mostenite metabolice (fenilcetonuria, galactozemie, boala celiaca, fibroza chistica, degenerare hepatolenticulară, boala Gaucher, etc.) și continuă să fie dezvoltate pentru alții. În plus, în ultimii ani, sunt din ce în curs de dezvoltare și puse în aplicare în practica medicală a tehnicilor de terapie genica care vizează introducerea în celulă versiunea normală a genei lipsă sau anormal de funcționare.

10. confinare simptome etnice patologice și condiții - tipice pentru un număr de grupuri etnice ale populației incidența anumitor boli, in primul rand o autozomal recesiva. De exemplu, incidența ridicată a bolii Alzheimer și boala Tay-Sachs în populațiile de evrei Ashkenazi, siclemie și talasemie în populațiile de populații mediteraneene. Conștientizarea medicilor cu privire la frecvența clinică și populația de boli ereditare în structura anumitor grupuri etnice ale populației contribuie la diagnosticarea precoce a acestor boli. Fiecare populație trebuie să cunoască caracteristicile lor de gene piscina, domeniul și frecvența de apariție a caracteristică a populației de boli ereditare.

Cunoașterea tuturor trăsăturilor specifice ale semioticii bolilor ereditare va permite clinicienilor cu diferite profiluri să examineze corect pacientul, să evalueze imaginea clinică observată, să ia în mod prompt sau să excludă diagnosticul bolii ereditare.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: