O metodă pentru tratarea sclerozei multiple

A61K31 / 44 - piridine necondensate; derivații lor hidrogenați

A61K31 / 395 - cu atomi de azot ca heteroatomi, de exemplu, guanetidină, rifamicine (rifampin A61K 31/496)







A61K31 / 375 - acid ascorbic, adică vitamina C; sărurile sale

A61K31 / 197 - grupări amino și carboxil sunt atașate la același lanț de carbon aciclice, cum ar fi acidul gamma-aminobutiric (GABA), beta-alanină, acid epsilon aminocaproic, acid pantotenic (carnitină A61K 31/205)

Invenția se referă la medicină, și anume la neurologie, și poate fi utilizată pentru tratarea pacienților cu boli demielinizante, în special a sclerozei multiple. Metoda include administrarea unui inhibitor al proteolizei și un antioxidant solubil în apă, în diferite noduri superficiale limfatici inghinali in doze unice pe ordinea de mai puțin sredneterapevticheskih o rată de 0,4 ml / min, zilnic, timp de 20 zile. Metoda permite îmbunătățirea rezultatelor tratamentului. 6 z.p. f-ly, 2 tab.

Invenția se referă la medicină și pot fi utilizate în tratarea bolilor demielinizante, scleroză multiplă și anume. Metoda de tratament a bolilor demielinizante în combinație cu antioxidanți. Inhibitorii proteolizei și antioxidanților sunt administrați endolimfatic. Această metodă asigură un sistem de blocare a enzimelor proteolitice și previne dezintegrarea procesează proteina bazică a mielinei, inhiba peroxidarea lipidelor și formarea de autoanticorpi la proteina bazică mielinică, promovează dezvoltarea de interferon indus de virus, o reducere de 23%, staționar perioada de tratament și reduce costurile financiare ale medicamentelor necesare .

Invenția se referă la medicină și poate fi utilizată în tratamentul bolilor demielinizante, în special a sclerozei multiple.

Metoda de administrare endolimfatică a inhibitorilor de proteoliză și antioxidanți este cunoscută în tratamentul angiopatiei diabetice a membrelor inferioare. Pentru tratamentul sclerozei multiple metoda este propusă pentru prima dată.

Prototipul metodei propuse nu ține cont de sânge-creier bariera capacitatea de a nu trece substanta medicamente in sistemul nervos central, creând astfel un obstacol în realizarea efectului pozitiv al măsurilor terapeutice.

Scopul invenției este de a îmbunătăți rezultatele tratamentului prin asigurarea livrării de medicamente către țesuturile afectate prin BBB.

Noutatea metodei pentru tratarea sclerozei multiple este metoda endolimfatică de administrare a unei combinații de inhibitori de proteoliză și antioxidanți într-un anumit mod și în anumite doze. În același timp, sa dezvoltat o cale optimă pentru administrarea endolimfatică directă, și anume intranodulară, caracterizată prin anumite metode tehnice.

Metoda de administrare endolimfatică se efectuează după cum urmează.

Poziția pacientului pe spate în procesul de pansament se realizează în proiecția câmpului chirurgical al ganglionilor limfatici inghinali. Pe suprafața interioară a coapsei este palpată și nodul limfatic inghinal este fixat. Un ac pentru injecții hipodermice distruge ganglionul limfatic. In nodul limfatic al inhibitorilor proteoliza sunt administrate (contrycal - 10 mii Atreya sau trasilol -. 100 mii KIV sau gordoks -. 50 mii KIV.) Și antioxidanți (emoksipin - soluție 1% - 5,0 ml sau meksidol - 2 ml Actovegin - 80 mg sau 5% soluție de acid ascorbic într-o doză de 5 ml). Și introducerea de medicamente se face în diferite ganglioni limfatici. Secvența de administrare a medicamentului nu contează. Rata de administrare este de 0,4 ml / min. Terapia endolimfatică se efectuează zilnic timp de 20 de zile, în doze unice, cu o ordine de mărime mai mică decât terapia medie.

Cu o varianta remisiva a cursului bolii, pacientii au fost spitalizati pentru tratament nu mai tarziu de 3-5 zile de la debutul unei exacerbari a bolii.

Sunt analizate rezultatele tratamentului la 56 de pacienți cu scleroză multiplă în vârstă de 18 până la 50 de ani. Vârsta medie a fost de 34,5 ani. Femeile au fost 38 de bărbați - 18 la toți pacienții estimare deficit neurologic a fost efectuat pe o scară de Kurtzke (FS) și extins la scară de invaliditate Kurtzke (DSS) (1983). Fiabilitatea sclerozei multiple a fost evaluată în conformitate cu criteriile lui C. Poser (1983). În toate cazurile, diagnosticul este confirmat de imagistica prin rezonanță magnetică a creierului și, dacă este necesar, de măduva spinării.

parametrii imunologici (investigați numărul T-helper și indicele imunoregulator T-supresoare, nivelul de interferon indus de virus, cantitatea de autoanticorpi la proteina bazică mielinică). Studiile imunologice au fost efectuate la 7, 14, 21 zile și 6 luni mai târziu. Evaluarea protecției antioxidante a fost realizată în ceea ce privește activitatea catalazei (MA Koroljuk și colab., 1988) și peroxidaza de eritrocite și peroxidază de fluid lacrimal (T. Popov, L. Neykovskoy 1971) pacienți cu scleroză multiplă înainte de începerea tratamentului și după acesta.

43 de pacienți aveau o formă cerebrospinală a bolii, 7 aveau o formă cerebrală și 6 aveau forma spinală. Toți pacienții au fost în stadiul acut al bolii.

Au fost formate 2 grupe de pacienți - principalul și controlul. Grupurile au fost comparabile după sex, vârstă, durata și evoluția bolii, localizarea preferențială a focarelor de demielinizare. Toți pacienții au fost supuși unui examen clinic în cursul tratamentului (1, 7, 14 și 21 de zile) și la sfârșitul tratamentului (după 6 luni).

Grupul principal a constat din 29 de pacienți. Dintre acestea, forma cerebrospinal a bolii a fost de la 22 de pacienți, cerebral - in 3 si spinal - la 4 pacienti. form-remisiva a bolii a fost la 18 de persoane, curs secundar progresivă la 11 pacienți. In terapia, principalii pacienții din lotul aplicat administrarea endolimfatică inhibitorilor proteoliza (kontrikala - 10 mii Atreya sau gordoksa -. 50 mii KIV sau Trasylol - .. 100 mii KIV sau acid epsilon aminocaproic, soluție 5% - 10 ml) și antioxidanți (emoxipine - 5,0 ml de soluție 1% sau mexidol - 2 ml aktovegina - 80 mg sau 5% soluție de acid ascorbic într-o doză de timp -. 5 ml) zilnic timp de 20 zile. Terapia simptomatica inclus vitamine intramusculare (clorură de piridoxina - 1,0, bromură de tiamină - 1,0, acid nicotinic 1% soluție - 2,0 ml), administrarea de droguri intravenoase (soluție de acid ascorbic 5% - 5,0 ml , cerebrolysin - 5,0 ml intravenos, esențial 5,0% intravenos). Nu au fost utilizate preparate hormonale.







Grupul de control a inclus 27 de pacienți. Scorul mediu pentru scorurile FS a fost de 13,56 1,09. Scorul mediu pentru scorurile de pe scara DSS a fost de 3,98 0,37. formă cerebrospinal a bolii a fost înregistrată la 21 pacienți, cerebral - y 4 si spinali - 2 pacienti. form-remisiva a bolii a fost în 19 oameni, secundar progresiva - la 8. Pacienții din grupul de control, împreună cu terapie simptomatică injecții intramusculare au primit de inhibitori proteoliza (kontrikala 10 mii Atreya sau gordoksa -. 50 mii KIV sau Trasylol. - 100 mii. KIV sau acid epsilon aminocaproic, soluție 5% - 10 ml) și antioxidanți (emoxipine soluție 1% - 5 ml sau mexidol - 2 ml sau aktovegina - 80 mg, sau acid ascorbic 5% în timp o doză soluție. - 5 ml ) timp de 20 de zile. Terapia simptomatica inclus vitamine intramusculare (clorură de piridoxina - 1,0, bromură de tiamină - 1,0, acid nicotinic 1% soluție - 2,0 ml), administrarea de droguri intravenoase (soluție de acid ascorbic 5% - 5,0 ml , cerebrolysin - 5,0 ml intravenos, esențial 5,0% intravenos). Administrarea medicamentului endolimfatic nu a fost efectuată.

Studiile statistice efectuate utilizând statistici nonparametrice au arătat fiabilitatea rezultatelor obținute.

Rezultatele examinării clinice a pacienților din ambele grupuri au arătat că după 6 luni de la începerea tratamentului, indicele Kurtzke în grupul principal de pacienți a fost de 3 puncte (o scădere de 1,97 puncte sau 60,4%). Pe MRT de control, volumul anterior al demielinizării focale a rămas fără semne de activitate în cadrul procesului patologic.

În cadrul grupului a existat o scădere a indicelui Kurtzke cu 0,5-1 puncte (scăderea a fost de 87,4-74,9%) timp de 3-6 luni la 55,6% dintre pacienți. 2 pacienți după 4-6 luni au fost forțați să completeze 1 grup, care nu a fost observat în grupul principal de pacienți. La repetare IRM observat apariția de noi leziuni și demielinizare substanțe periventricular atrofie cerebeloasă cu creșterea proceselor interne în funcție de tipul de hidrocefalie și expansiune convexital spațiu cranian.

Rezultatele studiilor imunologice sunt prezentate în Tabelul 1.

Analiza a studiat date imunologice a arătat că terapia endolimfatică promovează creșterea de interferon indus de virus în comparație cu starea inițială timp de 7 ore în 2 ori, în ziua a 14 - 4 ori, timp de 21 de zile de la începerea tratamentului cu endolimfatică studiat valoarea titrului devine egal cu indicatorul normal de și după 6 luni rămâne la același nivel (320).

Dinamica interferonului indus de mitogen pe întreaga perioadă de observație nu a suferit modificări semnificative. Doar după 6 luni în grupul principal sa înregistrat o anumită creștere a titrului interferonului studiat - până la 16, ceea ce reprezintă 50% din valorile normale obișnuite.

Studiul dinamicii anticorpilor la proteina bazică mielinică a arătat că principalul grup de pacienți tratați în terapie combinată administrarea endolimfatică de inhibitori ai proteolizei și antioxidanții remarcat mai întâi o anumită creștere a nivelurilor de anticorpi, comparativ cu nivelurile înainte de tratament (358 ug / ml), care au fost observate în grupul de control al pacienților (258 μg / ml). Ulterior reducerea dinamicii anticorpilor la proteina bazică mielinică în grupurile de testare și de control au diferit în mod dramatic. La 14, 21 de zile și 6 luni la nivel de grup de studiu a fost de 44,3%, 17,7% și 44,3%, respectiv, în raport cu nivelul de anticorpi pentru proteina bazică mielinică înainte de începerea tratamentului. In grupul de control în ceea ce privește concentrația respectivilor anticorpi la proteina bazică mielinică a fost de 146,8%, 120,5% și 85,8%, respectiv, din valoarea inițială.

Astfel, în grupul principal de pacienți, nivelul anticorpilor la proteina principală de mielină după 6 luni a fost cu 41,6% mai mic decât a fost înregistrat înainte de începerea tratamentului endolimfatic.

Studierea dinamicii CD 4+ și CD 8+ celule a relevat un rol important nu numai concentrația acestor celule, ca și raportul lor - indicele de imunomodulatoare (IRI), care reflectă activitatea unităților helper și supresoare ale imunității celulelor T.

La șase luni de la începerea tratamentului, IRI din grupul principal a fost de 1,6 (în grupul de control a fost de 2,1), atât datorită scăderii CD4 +, cât și datorită creșterii numărului de CD8 +. În grupul principal, nivelul CD 4 + la sfârșitul perioadei de urmărire a fost de 82,1% din valoarea inițială, în timp ce în grupul de control a fost de 85,7%. Nivelul CD 8+ în grupul principal a crescut cu 147,4%, iar în grupul de control - cu 121,1%.

Activitatea sistemului enzimatic de apărare antioxidantă a fost evaluată la persoanele sănătoase, precum și la pacienții cu scleroză multiplă înainte de tratament și la 3 luni după terminarea tratamentului. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 2.

După cum se poate observa din Tabelul 2, toți parametrii studiați la pacienții cu scleroză multiplă au fost semnificativ modificați. În timpul tratamentului în grupul de bază a pacienților care au suferit proteoliza administrarea endolimfatică inhibitorilor și antioxidanți au studiat indicii de normalizare au apărut într-o măsură mai mare decât în ​​grupul de control. Astfel, nivele de eritrocitare catalază din grupul de interventie a crescut cu 140,6% și a fost aproape egal cu cel al persoanelor sănătoase. În același timp, activitatea catalazică a eritrocitelor în grupul de control a fost de 109,6% din valoarea inițială. Peroxidază celule roșii sanguine de pacienți cu scleroză multiplă la momentul exacerbare a bolii a fost de 626,4% dintre indivizii sănătoși. După tratamentul cu administrarea endolimfatică proteoliza inhibitori și antioxidanții nivelul său a scăzut la 104,3% din indivizii sănătoși, în timp ce în activitatea peroxidazei grupul de control a fost de 440,9% față de valorile obținute la persoanele sănătoase. Activitatea peroxidazei salivare a fost în comparație cu norma și înainte de începerea tratamentului cu 70,3% din valoarea normală. După cursul terapiei endolimfatică în grupul de studiu a crescut la 96,0% din valoarea normală, iar grupul de control a fost de numai 76,9% din cifra intr-un grup de indivizi sănătoși.

La șase luni de la terminarea tratamentului de spitalizare, pacientul a fost examinat pentru starea sistemului imunitar. S-a constatat că nivelul de anticorpi pentru proteina bazică mielinică a fost de 330 ug / ml titrului virusului indus producerea de interferon 320 a crescut de titru indusă de mitogen a interferonului și 16 (de 4 ori). A existat o scădere a numărului de CD4 + (până la 32%) și o creștere a CD8 + (până la 43%). Nu au fost detectate focare noi de demielinizare în RMN-ul de control.

Datele studiilor clinice și de laborator au fost corelate cu schimbările pozitive ale bunăstării pacientului atât la domiciliu, cât și la locul de muncă, unde a intrat în muncă după îmbunătățirea stării de bine. Pacientul face fără ajutorul din afară; el și-a îmbunătățit mersul, restabilirea vederii, potența sexuală, normalizarea activității intestinului și a organelor pelvine.

La șase luni de la terminarea tratamentului de spitalizare, pacientul a fost examinat pentru starea sistemului imunitar. Sa constatat că nivelul anticorpilor la proteina principală de mielină a fost de 720 μg / ml, titrul de producție indus de virusul interferonului-64, titrul de producție indus de mitogen al interferonului-2 (nu sa modificat). Numărul CD4 + a fost de 50%, CD 8 + - 19%. La RMN-ul de control s-au evidențiat focare noi de demielinare în cerebel.

Datele studiilor clinice și de laborator au fost corelate cu starea de sănătate pozitivă a pacientului, care sa plâns de dublare în ochi, mersul în jos, dificultate mare în coborârea scărilor, perturbarea funcțiilor pelvine și scăderea semnificativă a potenței. A primit un grup de dizabilități II.

1. O metodă pentru tratarea sclerozei multiple prin intermediul unui tratament simptomatic, care cuprinde administrarea la proteoliza inhibitori și antioxidanți solubili în apă, caracterizat prin aceea că inhibitorul de proteoliză și un antioxidant solubil în apă este administrat la diferite noduri superficiale limfatici inghinali la o viteză de 0,4 ml / min, zilnic, timp de 20 zile.

2. Metodă conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că un inhibitor este utilizat proteoliza contrycal la o singură doză de 10 mii. Atreya.

3. Metodă conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că un inhibitor este utilizat gordoks proteoliza la o singură doză de 50 mii. KIV.

4. Metodă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, ca inhibitor al proteolizei este utilizată o soluție de 5% epsilon-aminocaproic în doză unică de 10 ml.

5. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că antioxidantul este utilizat ca soluție 1% emoxipine o singură doză de 5 ml.

6. Metodă conform revendicării 1, în care antioxidantul este o soluție 2% de mexidol într-o singură doză de 2 ml.

7. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că antioxidantul este utilizat ca o soluție 5% de acid ascorbic într-o cantitate de 5 ml.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: