Rudele persoanelor care suferă de boli tiroidiene (boala Graves, mixedem idiopatică, tiroidita autoimună), în timpul examinării a relevat un titru ridicat de anticorpi la diferite componente ale tiroidei, precum și anticorpi față de alte antigene specifice de organ (stomac, glandei suprarenale, ovar, etc.) comparativ cu persoanele care nu suferă de boală tiroidiană. Studiile genetice arată că, în cazul în care unul dintre gemeni monozigoți este bolnav difuză gușă toxică, atunci pentru un alt risc boală este de 60%; În cazul perechilor dizigotice, acest risc este de numai 9%.
Studiul de antigene de histocompatibilitate (HLA-antigeni) a aratat ca cele mai multe dintre boala Graves este combinat cu transportul de HLA-B8. La pacienții cu gușă toxică difuză gena HLA-B8 este găsit aproape de 2 ori mai multe sanse decat persoanele sanatoase. Ulterior, aceste date au fost confirmate și de alți cercetători. locus Studiu sistem histocompatibilitate D la pacienții cu gușă toxică difuză a arătat că prezența HLA-DW3 și HLA-DR3 creste riscul de boli în respectiv 3,86 și 5,9 ori comparativ cu prezența HLA-B8.
Studiile din ultimii ani au făcut posibilă stabilirea celei mai frecvente combinații de gut toxic difuz cu gene HLA.
În gușă toxică difuză în combinație cu-patiey a relevat oftalmologice o creștere a frecvenței genelor HLA-Bg, HLA-CW3 și HLA-DR3. Suportul acestuia din urmă este asociat cu o creștere a riscului relativ de dezvoltare a oftalmopatiei de 3,8 ori.
Prima lucrare care a arătat geneza imună a gușei toxice difuze, a existat un mesaj și Purvesa Adams (1956), care a constatat că la pacienții cu gușă toxică difuză în serul conține o substanță care poate stimula funcția tiroidei șoarecilor alb pentru un timp mai îndelungat decât acest lucru este observat sub influența TSH. Pentru aceasta, a fost numit LATS (stimulator tiroidian cu durată lungă de acțiune). Dar a durat mai mult de 5 ani inainte de acest fapt a atras atentia de medici si fiziologi si a fost un impuls pentru realizarea numeroase studii pentru a elucida structura Lutz, mecanismul de acțiune și prezența serului la diferite boli tiroidiene.
S-a descoperit că LATS este o imunoglobulină cu un mol.
m. 150 kDa. Studiere niveluri Lutz în serul pacienților cu gușă toxică difuză a arătat că nivelurile ridicate de Lutz apare numai la 45-50%, iar combinația de gușă toxică difuză cu exoftalmie și mixedem pretibial - 80-90%. Sa dovedit că nivelul seric Lutz nu s-au corelat cu severitatea fie hipertiroidie sau cu severitatea bolii ochiului. Aceste date a permis să se îndoiască că doar un singur Lutz este responsabil pentru dezvoltarea de gușă toxice difuze și a stimulat cercetarea, rezultatul care, la rândul lor, au fost noi metode de determinare a anticorpilor tiroidieni stimulare.
Baza tuturor metodelor existente pentru determinarea anticorpilor tiroidieni de stimulare este capacitatea lor de a receptorilor complexat la TTG. gena receptorului pentru TSH este localizată pe cromozomul 14 (14q31) și codifică o polipeptidă de 764 aminoacizi. receptor bolnav apoproteina are cod mol. m. 84,5 KDa. receptorilor TSH are 7 fragmente transmembranare. Fragmentul extracelular al receptorului fiind complexat capabil cu anticorpi TSH și tiroidieni stimulare. receptorilor TSH este o glicoproteină care conține 30% carbohidrați și 10% acid neuraminic, a cărei prezență este necesară pentru complexarea cu receptorul TSH. interacțiunea TSH cu componenta oligozaharidei a receptorului determină o gormo¬na schimbare conformațională care duce la translocarea și subedininy TSH în membrana cu activarea activării proteinei-G a adenilat ciclazei și o serie ulterioară de reacții similare la acțiunea TSH. In plus, TSH uman activează receptorilor fosfolipaza C, având ca rezultat creșterea formării diacylglycerol și inositol trifosfat, care sunt, de asemenea, mesageri secundari și au luat parte la mecanisme biologice TTG de acțiune.
Mecanismul de acțiune al diferitelor anticorpi stimulatori tiroidieni și TSH asupra receptorului TSH este similar în unele privințe.
Efectul stimulator al Lutz, Lutz-rulare stimulator tiroidian uman mediat prin cantități crescute de formare a cAMP și mai departe prin creșterea biosinteza și eliberarea de hormoni tiroidieni, t. E. Prin același mecanism, care este cunoscut pentru acțiunea TSH. Studiile au aratat ca stimulator tiroidian anticorpi nu a afectat activarea fosfolipazei C, dar numai stimulează adenilattsik-gură de vizitare și formarea de cAMP. Cu toate acestea, studiile realizate în celule ovariene de hamster chinezesc cu receptor de TSH recombinant au demonstrat că, în aceste condiții, ca stimulator al tiroidei anticorpi activați adenilil și fosfolipazei C, provocând aceeași schimbare conformațională în receptor, precum și prin acțiunea TSH.
Imunoglobulinele care inhibă legarea receptorului TSH, identificat la unii pacienți cu autoimune oftalmopatia (edematoasă) la eutiroidnom și hipotiroidiene. După cum sa arătat mai sus, în unele cazuri, nu există nici o corelație între nivelul de anticorpi la receptorul TSH și activitatea funcțională a glandei tiroide. Această discrepanță între nivelul de stimulare a tiroidei imunoglobuline în sânge și starea funcțională a glandei tiroide, probabil poate fi explicat prin prezența anticorpilor, oferind atât un efect stimulator asupra funcției tiroidiene, și nu are astfel de proprietăți. Prin aceste proprietăți, anticorpi la receptorul TSH pot fi împărțite în două tipuri: stimularea stimulatoare adenilat ciclaza și care interacționează cu blocarea receptorilor tiroidian, iar o astfel de tiroida devine refractar la acțiunea TSH. Acest tip de anticorp (TSH inhibitoare sau antagonistă TTT tip) are ca rezultat o reducere a biosintezei hormonilor tiroidieni si hipotiroidism razvi¬tiyu.
Cu gură toxică difuză și, în special, cu tiroidită autoimună, infiltrarea limfoidă se manifestă în glanda tiroidă. Limfocitele și celulele plasmatice produc anticorpi, dintre care unele interacționează cu receptorul TSH și, eventual, cu alte structuri de membrană și numai atunci cu receptorii TSH. Doar o parte din anticorpii formați intră în sângele limfatic și sanguin. Acestea sunt revelate prin diferite metode de cercetare.
Stimulator tiroidian imunoglobuline aparțin clasei de G. In tratamentul enzimelor proteolitice ale acestor anticorpi au fost capabili să stabilească care parte a moleculei responsabile de legarea la receptorul TSH și care - pentru un efect stimulator asupra glandei tiroide.
Până în prezent, antigenul la care glomerul toxic difuz produce anticorpi stimulatori tiroidieni nu este stabilit. Cu toate acestea, se arată că formarea de stimulare tiroidiană limfocite imunoglobuline prelevate de la pacienți cu gușă toxică difuză, stimulată omogenat mi tiroidă umană normală.
Astfel, prezența diferitelor imunoglobuline stimulatoare de tiroidă în serul de pacienți nu explică pe deplin patogeneza goiterului toxic difuz. Ar trebui să se presupună că în mecanismul dezvoltării sale, pe lângă imunitatea umorală, un loc important este ocupat de tulburările imunității mediate de celulă.
Sa stabilit că în gușă toxică difuză a redus semnificativ activitatea supresoare a celulelor mononucleare din sângele periferic, la fel cum apare la pacienții cu lupus eritematos sistemic. Pacienții cu o funcție supresoare autoimuna minute reoiditom si cancer tiroidian a limfocitelor nu a fost modificată în comparație cu grupul de indivizi sănătoși. Reducerea funcției supresoare a limfocitelor la pacienții cu gușă toxică difuză nu este recuperată la nivelul observat la grupul de subiecți sănătoși, chiar și după ce a atins starea lor de eutiroidie, ca urmare a thyreostatics. Această activitate redusă a T supresor este inerentă tulburare specifică la indivizii predispuși la apariția acestei boli.
În conformitate cu teoria Wolpe (1978), bolile autoimune (tiroidita Hashimoto, boala Graves) se dezvolta in organism, care are un defect în sistem «de supravietuire imunologic.» În aceste condiții, supraviețuiesc și ruyut proliferative T-limfocite, rezultând mutație spontană și care au capacitatea de a reacționa cu organospetsificheski-; .. antigen E (antigene tiroidiene), adică apar - clone forbidnye ( "interzise") ale T-limfocite. Acest lucru este cauzat de scăderea în celălalt subset de limfocite T de T-supresori, numărul de care basedowian redus.
Unele dintre aceste celule T acționează ca T helper (helpery) și interacționează cu celulele B, promovează formarea de anticorpi specific organului. Într-un caz aceste subtipuri de T și limfocite B implicate în formarea de imunoglobuline, nici un efect stimulator asupra funcției tiroidiene (tiroidita Hashimoto), cealaltă - la formarea de anticorpi capabili să exercite un astfel de efect (difuz gușă toxică).
In plus, limfocitele T pot fi implicate direct în procesele citotoxice (limfocite T citotoxice), sau de a produce substanțe cu greutate moleculară mică - limfokine mediază răspunsul imun, de exemplu, un factor care inhibă migrarea leucocitelor, este secretat de limfocitele T furnizate re-expunere a antigenului la care anterior aceste limfocite au fost sensibilizate. Prin limfokinelor sunt, de asemenea, alte proteine specifice: interleukine, interferoni, factorul de necroză tumorală, care iau așa cum au arătat investigațiile recente, direct implicate în mecanismele de răspuns imun.
Imunoglobulinele sunt serul sanguin al pacienților cu gușă toxică difuză și oftalmopatia poate provoca exoftalmie la animale experimentale, în contrast cu anticorpi de pacienti cu boala Graves are loc fără oftalmopatie. Acestea și alte descoperiri au dus la concluzia că Gușa toxic și autoimune oftalmopatie (edematoasă) sunt două boli autoimune diferite, care pot apărea în același pacient. Mai mult, basedowian antigenul tiroidian și antigenul provenit de la pacienți oftalmopatia musculare retroorbital în cazul aplicării lor în proba de inhibare (inhibare) migrării leucocitelor se manifestă în diferite moduri.
Complexul antigen-anticorp-complement format pe membrana tiocitului are proprietăți citotoxice, ceea ce duce la deteriorarea glandei tiroide. Celulele ucigașe (killers, celule K), care interacționează cu celulele țintă care au reacționat cu imunoglobulinele, efectuează distrugerea acestor celule. Există o reacție în lanț patologică închisă, rezultatul final fiind într-un caz o strumă toxică difuză, în cealaltă - o tiroidită autoimună.
Rolul mecanismelor autoimune în dezvoltarea gurii toxice difuze este confirmat de combinația bolii cu purtătorul de antigene HLA-B8, HLA-Dw3 și HLA-DR. care sunt localizate pe cel de-al șaselea cromozom alături de gena responsabilă de imunoreactivitatea organismului.
Efectuat până în prezent, numeroase studii pentru a clarifica mecanismul de patogeneza a gusa toxice difuze a dat date care pune in lumina patogeneza bolii Graves, care explica doar link-uri individuale, dar nu și întregul mecanism al formării de anticorpi la receptorul TSH.
După cum sa menționat mai sus, prezenta deficit congenital de supresor T antigen specific creează un dezechilibru între subpopulații de limfocite T și condițiile în care există o sinteză neregulată a anticorpilor tiroidieni stimulare.
Acest lucru este facilitat de reacția tulbure a oprimării migrației macrofagelor și limfocitelor observate la pacienții cu gură toxică difuză.
Se crede că un defect primar are tirocitelor capabile să exprime antigeni clasa II (HLA-DR), prin aceasta activând T-helpery cu formarea ulterioară a unei game de anticorpi cratimă-idstimuliruyuschih. Cu toate acestea, este posibil ca expresia genelor HLA-DR este un răspuns secundar la formarea de limfocite IL-2.
Cu toate acestea, în 1974, sa sugerat că prezența anticorpilor primari (imunoglobuline) la antigene tiroidiene initsiatsii- conduce la formarea de anticorpi secundari de anticorpi anti-idiotip care formează complecși cu receptorul TSH și au un efect stimulator asupra funcției tiroidiene. Astfel de anticorpi anti-idiotipici la kompleksiruyas receptorilor TSH mediază (transportate) ca legarea TSH și de stimulare a tiroidei anticorpi.
Inițierea formării anticorpilor la receptorul TSH poate contribui la unele bacterii, în special Yersinia enterocolitica, care are capacitatea de a se integra în mod specific cu TSH. S-a arătat că, în afară de Yersinia enterocolitica, alte bacterii, cum ar fi Mycoplasma, de asemenea, au o structură de proteină (receptor TSH-like), care este capabil să complexeze cu TSH-vatsya care initiaza formarea de anticorpi la receptorul TSH. Nu este exclus ca aceste bacterii sunt capabile de a interacționa cu receptorul TSH și inițiază formarea de anticorpi corespunzătoare numai cu participarea macrofagelor și limfokine secretate de aceste macrofage.
Literatura de specialitate privind difuze gusa toxice, a subliniat în mod repetat rolul de traume, stres emoțional în dezvoltarea bolii. Observațiile pe termen lung ne-au permis să formăm o idee despre distonia neurocirculativă ca o manifestare a buruienilor toxici difuzați. distoniei neurocirculatorie sau este boala independent, are un număr de simptome (iritabilitate, slăbiciune, oboseală, palpitații, etc.) care sunt prezente atunci când hipertiroidie ușoară. Cu toate acestea, patogenetic, acestea sunt două boli separate. Mai mult decât atât, realizat în diferite țări, studiile epidemiologice nu confirmă faptul că stresul emoțional poate juca un rol etiologic în dezvoltarea gusa toxice difuze.
Cu toate acestea, trebuie amintit că, în timpul stresului crește secreția de hormoni medulosuprarenalei (adrenalina si noradrenalina), care sunt cunoscute pentru a crește rata de sinteza si secretia de hormoni tiroidieni. Pe de altă parte, stresul activeaza sistemul hipotalamo-hipofizar, crește secreția de cortizol, TSH, care poate servi ca factor declanșator - cuplul de pornire în mecanismul de gușă toxică difuză. Potrivit majoritatea cercetătorilor, stresul emoțional implicate in dezvoltarea bolii Graves prin influențarea sistemului imunitar.
Se constată că stresul emoțional duce la atrofia timusului, reduce formarea de anticorpi scade interferon seric crește concentrația predraspolozhennost la boli infecțioase, crește frecvența bolilor autoimune și a cancerului.
Sistemul nervos simpatic, având receptori adrenergici asupra capilarelor sunt strâns învecinate cu membranele de foliculi tiroidieni, pot participa la modificarea aminelor biogene sau modifica proteine individuale, care sunt componente ale membranei. Într-un organism cu un sistem imunitar compromis, astfel de modificări repetate pot provoca diverse reacții autoimune.
Nu putem exclude rolul de virusuri diferite care interactioneaza cu proteinele si membranele tireocitelor formeaza complexe imune pot stimula sinteza de anticorpi la macrocomplexes sau perturbarea structurii proteinei a porțiunilor cu membrană individuale, schimbând astfel proprietățile antigenice.
notat mai sus rolul micoplasmă și Yersinia enterocolitica în inițierea formării de anticorpi la TTL receptor Și, de fapt, în ambele cazuri, virusul sau bacteriile sunt declanșa autoimunitate. Patogeneza bolii Graves este prezentat.
Articole similare
-
Definirea amenințării conceptului, etiologie, patogeneză, clasificare, caracteristici hematologice,
-
Cum să tratați modificările hepatice difuze, cum să tratați totul!
Trimiteți-le prietenilor: