Aceste informații sunt destinate specialiștilor din domeniul sănătății publice și al produselor farmaceutice. Pacienții nu ar trebui să utilizeze aceste informații ca sfaturi sau sfaturi medicale.
VA Metelskaya, doctor în științe medicale,
NV Perova, doctor în științe medicale, profesor universitar
Centrul de Cercetare pentru Medicina Preventivă din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova
Sfârșitul secolului al XX-lea a fost marcat de realizări majore în tratamentul aterosclerozei. Acest lucru se datorează în principal de corectare a dislipo- (DLP), care sunt patogenice link-ul aterogeneza și unul dintre factorii de risc major pentru boala coronariană (coronariană) (CHD).
În procesul de aterogeneză în acumularea peretelui arterial și depunerea de colesterol (LDL), care determină în mare măsură etapele inițiale și dezvoltarea în continuare a aterosclerozei. Cu toate acestea, există motive întemeiate de a crede că baza acestei boli nu este, în sine, crește nivelul de colesterol din sânge ser (plasmă), care nu este un „nivel ridicat de colesterol“ ca atare. Mai precis să spunem că dezvoltarea bolii este determinată de tipul și concentrația în lipoproteine din sânge particule care colesterolul de transport, și depinde de soarta acestor particule in peretele sange si arterelor.
In plus fata de colesterol din lipoproteine includ alte componente lipidice și apolipoproteinelor (apo) clase diferite. Colesterolul liber și sub formă de esteri și trigliceride (TG) sunt componente ale ambelor lipoproteinelor aterogene și neaterogennyh. densitate scăzută lipoproteine aterogene difera de lipoproteine antiatherogenic cu densitate mare (HDL) de compoziție de proteine: majore LDL apoproteins și cu densitate foarte mică (LDL și VLDL) este apo B, care nu este în HDL, în timp ce componenta de proteină majoră a HDL - apo A. Determinarea conținutului în nivelurile serice de sânge de apo B și apo permite un grad ridicat de fiabilitate pentru a evalua HDL nivel și densitate scăzută; Cu toate acestea, în practică, măsurarea cantitativă a acestor apoproteine nu este încă disponibilă pentru majoritatea laboratoarelor clinice.
colesterol VLDL (mmol / l) = TG (mmol / L) / 2,2 sau VLDL colesterol (mg / dl) = TG (mg / dl) / 5.
Nivelul colesterolului HDL este determinat în plasmă sau ser după depunerea lipoproteinelor cu densitate scăzută care conțin apo B. După măsurarea nivelurilor de colesterol total, TG și HDL (triada lipide) calcularea nivelului de colesterol, care face parte din cele mai atherogenic formula LDL Friedewald:
colesterol LDL = colesterol total - TG / 2.2 - HDL colesterol (calculat în mmol / l) sau LDL colesterol = colesterolul total - TG / 5 - colesterol HDL (calculat în mg / dl).
Hipercolesterolemia si hipertrigliceridemia poate fi secundar la mai multe boli (diabet zaharat, insuficienta renala cronica, sindromul nefrotic, hipotiroidism, alcoolism, etc.). DLP este una dintre cele patru componente principale ale sindromului metabolic puternic aterogen. În aceste cazuri, detectarea și corectarea DLP sunt necesare pentru diagnosticarea și tratamentul acestor afecțiuni.
Printre practicanții comune a fost de părere că prognoza pentru dezvoltarea bolilor aterosclerotice la pacient de la care o proporție semnificativă de colesterol este o parte a HDL, este diferit de prognoza pentru pacient cu același nivel de colesterol total, care, cu toate acestea, este distribuit în principal în LDL și proporția de HDL colesterol este scăzută.
Acum există tot mai multe informații despre realizările practice în domeniul corectării tulburărilor lipidice. Acest lucru se datorează în mare parte crearea de noi medicamente puternice de scadere a lipidelor, care încurajează dezvoltarea unei înțelegeri a ceea ce un stil de viață modern, extrem de sărace contribuie la un risc crescut de boli cardiovasculare (BCV), inclusiv CHD. Indiferent de creștere a colesterolului în greutate corporală este capabil să schimbe metabolismului lipoproteinelor și duce la anomalii de lipoproteine cu potențial aterogene din spectru. Cu alte cuvinte, diagnosticul și birefringența de compensare, care se bazează pe o înțelegere a rolului de lipoproteine în aterogeneză și influența stilului de viață asupra metabolismului lor, sunt abordare mult mai eficientă pentru prevenirea aterosclerozei, mai degrabă decât tratamentul cu scopul de a corecta numai colesterol.
Care sunt mecanismele care cauzează perturbarea funcționării normale a endoteliului vaselor de sânge în DLP? Pentru combinarea DLP, adică prin creșterea concentrațiilor de ambele LDL și VLDL (colesterolul total și trigliceride), caracterizate prin acumularea în sânge a particulelor mici de LDL, dense, modificate, de multe ori oxidate. Astfel de particule cauzează disfuncția endoteliului. Obținerea în spațiul subendotelial, LDL mici suferi oxidare în continuare sunt capturate de macrofage și participă astfel la formarea de celule spumoase, care sunt o componentă integrală a plăcii de aterom.
Lipoproteinele modificate chimic (oxidate, glicozilate etc.) pot declanșa un răspuns autoimun. Aceasta este însoțită de formarea de complexe autoimune, care contin LDL, care, la rândul lor, activează macrofagele și deteriorarea celulelor endoteliale. In plus, LDL modificat (și complexele imune care le conțin) stimulează în mod eficient eliberarea sau secreția de monocite sau macrofage sunt formate din cantități crescute de citokine cum ar fi factor de necroză tumorală alfa (TNF-a # 945;) și interleukina-1 beta (IL- 1 # 946;). Potențialul patogenetic al unei astfel de stimulente în aterogeneza accelerată este enorm. Citokinele induc adeziunea leucocitelor la celulele endoteliale, promovează sinteza și secreția compușilor endoteliul având proprietăți procoagulante, și factori de creștere care promovează proliferarea celulelor musculare netede (SMC).
Proliferarea HMC este considerată una dintre cele mai izbitoare caracteristici ale dezvoltării leziunii aterosclerotice. Sa demonstrat că, în condiții in vitro, produsele intermediare formate în sinteza colesterolului (izoprenoide) stimulează creșterea și migrarea spre intima acestor celule. Prin urmare, medicamentele care blocheaza sinteza colesterolului în etapa mevalonate (HMG-CoA), inhibă proliferarea MMC și poate, astfel, independent de acțiunea asupra lipoproteinelor pentru a influența dezvoltarea aterosclerozei și a CHD.
LDL-urile modificate au un efect chemotactic asupra monocitelor, contribuind la aderarea lor la endoteliu. LDL modificat inhibă proliferarea celulelor endoteliale, care este un mecanism de restabilire a endoteliului deteriorat. În schimb, HDL, dimpotrivă, stimulează proliferarea endoteliului și contribuie la normalizarea funcțiilor sale.
Există dovezi că LDL modificat crește secreția de endotelina-1, inhibă activitatea NO-sintaza, și să provoace astfel spasme ale arterelor. Cu un nivel crescut de colesterol LDL, producția de prostacyclină, un vasodilatator puternic și un inhibitor al agregării plachetare este întreruptă; în același timp, HDL își intensifică sinteza și secreția. LDL modificat reduce activitatea fibrinolitică a inhibării secreției celulelor endoteliale, activator tisular al plasminogenului (tPA), stimulând producerea acestor celule acelorași tPA de inhibitor (PAI-1) și sporind astfel formarea cheagurilor.
O formă deosebit de aterogenă a LDL este lipoproteina (a) [LP (a)], constând din LDL și o apoproteină specifică (a). Apo (a) are structură similară cu structura plasminogenului. Se presupune că LP (a), care se leagă la receptorii plasminogenului de suprafața endoteliului, inhibă competitiv conversia plasminogenului în plasmina, care contribuie și la formarea trombilor.
O tulburare a metabolismului lipoproteinelor poate explica o serie de modificări ale sistemului de hemostază, agravând aterotromboza. Procesul de coagulare a sângelui este cauzat de activarea factorului VII pe suprafața celulară, care apare în lipidemia alimentară și crește odată cu creșterea concentrației de acizi grași saturați în plasmă. Ca urmare a activării factorului VII, sinteza fibrinogenului, inducerea agregării plachetare și formarea unui cheag de fibrină este îmbunătățită.
O abordare fundamental nouă a birefringență de corecție ca fiind unul dintre factorii de risc major pentru CHD este de a evalua nu numai severitatea si tipul de DLP, dar totală (în general,,, la nivel mondial totală absolută) CHD de risc. Amploarea BSC total risc determinată de prezența și severitatea tuturor factorilor de risc individuali sunt disponibile, datorită etiologia multifactorială a aterosclerozei. In studiile epidemiologice prospective au arătat că incidența acute episoadelor BSC (infarct miocardic acut, moarte fatală sau non-letale și bruscă) este semnificativ mai mare, la o combinație de factori de risc, chiar moderat severe decât în prezența unui singur factor de risc izolat, chiar și la un nivel foarte ridicat.
Pe această bază, un grup de experți ai celor trei societăți științifice europene, care reunesc experți în domeniul bolilor cardiovasculare (pentru studiul hipertensiunii arteriale, ateroscleroza si Societatea de Cardiologie), a dezvoltat o metodologie pentru factorii de risc de corecție, în special GLP și hipertensiune arterială, cu datele referitoare la numărul total de evaluare a riscului dezvoltarea de episoade acute (complicații) de CHD în următorii 10 ani.
Schema de indicații pentru tratamentul hipercolesterolemiei, luând în considerare nivelul colesterolului total și riscul coronarian total (risc de CHD)
Tactics birefrigență este construit pe baza lipidelor de corecție (în principal colesterol și LDL total) și a valorilor riscului total de CHD fiecărui pacient (vezi. Figura). La un risc total de mai puțin de 20%, de preferință de corecție birefringență non-farmacologic, respectiv imbunatatirea stilului de viață în trei domenii: dieta de scadere a lipidelor, renunțarea la fumat, activare fizica. Cu un risc combinat de peste 20%, împreună cu metodele de corecție a stilului de viață, se pune problema tratamentului cu droguri pentru DLP.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: