A61P9 / 10 - pentru tratamentul bolilor ischemice sau aterosclerotice, agenți de exemplu antianginoznye, vasodilatatoare coronariene, agenți pentru tratarea infarctului miocardic, retinopatia, insuficiența renală, arterioscleroză cerebrovascular
A61K31 / 505 - pirimidine; Hidrogenat de pirimidine, de exemplu trimetoprim
A61K31 / 403 - condensat cu inele carbociclice, de exemplu carbazol
A61K31 / 02 - hidrocarburi halogenate
Proprietarii brevetului RU 2525157:
Ismailov Khalid Magomedovich (RU)
Invenția se referă la domeniul farmaciei și medicinei și oferă o metodă de tratament a obliterarea ateroscleroza arterelor membrului inferior boala cardiacă ischemică, care cuprinde administrarea la un substanțe farmaceutice pacient, caracterizat prin aceea că injectat succesiv perfluorane ozonată într-o cantitate de 200 ml intravenos o dată pe zi, de două zile, toate cele trei perfuzie în asociere cu carvedilol orală într-o doză de 25 mg pe zi, în două doze și într-o doză de rosuvastatina este de 10 mg o dată pe zi, doza de carvedilol condus tolerabilitate bună Chiva la 50 mg și rosuvastatin - până la 20 mg pe zi, timp de 12 zile pe ciclu de tratament. Prezenta invenție contribuie la restabilirea circulației centrale, periferice și coronariene de sânge în țesuturile afectate ale membrelor și a mușchiului cardiac, în cel mai scurt timp prin activarea enzimei NO-oxidaza, reducând capacitatea plachetar de a agrega și creșterea procentului de lipoproteine cu densitate mare, scăderea procentuală a LDL și sistemul de nivelare proces aterosclerotic în peretele arterelor cu diametru mare și mijlociu. 1 pr.
Invenția se referă la medicină, și anume chirurgie, angiologie si cardiologie, si poate fi utilizat pentru tratamentul leziunilor aterosclerotice ale arterelor inferioare (OAANK) cu boală cardiacă coronariană (CHD), la pacientii cu varsta mijlocie si vechi la mai multe etaje (multi-level) și formele distale de distrugere patul vascular arterial, mort-end pentru efectuarea unei revascularizare chirurgicală.
Conform literaturii de specialitate, există diverse opțiuni pentru tratamentul conservator al bolilor obliterante ale arterelor membrelor inferioare (OZANC). Cele mai promițătoare dintre metodele conservatoare existente în prezent sunt tehnicile asociate cu îmbunătățirea furnizării oxigenului la țesuturile ischemice.
Următoarele metode de tratament cu OZANC sunt cunoscute:
1) prin supunerea alternativ presiunea pozitivă și negativă finală (Aut. SVID. USSR №243787, cl. A61M 16/02, 1969) și o influență suplimentară asupra organismului cu oxigen la o presiune de 1-2 kg / cm2 (Ed. SVID. USSR 946555, cl. A61M 16/62, 1982);
2) utilizarea în tratamentul obliterarea barotherapy boala arteriala extremitatea inferioară (BA Ivanov și colab, 1987. №2 Military Medical Journal S.70-71) ..;
5) utilizarea soluției ozonate de clorură de sodiu izotonică, ozon dizolvat doza de 7 mg, doza de 35-39 mg curs, administrat intravenos o dată pe zi, 6-7 zile (VI Bulynin et al patent №94002977) .;
Dezavantajele metodelor de mai sus ar trebui recunoscute după cum urmează.
1. Eficiența insuficientă a tratamentului, deoarece numai metode aplicabile sunt îndreptate la îmbunătățirea hemodinamică și microcirculația regională a membrului afectat, dar nu ia în considerare starea coronariene hemodinamice și microcirculației țesuturilor, sistemice, în general.
2. În plus, aceste metode nu pot corecta eficient tulburările metabolismului lipidic în leziunea aterosclerotică multifocală a diferitelor bazine vasculare.
3. Aceste metode nu afectează în mod suficient procesul patogenetic al aterosclerozei în sine, care stă la baza înfrângerii vaselor inimii și membrelor inferioare.
În corpul pacientului perftoran picurare intravenos într-o doză de 100 ml de trei ori pe zi, durata perfuziei este de 2-3 ore împreună cu terapia tradițională.
Cu toate acestea, în această metodă, în timpul tratamentului, se observă următoarele dezavantaje:
- Metoda nu poate preveni progresia bolii are un efect terapeutic nu este suficient de pronunțată, în special atunci când leziunile aterosclerotice ale arterelor combinate toate regiunile vasculare (artere coronare extremitatea inferioara, cerebrale și);
- insuficient eficiente atunci când sunt combinate leziuni ale procesului aterosclerotice vasculare, deoarece aceasta nu oferă o îmbunătățire suficientă a microcirculatorii țesuturilor ischemice;
- este insuficient eficient în ceea ce privește prevenirea și dezvoltarea sindromului de colorare a fluxului sanguin cu leziuni combinate prin procesul aterosclerotic al vaselor coronare și a vaselor membrelor inferioare.
Scopul invenției este de a îmbunătăți rezultatele tratamentului aterosclerozei obliterantă cu artere extremitatea inferioara CHD prin dezvoltarea unui tratament foarte complex proces folosind perfluorane ozonată intravenos în asociere cu carvedilol oral și rosuvastatina.
Esența invenției constă în aceea că într-o metodă de tratament a obliterarea ateroscleroza arterelor membrului inferior boala cardiacă ischemică, care cuprinde administrarea la un pacient care medicamentul este administrat pe cale intravenoasă la pacient perfluorane ozonizat la o doză de 3 ml / kg greutate corporală (într-o cantitate de 200 ml) cu carvedilol oral 25 mg pe zi, în două doze de rosuvastatina și 10 mg pe zi, iar dacă doză tolerată carvedilol uvelichiaetsya până la 50 mg și 20 mg de rosuvastatina zilnic.
Procedeul se realizează prin puncție venoasă cubital, injectată ozonizat perfluorane 200 ml picurare de trei ori în două zile, timp de 2-3 ore, în asociere cu administrarea orală a 25 mg de carvedilol pe zi, în două doze de rosuvastatina și 10 mg pe zi, iar dacă este tolerată carvedilol doză uvelichiaetsya la 50 mg și 20 mg de rosuvastatina zilnic timp de 12 zile un curs.
Utilizarea invenției face posibilă obținerea următorului rezultat tehnic.
Metoda are un efect terapeutic pronunțat. efectul se efectuează asupra legăturilor patogenetice principale ale procesului aterosclerotic care stau la baza OANK și IHD. Termenii de tratament sunt reduse drastic comparativ cu metodele cunoscute și sunt doar 12 zile pe curs. În același timp, nu există efecte secundare, în legătură cu care sa extins contingentul pacienților.
În această metodă, o îmbunătățire a fluxului sanguin și a microcirculației în țesuturile periferice, metabolismul țesutului și de schimb de gaze, de recuperare a hemodinamicii centrale, crescând presiunea parțială a oxigenului asupra pielii și țesuturilor subiacente și normalizarea parametrilor de coagulare de lipoproteine din sânge și o îmbunătățire semnificativă a stării clinice.
Metoda poate fi utilizată atât pentru tratament, cât și pentru prevenirea progresiei bolilor bazate pe ateroscleroză.
Ozonizarea perfluoranului a fost efectuată pe aparatul UOTA-60-01 Medozon. OOO Medozon, Moscova, OKPO 11441871. TU-9444-001-11441871-97.
Ozonizarea are loc prin barbotarea perfluoranului cu un amestec de ozon-oxigen la o concentrație de 5 mg / l timp de 15 minute. Pentru a menține această concentrație de ozon, s-au efectuat măsurători pe un metru neselectiv de ozon NF-254/1.
Diferența față de prototipul metodei propuse constă în faptul că perfluorane ozonat administrat intravenos în asociere cu blocant oral multifuncțional adrenergic (carvedilol) și o acțiune moale mai puternic pe statina (rosuvastatina).
Un exemplu de realizare particulară
Metoda conform invenției, așa cum este aplicată în tratamentul arterioscleroza obliterantă arterelor membrelor inferioare 45 de pacienti cu CHD in chirurgie cabinete si cardiologie Spitalul Veteranilor Medical Center National Makhachkala Daghestan.
La admitere, pacientul are o severitate moderată. În minte. Piele acoperă pale-tsanotichnym umbră. Cianoza buzelor. FHR 23 pe minut. În plămâni respirația veziculară este slăbită, în părțile posterioare ale crepitului. Inima - granițele sunt lărgite spre stânga, impulsul apical în spațiul intercostal VI. Inimile inimii sunt surd, aritmice. HR-91 pe minut. A / D-170/100 mm Hg. Ambele membrelor inferioare gipotrofichny, piele paly, scalp în picioare și picioarele nu este exprimat keratozei suprafața plantară a picioarelor, degetul unghiilor micoza, deformarea și îngroșarea unghiei. Piciorul la rece, în principal în dreapta. Testele ischemice sunt puternic pozitive. Нв 126 g / l, Erit. 3,4 × 10 12 / l, Lacul. 6,4 x 10 9 / l, VSH 28 mm / h, în glucoza din sânge 6,1 mmol / l, proteină totală de 67,9 g / l, MF 21, PB 100%, MHO 1,27, APTT 29 8, 12 SFMC, fibrinogen, 5,8 g / l, colesterol 7,78 mmol / l, trigliceridele 2,89 mmol / l, LDL - 4,97 mmol / l, LPVN - 0,9 mmol / l, indicele atherogenic 7,8 unități. Parametrii compoziției gazului din sângele periferic O2 75.08, CO2 41.43. Tensiunea parțială de oxigen TcpO2 este de 20 mm Hg. ECG-ul: ritm sinusal, 89 min, extrasistole ventriculare frecvente și extrasistole supraventriculare, deviere de la axa electrica stanga a inimii. Modificări cvadrilice în peretele inferior. Ischemia regiunii laterale apex. Hipertrofia ventriculului stâng. La ecocardiografie: CRA LV de 5,3 cm, 3,2 cm DAC LV, IVST 1,6 cm, 1,4 cm LVPWth, E / A 0,9 PV de 52%. Ultrasonografic a extremităților inferioare: un debit liniar de 49,2 cm / sec, 0,35 dreapta LPI, stânga - 0.42, o rigiditate marcată a peretelui vascular. La ultrasunete angioskannirovanii extremitatile inferioare: artere cu pereti inegal îngroșată, mass-media de până la 2,3 intima mm, sunt redate mai multe plăci aterosclerotice calcificate peste tot. Fluxul sanguin este perturbat dreapta - OPA stenoza (40%), ambele (50%), GBA (60%), PAP (73%), PA (93%). artera poplitee observate în mod clar pe tibia notat stenoza severa cu ocluzie a arterelor piciorului, fluxul sanguin colateral. Left determinat - OPA stenoza (40%), ambele (45%), GBA (60%), PAP (70%), PA (84%), este stenoza severa, fluxul sanguin la arterele colaterale tibiei. Datorită tipului de mai multe niveluri și leziunile distale ale arterelor membrelor inferioare, în combinație cu intervenția coronariană artera reconstructiva considerată imposibilă.
Pacientul este programat tratament conservator (reopoligljukin Trentalum 400,0 + 5,0 in / in aktovegin 10.0 in / in cardiomagnil 75 mg, 10,0 mildronat w / w, 2,0 meksidol / m, și antihipertensivele cardiotopici și colab.). După terapia de droguri a început să se observe o ameliorare, cu toate că durerea este păstrată mai ales pe timp de noapte, claudicație intermitentă de 100-150 metri, extremități reci, amorțeală, la stânga. În acest sens, sa decis să aplice ozonat Perftoran / O în combinație cu administrarea orală de carvedilol și rosuvastatina pe schema propusă. În a doua zi de perfuzii de tratament plecat perftorana amortit, rece. In ziua 5, a existat o senzație de căldură în extremităților inferioare. Arderea durere ischemică a scăzut semnificativ, dar a apărut durere surdă și claudicația intermitentă atunci când trece prin 400-500 de metri. În ziua 7, o creștere în primul 02 Ter interval interdigitală a piciorului drept la 45 mmHg După a treia perfuzie perftorana atacuri anginoase pacient să nu se repete, a scăzut în mod semnificativ bate, a crescut toleranta la efort, tensiunea arterială a scăzut la 130/80 mm Hg dispărut complet dureri ischemice la nivelul membrelor. Aceasta a observat efect terapeutic ulterior pe fondul continuării unei noi metode de tratament care pacientul a primit în fondul principal.
După tratament - 147 g Hb / l, eritem. 4,5 × 12 brumărel / l, Lake. 5,4 x 10 9 / L VSH 10 mm / h, în concentrația glucozei în sânge de 3,5 mmol / l, proteină totală de 69,4 g / l, MF 22, PB 80%, MHO 0,9, APTT 39 8, SFMC Neg. fibrinogen a scăzut la 3,8 g / l (21%), colesterol 4,78 mmol / l (redus cu 61%), a trigliceridelor, a scăzut până la 1,25 mmol / l, LDL - 2,8 mmol / l (în jos 56%), LPVN -1.8 (a crescut cu 50%, indicele atherogenic a scăzut la compoziția gazelor din sânge periferic 2,65 indicatori U :. O2 a crescut la 84,28, CO2 a scăzut la 34,23 tensiunea oxigenului parțial Tcp O3 crescut. la 43 mm Hg asupra ritmului sinusal ECG, în 75 de minute, aritmii supraventriculare unitare, modificări ischemice au peretele frontal pentru ecocardiografie :. KDR a scăzut până la 4,9 cm LV, LV DAC la 2,9 cm la 1 IVST 2 cm LVPWth la 1,2 cm, îmbunătățirea funcției diastolice - E / A - 1,1, creșterea fracției de ejecție - FE - 64% La UZDG membrele inferioare: viteza de curgere liniară de 46,2 cm / sec, LPI dreapta a crescut. la 0,55, la stânga - 0,62, o creștere a fluxului sanguin distal extremitatea, 22% UZDG relevat următoarele: fluxul de sânge arterial în arterele poplitee femural prin modificate: .. pe stânga - un trunchi modificat, dreapta - modificat stenoza 50 %. Potrivit ZBBA si arterele colaterale ale piciorului din spate.
După terminarea cursului tratamentului, în a 7-a zi, pacientul a suferit o necrectomie a celui de-al cincilea vârf al piciorului drept cu vindecarea primară a plăgii.
Astfel, includerea schemei propuse în terapia complexă a pacienților OAANK cu IHD are un efect benefic asupra parametrilor clinici, funcționali și metabolici, corectând principalele legături patogenetice ale acestei boli. Efectul general al medicamentelor (perfluoranul ozonizat, carvedilolul și rosuvastatina) se manifestă în îmbunătățirea aportului de sânge în zona ischemică la pacienții cu OAANC și IHD.
Caracteristicile invenției care diferă de prototip
1. Perfluoranul ozonat este utilizat, deoarece se leagă de ozon și de forme active de oxigen și nu este oxigenat.
2. Perfluoratul ozonat este utilizat în asociere cu administrarea orală de carvedilol și rosuvastatină pentru un efect mai vizat asupra factorilor patogenitici principali ai dezvoltării bolii.
3. perfluorane ozonizat combinat cu carvedilol și rosuvastatină semnificativ mai mare decât perfluorane oxigenat crește funcția kislorodnotransportnuyu sângelui prin îmbunătățirea stării microvasculature a țesutului sistemic, eliminând astfel și prevenirea dezvoltării hipoxie.
5. Atunci când este administrat într-o venă periferică perfluorane ozonizat în asociere cu carvedilol oral și rosuvastatina pe UZDG membrelor inferioare fluxului sanguin vascular este redus în comparație cu utilizarea perfluorane oxigenata, care oferă o indicație a prezenței acțiunii vasodilatatoare pronunțată. La ecocardiografie - DAC scade și BAK LVPWth crește fracția de ejecție (FE) - îmbunătățește funcția sistolică și diastolică a inimii, a proceselor de remodelare ventriculara stanga,.
6. Sub influența perfluorane ozonat administrată intravenos în asociere cu carvedilol orală și rosuvastatina, activează enzima NO-oxidază, având ca rezultat formarea de oxid de azot cu acțiune vasodilatatoare, care nu se produce odată cu introducerea perfluorane oxigenat.
7. În studiul proprietăților reologice ale sângelui, se observă o îmbunătățire a reologiei sângelui cu perfluoran ozonat în asociere cu administrarea orală a carvedilolului și rosuvastatinei în comparație cu utilizarea perfluoratului oxigenat.
8. Metoda propusă activează adenozin potasiu trifosfatazică enzimă de sodiu, având ca rezultat creșterea fluxului de ioni de potasiu în celulă și în afara ei cu ioni de sodiu, previne adeziunea și agregarea eritrocitelor și adeziunea lor la peretele vascular.
9. Medicamentele propuse, care acționează asupra trombocitelor, duc la o scădere a capacității lor de a agrega datorită unei modificări a structurii membranei celulare și a încărcăturii acesteia.
10. Sub influența carvedilol, care face parte din proces, din cauza blocadei neselectiv beta-adrenoceptor este observat supresia rinichilor sistemului renină-angiotensină (reducerea activității reninei plasmatice) are scăderea tensiunii arteriale, o scădere a frecvenței cardiace; blocarea selectivă a receptorilor alfa - dilată vasele periferice și reduce rezistența periferică generală; este un antioxidant puternic, are un efect antiproliferativ împotriva celulelor musculare netede ale peretelui vasului.
11. Sub influența rosuvastatina, care face parte din proces, există o îmbunătățire a funcției endoteliale, în mod indirect, prin normalizarea profilului lipidelor din sânge și prin efecte directe asupra endoteliului, ca urmare a activității vasoconstrictoare reducerea stimulilor in peretele vascular crescut vasodilatator și contribuie astfel la răspuns normal vasomotor arterelor coronare si periferice.
Efectul pozitiv al aplicării invenției
O metodă de tratare a obliterarea ateroscleroza arterelor membrului inferior boala cardiacă ischemică, care cuprinde administrarea la un substanțe farmaceutice pacient, caracterizat prin aceea că injectat succesiv perfluorane ozonată într-o cantitate de 200 ml intravenos o dată pe zi, de două zile, un total de trei perfuzii în asociere cu carvedilol oral doză de 25 mg pe zi, în două doze și într-o doză de rosuvastatina este de 10 mg o dată pe zi, în cazul în care doza de carvedilol tolerată crescută la 50 mg și rosuvastatin - până la 20 mg pe zi timp de 12 zile în ciclul de tratament .
Articole similare
-
Tratamentul tromboflebitei la nivelul extremităților inferioare la domiciliu prin remedieri populare
Trimiteți-le prietenilor: