Profesorul A.L. Vertkin, profesor asociat A.V. Topolyansky, conferențiar universitar О.B. Talibov, Ph.D. Barabashkina A.V. doctor Vasilyeva AV Departamentul de farmacologie clinică al Universității Statului Medicină-Stomatologie din Moscova (MSMSU)
Cardiologia modernă nu poate fi imaginată fără # 223; -adrenoconversia. În absența unor contraindicații sunt prezentate la toți pacienții cu boală coronariană ca un medicamente antianginoase eficiente, medicamente care reduc riscul de infarct miocardic, angina instabilă, iar în cazul unui atac de cord stabilit - reducerea zona de necroză și riscul de fibrilație ventriculară și avertizare subită moarte după infarct miocardic.
# 223; adrenoblokatory sunt medicamente de prima alegere pentru tratamentul hipertensiunii, reducerea frecvenței de accident vascular cerebral cu 42%. Ele prezintă activitate ridicată antiaritmică în tulburări ale ritmului cardiac (tahicardie supraventriculară, forma atrială tachysystolic fibrilație, extra-sistole ventriculare și supraventriculare) sindromul „QT alungit». # 223; adrenoblokatory utilizate în mod eficient pentru crizele vegetative (atacuri de panică), tireotoxicoză, cardiomiopatia hipertrofică, disectia aortica, prolapsul valvei mitrale, tremor esențial, sindromul de sevraj atunci când dependența de droguri și alcoolism.
MECANISME DE ACȚIUNE BLOCURI ADAUZATE
Blocurile adrenocorvertere blochează # 223; -adrenoceptorii localizați în diferite organe. Există 2 tipuri principale # 223; adrenoceptor. Primele sunt situate în inima și partea insulară a pancreasului, acesta din urmă - în pereții arterelor, plămânilor, vezicii urinare, uterului.
Efectele stimulării # 223; 1 adrenoceptori-incheie chayut înviorare în ritm sinusal, îmbunătățirea intracardiacă sârmă-pod, creșterea excitabilitatea miocardului, creșterea contracțiilor cardiace musculare (cronotrop pozitiv,, BATM, efecte inotrope dromo-). stimulare # 223; 2 adrenoceptor duce la relaxarea musculaturii netede bronșice-cal și vasele (Tabelul 1)..
Tabelul 1. Efectele stimulării # 223; -adrenoceptorii.
eliberarea crescută de renină
Abilitatea de a bloca influența mediatorilor # 223; adrenergici ai miocardului și slăbirea influenței catecolaminelor asupra adenilat ciclazei membranei pentru a reduce formarea cardiomiocitelor-Niemi cAMP determină farmacodinamica - adrenoblocanții - efectele negative străine, batmo, dromo- și cronotrop, efecte antianginale, hipotensive și antiaritmice.
Impactul asupra # 223; 2-adrenoreceptorii determină o parte semnificativă a efectelor secundare și contraindicații la utilizare # 223; adrenoblokatorov particular, bronhospasm, vasoconstricției periferice și creșterea rezistenței periferice totale.
Principiile de clasificare # 223-adrenoblokatorov pe baza mai multor proprietăți: cardioselectivitate, activitate simpatomimetică internă, prezența proprietăților vasodilatatoare, durata acțiunii. Ele diferă de asemenea prin lipo-și hidrofilicitate.
Pentru a nu este selectivă # 223; -adrenoconvertoare includ oxprenolol, alprenolol, propranolol, pindolol, sotalol, timolol, nadolol și altele. cardioselectiv # 223; -adrenobokatory (bisoprolol, atenolol, betaxolol, esmolol, metoprolol, practolol, acebutolol) un impact mai mic asupra altor organe, inclusiv a uterului. Aceasta reduce incidența efectelor secundare și, într-o anumită măsură, extinde utilizarea acestora # 223; -adrenocatori cu patologie concomitentă. Ar trebui amintit că cardioselectivitatea este un concept relativ. Se manifestă numai prin utilizarea unor doze mici de aceste medicamente, în timp ce în doze medii și mari selective # 223; - adrenocatori, precum și blocuri neselective # 223; -adrenoceptorii localizați în alte organe. În același timp, # 223; 1-adrenoblocanții afectează mai puțin vasele periferice (un simptom al mâinilor și picioarelor reci), bronhiile și nu produc hipoglicemie (stimularea gluconeogenezei în ficat trece prin # 223; 2 adrenoceptori). K # 945; -adrenoconvertorii includ labetalol și formula # 946; 1 Blocul de blocare a adrenomului este încă în stadiul de căutare.
Unele dintre ele # 223; adrenoblocanții posedă activitate simpatomimetică intrinsecă (BCMA), adică În loc de antagoniști, ei au activitate parțial agonistă, datorită căreia unele efecte ale clasicului # 223; -adrenoconvertorii sunt slăbiți. Pentru așa ceva # 223; -adrenoconvertoare includ acebutolol, carvedilol, labetolol, oxprenolol, penbutolol și pindolol. În cardiologie # 223; adrenoblockerii cu VSMA sunt un lucru din trecut, deoarece nu au un efect benefic asupra prognosticului la pacienții cu boală cardiacă coronariană.
# 223; adrenoblokatory De asemenea, clasificate în funcție de durată: cu acțiune prelungită (nadolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol), acțiune ultrascurtă (esmolol).
În cele din urmă, # -adrenoreceptorii cu proprietăți vasodilatatoare: non-cardioselective - bucindolol, labetolol, pindolol; cardioselective - carvedilol, nebivolol, celiprolol (tabelul 2).
PECULIARI DE FARMACODINAMICA BLOCURI ADAUZATE
Indicatori comparativi ai cardioselectivității unor persoane Agenții adrenoconclusiv sunt prezentați în tabelul 3.
Tabelul 3. Indicatori comparativi ai cardioselectivității unor pacienți # 223; -adrenoconversia.
Conform rezultatelor studiilor in vitro, puterea de legare a nebivololului cu # 223; 1-adrenoreceptorii sunt superioare puterii de legare # 223; 2-adrenoceptori de aproape 290 de ori. Conform acestui indicator, drogul este înaintea altor reprezentanți ai grupului # 223; -adrenoceptor (Tabelul 3). Acest lucru contribuie la un risc mai mic de efecte secundare asociate cu stimularea # 223; 2-adrenoreceptorii (bronhospasm, vasoconstricție, etc.).
După cum sa menționat mai sus, nebivololul, în plus față de cardioselectivitatea ridicată, este capabil să provoace vasodilatație datorită efectului modulativ asupra eliberării oxidului nitric de către endoteliul vascular (Figura 1).
Fig. 1. Nebivololul modulează sinteza oxidului nitric endogen de către celulele endoteliale.
monoxid de azot, în plus vasodilatatoare și efect antiplachetar are acțiune antiaterosclerotic, inhibă proliferarea celulelor musculare netede și astfel prevenind remodelarea vasculară (tab. 4). În consecință, creșterea sintezei de oxid nitric, nebivolol influențat cauzează angioproteguoe efect prin normalizarea tonusului bazale a vaselor de sânge, antiplachetar și efect antioxidant antiproliferativ.
Efectele oxidului nitric
Efectul antiatherosclerotic, inhibarea remodelării vasculare
Ca și alții # 223; adrenoblokatory, nebivololul inhibă deteriorarea ischemică a cardiomiocite, în timp ce posedă un mecanism suplimentar de oxid nitric, care determina dilatarea arterelor coronare. În același timp, datorită proprietăților vasodilatatoare ale nebivolol reduce rezistența periferică totală (important mai ales pentru pacienții cu boli arteriale obliterantă) reduce pre- și postsarcinii, îmbunătățește contractilității miocardice, mărind accident vascular cerebral, volumele minut și fracția de ejecție.
Astfel, ca și alte beta-blocante, nebivololul are un efect cardioprotector, dar, spre deosebire de acestea, nu are un efect inotropic negativ.
PECULIARI DE FARMACOKINETICĂ BLOCURI ADAUZATE
Particularitățile farmacocineticii celor mai frecvent utilizate Agenții adrenoconclusivi sunt prezentați în Tabelul 5.
Tabelul 5. Caracteristicile farmacocineticii unor beta-blocante.
Concentrația maximă de nebivolol este atinsă în sânge la 0,5-2 ore de la administrare, timpul de înjumătățire al medicamentului este de 10-11 ore și timpul de înjumătățire al metabolitului este de 20 de ore, ceea ce permite administrarea medicamentului o dată pe zi. Nebivololul are o secreție echilibrată: 38% din medicament sunt excretați de rinichi sub formă de metaboliți inactivi, 48% - de intestin. În cazul administrării repetate, concentrația medicamentului și efectele sale farmacodinamice sunt sporite prin cumularea și formarea metaboliților cu acțiune lungă.
EFICIENȚA NEBIVOLOLULUI ÎN HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ
Acțiunea hipotensivă a majorității -adrenoconjunctorii apar mai târziu decât antiaritmic și antianginal și necesită doze mai mari. Efectul drogurilor se manifestă în câteva zile, atingerea maximului după o săptămână. Efectul hipotensiv este exprimat în mod egal în poziția în picioare și în poziție verticală, Blocurile nu cauzează hipotensiune ortostatică. Efectul hipotensiv # 223; adrenoblokatorov datorată în principal în scădere a frecvenței și forța de contracție cardiace (cronotrop negativă și acțiune inotrop), debitul cardiac și concentrația secreției de renină în plasmă; reorganizarea mecanismelor baroreceptor ale arcului aortic și sinusului sino-carotidă; efectul opresiv asupra sistemului nervos central și influența asupra centrilor vasomotori (proprietatea lipofilului # 223; adrenoblokatorov). efect hipotensiv suplimentar al nebivololului furnizat, de asemenea, proprietățile sale vasodilatatoare, datorită efectului de modulare eliberarea de oxid nitric.
Fig. 2. Indexul "terminal / vârf" (vârf / vârf) de medicamente antihipertensive.
Conform monitorizării zilnice ambulatorii a tensiunii arteriale, într-o singură doză de 5mg nebivolol reduce semnificativ nivelul tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decurs de 24 de ore, menținerea unui ritm circadian normale, adică nu au fost observate efecte adverse asupra fluctuațiilor zilnice ale tensiunii arteriale.
Tabelul 6. Eficacitatea nebivololului în hipertensiunea arterială comparativ.
EFICIENȚA NEBYVOLOLULUI ÎN BOLILE ISCHEMICE ÎN CARTEA
Acțiune anti-ischemică # 223; adrenoblokatorov datorată, prezh de probabil scădea necesarul de oxigen miocardic prin influențarea # 223; 1-adrenoreceptorii și scăderea ritmului cardiac (acțiune cronotropă negativă) și rezistența lor (efect inotropic negativ). În plus, # 223; adrenoblokatory poate ameliora perfuzia miocardică datorată: 1) reducerea diastolice-care a lăsat presiune ventriculară și, în consecință, creșterea gradientului-care cauzează presiune de perfuzie coronariană în timpul diastolei; 2) diastolei alungire (efect cronotrop negativ).
Nebivolol, ca și alte beta-blocante, are efect anti-ischemic, reducerea cererii de oxigen miocardic prin scăderea frecvenței cardiace. De asemenea, fiind un vasodilatator, nebivalol a redus pre- și postsarcina asupra miocardului. În cele din urmă, poate juca un rol capacitatea de droguri pentru a induce relaxarea dependentă de endoteliu a arterelor coronare. În același timp, spre deosebire de alte beta-blocante, nebivololul nu reduce contractilității miocardice.
EFICIENȚA NEBIVOLOLULUI ÎN BOLII CARDIAC.
Cu insuficiență cardiacă, utilizarea # 223; adrenoblokatorov permite neutralizarea impactului negativ al hiperactivare sistemului simpatic-adrenal, conducând la disfuncție și moarte a cardiomiocitelor, tahicardie cronică și deteriorarea hemodinamică, reducerea densității și afinitatea # 223; adrenoceptor hipertrofie miocardică, provocând ischemie miocardică și aritmii cardiace. Eficacitatea de aplicare a trei beta-blocante în insuficiența cardiacă - bisoprolol (CBIS de cercetare), metoprolol (studiu de MDS) și carvedilol (US Studiul carvedilol HF). În același timp, un mecanism unic de acțiune sugerează nevibolola eficacitatea ridicată în insuficiența cardiacă. De droguri nu numai că are o acțiune cardioprotectoare (reduce tonusul sistemului nervos simpatic, are acțiune anti-hipoxic pe cardiomiocite), stabilizează frecvența cardiacă (crește pragul de fibrilație ventriculară și variabilitatea ritmului cardiac, ritmul cardiac redus), dar, de asemenea, contribuie la infarct hemodinamic descărcare, extinderea artere și vene și îmbunătățește contractilității miocardice, creșterea debitului cardiac.
APLICAREA NEBIVOLOLULUI ÎN DIABETELE DE ZAHĂR.
APLICAREA NEBIVOLOLULUI ÎN DYSFUNCȚIA ERECTILĂ.
Subiectul care merită o atenție deosebită este interacțiunea inhibitorilor nebivolol ai fosfodiesterazei de tip 5 (PDE - 5) utilizat pentru tratamentul ED. inhibitori ai PDE-5 spori efectul relaxant al oxidului nitric prin inhibarea concentrațiilor PDE-5 și cGMP crește în timpul excitației sexuale, creșterea. în acest fel. fluxului sanguin la nivelul corpului cavernos și contribuie la apariția mii tone și să mențină erecția fiziologice. Nebivolol, care influențează eliberarea de oxid nitric, teoretic, este capabil să reacționeze cu inhibitori ai PDE5, reducerea tonusului vascular. Interacțiunea nebivolol și PDE-5 inhibitor de tadalafil la 20 de pacienți cu hipertensiune arteriala si ED apreciat ne, studiu controlat cu placebo, în cazul în care fluctuații ale tensiunii arteriale orb randomizate și frecvența apariției hipotensiunii ortostatice studiate. După 5 zile, perioadă „eliminare“, în care pacienții au primit nici un tratament antihipertensiv a început tratamentul cu nebivolol 5 mg 1 dată pe zi. In ziua 12, pacienții au fost randomizați în grupuri paralele - a fost realizată în prima doză unică de 20 mg de tadalafil în al doilea placebo. Apoi, în ziua 21, a fost efectuat de trecere - Pacienți tratați anterior cu tadalafil au primit placebo și vice-versa. BP în ședință și în picioare a fost înregistrată la tadalafil / placebo, și apoi, după 1, 2, 3, 6, 8, 12, 24, 36 și 48 de ore. Criteriul reduceri hipotensiune arterială ortostatică considerată în SBP mai mult de 20% și / sau a tensiunii arteriale diastolice mai peste 10% în poziția în picioare. efect antihipertensiv semnificativ a fost observat la 7 zile după începerea tratamentului cu nebivolol - scăderea tensiunii arteriale de 160,7 ± 11,0 / 96,7 ± 5,9 la 149,1 ± 11,1 / 90,7 ± 7,9 mm Hg. Art. (P 0,01), DBP - 121 mmHg la 78 mm Hg (p> 0,01). In grupul de femei care iau atenolol EDVD nu sa schimbat (7,1% la 7,0% și 4 săptămâni după începerea tratamentului) și nebivolol au crescut brahială creșterea diametrului arterelor de la 7,3% la 10,5% (p
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: