Pentru prima dată, fenomenul de toleranță imunologică a fost descris în 1945, când Berbec a descoperit fenomenul, pe care el la numit mozaicismul celulelor roșii din sânge.
Esența acestui fenomen a fost după cum urmează. După cum se știe, dizigoți, adică din două ovule în curs de dezvoltare diferite nu sunt genetic identice, iar între transplantul de organe și țesuturi nu sunt diferite de cele deținute între rude, apare și anume respingerea grefei. Berbecul a lucrat cu viței dizigoți, gemeni și am urmărit, în unele cazuri, fuziunea placentelor, ceea ce însemna că prezența acestor gemeni in utero circulația generală Când acești viței se nasc, ei au determinat celulele roșii din sânge în ambele grupuri (și ambele vițel) în sânge, și organismul gazdă "străin" eritrocite nu a distrus. Cercetătorul care a descoperit acest fenomen, a remarcat el, dar nu a putut să se ridice la înălțimea unei generalizări biologice generale a faptelor observate. Explicația pentru acest fenomen a venit după opt ani, când Khazek și Medovar, în mod independent unul de altul, au descoperit fenomenul de toleranță biologică. Hazek a lucrat cu embrionii de păsări și le-a creat în perioada embrionară încrucișate circulație, care a fost întrerupt la eclozare puii din ouă. Apoi, o transfuzie de sânge a fost efectuată de la un grup de păsări la altul. Deși grupurile de sânge din donator și recipient au fost diferite, nu a existat distrugerea celulelor roșii din sânge ale donatorului în organismul receptor.
Experimentele de la Medavar au fost oarecum diferite. În laboratorul său, pielea a fost transplantată la animale experimentale (șoareci), iar următorul test a fost utilizat pentru monitorizarea transplantului și a respingerii. Șoarecii utilizau două linii genetice diferite, dintre care una albă, iar cealaltă - păr negru. Transplantând animalele cruce, cercetătorii, având în vedere culoarea transplantului, ar putea urma cu ușurință procesele de înmulțire și respingere a acestora. În mod natural, în acest caz, nu a existat nici o înțepătură, iar insulele de piele cu păr de altă culoare nu au apărut la animale. Apoi, experimentul a fost efectuat în următoarea modificare. Femeile negre gravide în timpul ultimelor zile de sarcină, cu un ac subțire intrauterin cu o suspensie sterilă, au introdus o suspensie de celule pielii de la șoareci albi. Când urmașii au apărut, soarecii au transplantat pielea de la omologii lor albi. A fost o grefare a transplantului. Astfel, pe baza experimentelor Berbec, iar Medawar Hazeka sa constatat că la contactul organismului în procesul de celule embriogenezei străin se mai răspunde la antigenele lor nu numai în embrionara, ci și în starea de adult. Acest fenomen se numește toleranță imunologică, adică sistemul imunitar este insensibil la antigenele cu care a fost contactat în procesul de embriogeneză. Dezvoltarea ulterioară a acestei probleme a fost implicată cel mai activ în Peter Medavar, prin urmare fenomenul de toleranță imunologică este asociat în principal cu numele său.
Acest fenomen are următoarea definiție:
Toleranța imunologică este o stare de reactivitate în raport cu substanțele care determină în mod normal dezvoltarea unei reacții imunologice.
Starea de toleranță imunologică se caracterizează printr-o serie de trăsături:
- Toleranța este indusă de antigeni;
- toleranța este specifică imunologic, adică se dezvoltă în raport cu un anumit antigen;
- toleranța nu este o reacție care se dezvoltă pe principiul "tot sau nimic", variantele sale cantitative sunt posibile.
Dezvoltarea toleranței este determinată de următorii factori:
1. Prezența unei perioade adaptive: ultimele săptămâni de embriogeneză - primele zile după naștere.
2. Gradul de antigen străin. Cu cât organismul este mai aproape, în forma sa genetică, față de cel al cărui organ sau țesut este ulterior transplantat, cu atât mai eficientă este starea de toleranță. Cu alte cuvinte, acest fenomen se manifestă cel mai clar într-o specie.
3. Toleranța cea mai bine indusă de celule capabile de proliferare activă, de exemplu celulele țesutului hematopoietic.
4. Pentru dezvoltarea stării de toleranță, doza de antigen este de mare importanță: este necesar să se introducă un antigen din calculul mai mult de o moleculă de antigen pe celula țesutului limfoid.
Este adevărat că, prin utilizarea anumitor antigene, în special atunci când se introduc microagregate de proteine serice, există o dezvoltare a toleranței la doze mici, indusă de doze mici de antigen.
5. Starea de toleranță trebuie menținută prin administrarea repetată a antigenului; cu dispariția antigenului din corp dispărând și starea de toleranță față de acesta.
6. Toleranța poate fi transferată pasiv prin introducerea celulelor țesutului limfoid dintr-un organism tolerant.
Desi experimentele clasice ale Berbec, Hazeka si toleranta Medawar a fost cauzată de contactul cu embrioni de antigen, această condiție poate fi obținut și în organisme adulte. Încă din 1949, Felton a descris fenomenul, pe care el la numit paralizie imunologică. Esența experimentelor lui Felton se reduce la următoarele. Șoarecii au fost administrați polizaharide izolate din pneumococi într-o doză de 0,5 mg. După aceea, animalele au dezvoltat imunitate la pneumococcus și introducerea unei doze virulente de microbi nu a dus la dezvoltarea unui proces infecțios. Alți șoareci au primit aceeași polizaharidă la o doză de 500 mg. La aceste animale la pneumococ a dezvoltat o stare de nesensibilitate completă, și apoi le introduce într-o doză de virulentă șoarecilor pneumococice au murit cu simptome de lipsa totală de protecție imunologică împotriva acestui infekta. Mai târziu, fenomene similare s-au obținut și în transplantologie: se dovedește că cu cât este mai mare claviculul transplantat, cu atât mai lent este rupt. Cu alte cuvinte, administrarea unor doze foarte mari de antigen (sau administrare frecventă) corespunzătoare poate induce o stare de toleranță imunologică în organismul adult, obținându-se astfel de grefare. Starea de paralizie imunologică durează 2-3 luni, dar poate fi prelungită prin injecții suplimentare cu antigen.
Starea de toleranță poate fi, de asemenea, indusă de droguri. Imunosupresoarele menționate mai sus, deși nu provoacă în sine toleranță imunologică, dar administrarea lor la animale tolerante la un antigen poate întări starea de toleranță. Cu toate acestea, în acest caz există un pericol de suprimare generală a sistemului imunitar și atașarea infecțiilor intercurente.
În dezvoltarea stării de toleranță, un rol important îl joacă aparent genotipul organismului. Deși nu există dovezi directe în acest sens, totuși, faptul că unele animale pot fi, iar altele nu pot evoca o stare de toleranță imunologică, sugerează un posibil rol al genotipului în acest proces.
Care este ideea modernă a mecanismelor de dezvoltare a toleranței imunologice? Există mai multe moduri de dezvoltare a acesteia.
- În primul rând, în procesul de embriogeneză, atunci când sistemul imunitar contactează celule străine, receptorii de imunoglobulină ai limfocitelor B se pot schimba.
- În al doilea rând, complexele "antigen-anticorp" pot provoca o stare de toleranță, blocând receptorii limfocitelor B.
- În al treilea rând, T-ucigașii, fiind într-o stare de toleranță, își pierd agresivitatea și nu participă la procesul de respingere a transplantului. Aparent, trecerea T antalgice într-o stare asociată cu acel antigen, introdus în timpul perioadei embrionare, blocarea receptorilor specifici de pe suprafața limfocitelor T, care, prin urmare, își pierd agresivitatea.
Astfel, starea de toleranță imunologică nu este un proces pasiv asociat cu absența oricărei celule care reacționează la un antigen dat. Aceasta este o stare activă, cu condiția, în primul rând, de o schimbare în aparatul receptorilor de T-ucigași.
Toleranța nu este o condiție de-a lungul vieții. Dispare când:
- îndepărtarea antigenului extracelular;
- degradarea antigenului intracelular;
- creșterea în organism ca urmare a multiplicării numărului de celule imunocompetente ale corpului.
Aceste trei fenomene sunt trei etape consecutive ale unui proces numit anularea toleranței.
Trimiteți-le prietenilor: