Propafenonă (propafenonă clorhidrat) Etapa medicament aparține unei clase IC distribuție medicamente antiaritmice Vaughan Williams, care arată efectul anestezicelor locale. Efect de stabilizare asupra membranelor celulare.
Inhibă curentul rapid de sodiu, reduce amplitudinea și încetinește faza 0 a potențialului de acțiune (depolarizare), mărește foarte mult conductivitatea. Acest lucru nu afectează durata potențialului de acțiune și crește ușor perioada refractară.
Mărește pragul de excitabilitate, inhibă formarea curgerilor în interiorul atriilor și al ventriculilor.
Intervalul ECG QT poate fi determinat prin prelungirea PQ și QRS. Lucrări inotropowoujemnie. Acest lucru demonstrează caracteristicile slabe ale blocantelor, activitatea umană cu aproximativ 1/40 activitate propranolol.
În doze mari, de asemenea, blochează canalele de calciu, prezinta aproximativ 1/75 verapamil potențial inhibă activitatea liberă a canalelor de calciu, care, probabil, nu contribuie la acțiunea antiaritmic. După administrare, este aproape complet absorbită din tractul gastro-intestinal. T max este 2-3,5 ore biodisponibilitatea propafenona este 5-50%, în principal, în funcție de capacitatea genetic determinată a pacientului de a metaboliza de droguri.
Propafenona este metabolizată în ficat, unde este expusă primei treceri. Peste 90% dintre pacienți, medicamentul este metabolizat rapid și extensiv la doi metaboliți activi: 5-hydroksypropafenonu - implicarea CYP2D6 și N-depropylopropafenonu (norpropafenonu) - CYP3A4 și CYP1A2. Activitatea antiaritmică a acestor metaboliți este similar cu compusul original, dar în concentrație de sânge de aproximativ 20% mai mici comparativ cu propafenona.
Mai puțin de 10% dintre pacienții metabolizării propafenonei sunt mai lenți, deoarece se formează în 5 hidroxipropafenon format pe sau într-o cantitate minimă. Metabolizanții pacienților au farmacocinetică neliniare și metabolizatorii pacienților sunt liniare. În metabolizatorii săraci, după administrarea aceleiași doze, concentrația medicamentului poate fi de 1,5 până la 5 ori mai mare decât în cazul metabolizatorilor rapizi.
Deoarece se atinge starea de echilibru la 3-4 zile după contact, regimul inițial de dozare este același în ambele grupuri. ajustarea exactă a dozei individuale, acordând o atenție deosebită semnelor clinice de toxicitate, precum și modificărilor ECG. Aproximativ 95% sunt legate de proteinele plasmatice. Pătrunde prin placentă și în laptele matern.
După administrarea intravenoasă debutul acțiunii are loc după 3-5 minute și durează aproximativ 4 ore prin USPS complet eliminat din organism ca metaboliți; aproximativ 57% din doza excretată în bilă și fecale, 18-38% excretat în urină. t 1/2 pacienți cu fenotip metabolic rapid de droguri 2,8-11 ore, in timp ce metabolizantii pacientii propafenona - aproximativ 17 ore Indicații de tratament de urgenta si profilaxia recidivei aritmiilor supraventriculare, în special la pacienții cu simptome de fibrilatie atriala fara boli cardiace structurale sau în cursul hipertensiunii arteriale, fără dovezi de hipertrofie semnificativă a ventriculului stâng.
Contraindicații Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.
insuficiență cardiacă evidentă clinic, șoc cardiogen (în cazul în care nu este cauzată de un ritm cardiac anormal), bradicardie impresionante simptome clinice. tulburare atrial de conducere, bloc atrioventricular gradul doi sau trei, bloc de ramură ramură, disfuncție de nod sinusal la pacienții fără pacemaker activ.
Boala pulmonară obstructivă severă, tulburări de electroliză semnificative, hipotensiune arterială semnificativă clinic.
Utilizarea medicamentelor antiaritmice dintr-un grup de pacienți cu IC cu boală cardiovasculară organică este asociată cu un risc semnificativ. Propafenona și alt grup antiaritmice I pot fi aplicate pe baza deciziilor individuale, numai la pacienții cu aritmii ventriculare astfel, care amenință viața, siguranța după implantarea unui defibrilator cardioverter.
Nu se recomandă utilizarea acestor medicamente în forme ușoare de aritmie ventriculară (de exemplu, abrevieri suplimentare în asimptomatice). Deoarece tratamentul cu antiaritmice la pacientii cu fibrilatie atriala este asociata cu riscul de efecte adverse asupra inimii, în special la pacienții vârstnici sau la pacienții cu boli cardiace organice. Propafenonă, ca și alte antiaritmice, poate agrava aritmii existente sau chiar provoca unele noi, pentru că în timpul tratamentului propafenona necesare de monitorizare clinică și ECG a pacienților.
inotropowoujemne Din cauza și efectul betablocantele propafenona și un risc crescut de precauție aritmogene trebuie exercitată la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau disfuncție miocardică, printre aceste grupuri de pacienți, medicamentul este folosit foarte rar să cântărească beneficiile și riscurile potențiale. La complexul QRS extensie cu mai mult de 20% în comparație cu pornirea sau intervalul QT trebuie să fie cazul pentru doza stososowania medicament este redusă dacă este necesar să se întrerupă medicamentul, sub formă de injecție parenterală opri imediat. Dacă în timpul tratamentului, al doilea bloc atrioventricular sau de gradul III, medicamentul trebuie întrerupt.
Terapia propafenonă poate afecta pragul de stimulare și sensibilitatea stimulatorului cardiac implantat și, prin urmare, ar trebui să verifice funcționarea stimulatorului cardiac, și, dacă este necesar, re-program de ea. Există posibilitatea de a se muta în fibrilația atrială paroxistică de la flutterul atrial datorită unui bloc de conducere într-un raport 2: 1 sau 1: 1. Din cauza cazurilor raportate de neutropenie sau agranulocitoză la pacienții tratați pacienții cu administrarea cronică ar trebui să acorde o atenție deosebită la apariția de febră sau alte semne de infecție. În cazul titrurilor ANA anormale, trebuie luați în considerare pacienții tratați cu întreruperea tratamentului cu propafenonă. Propafenona poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Fiți extrem de precaut la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală.
În timpul tratamentului, sucul de grapefruit trebuie evitat, deoarece aceasta poate crește biodisponibilitatea propafenonei și agrava efectele acestuia. Datorită efectului bi-blocantelor, nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu astm bronșic. În timpul tratamentului, ECG și tensiunea arterială trebuie monitorizate în mod regulat.
Eficacitatea și siguranța persoanelor sub 18 ani, cu toate acestea, medicamentul este utilizat cu succes în această grupă de vârstă.
Interacțiunea Partajarea propafenona și digoxina crește concentrația de digoxină în ser, care, în unele cazuri, este asociată cu activitate crescută a digoxina (cum ar fi scăderea ritmului cardiac, intervalul QT scurtare). Propafenonă poate inhiba metabolizarea beta-blocante (propanolol, metoprolol) și pentru a crește concentrația acestora în serul sanguin și a prelungi durata t1 / 2 lor, acest lucru poate duce la pierderea metoprolol kardioselektywnosci relativă și severitatea efectelor secundare.
Medicamentele care inhibă CYP2D6, CYP1A2 și CYP3A4 P-450, de exemplu, ketoconazol, cimetidina și chinidina și sucul de grapefruit poate inhiba metabolizarea propafenona și crește concentrația sa, utilizarea concomitentă a cimetidinei, cu toate acestea, modificări semnificative în ECG-ul, cu excepția celor care îndeplinesc citocrom în timpul monoterapiei propafenonei.
La pacienții cărora li se administrează propafenonă și lidocaină concomitent cu potențiarea ulterioară a inotropowoujemnego propafenonei.
Sotalolul sau amiodarona pot crește efectul antiaritmic al propafenonei.
Au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT și aritmii în torsada vârfurilor la pacienții tratați cu amiodaronă și propafenona în paralel. Acordați o atenție deosebită la propafenona cu alte medicamente care afectează funcția nodului sinusal, conductie si contractilitatea metri cardiace. Datorită posibilității de creștere a concentrațiilor de propafenonă plasmatice de ritonavir pentru a da propafenona în asociere cu ritonavir la o doză de 800-1200 mg / zi contraindicată.
Anestezicele locale potențează efectele secundare ale propafenonei din partea sistemului nervos.
Propafenona crește nivelurile de administrare concomitentă cu warfarină. În unele cazuri, luați în considerare posibilitatea de interacțiune între propafenonă și anticoagulante, se recomandă monitorizarea markerilor de coagulare.
Propafenona crește concentrația de teofilină și desipramină în serul de sânge. Rifampicina poate spori metabolismul propafenonei. Utilizarea combinată a fenobarbitalului poate crește clearance-ul propafenonei.
Propafenona crește efectul ciclosporinei.
Utilizarea combinată a propafenonei și a B-blocantelor sau a antidepresivelor triciclice mărește efectele secundare ale propafenonei.
În propafenonă aplicarea simultană și concentrațiile de fluoxetină sau paroxetină la pacienții metabolizatori de plasmă propafenona pot fi crescute, poate fi suficientă administrarea de doze mai mici.
Reacții adverse leucopenie, granulocitopenie, trombocitopenie, agranulocitoză, reacții alergice, anorexie, anxietate, senzație de amețeli, amețeli, dureri de cap, sincopă, ataxie, vedere încețoșată, bradicardie, tulburări de conducere în inimă (bloc atrioventricular, bloc intraventricular), un efect pro-aritmice (tahicardie, fibrilație ventriculară), hipotensiune arterială, inclusiv hipotensiune arterială ortostatică, greață, vărsături, constipație, uscăciunea gurii, senzație de gust amar, dureri de stomac, deteriorat Celulele s hepatice, colestază, icter, hepatită, roseata pielii, urticarie, erupții cutanate, mâncărime, sindrom roșu, impotenta, oboseala, dureri în piept, creșterea AST, ALT și fosfatazei alcaline în serul sanguin. În caz de supradozaj: hipotensiune arterială, somnolență, convulsii, PQ prelungită, prelungirea complexului QRS, tulburări de conducere, aritmii amenintatoare de viata, cum ar fi tahicardia ventriculară, flutter atrial și fibrilația atrială.
Nu există un antidot specific. Tratamentul simptomatic, hemodializa este ineficientă.
După inițierea a 150 mg de 3 / d sau 300 mg de 2 / zi, doza poate fi crescută treptat, sub controlul ECG, la fiecare 3-4 zile până la o doză maximă de 900 mg pe zi la pacienții cu corpul.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: