Anticorpi - o clasă specială de substanțe care se pot lega strict selectiv de anumite molecule (antigene). În organismul uman, anticorpii se află pe suprafața limfocitelor B sub formă de receptori membranari și sunt prezenți în formă solubilă în sânge și în fluidul intercelular. Anticorpii sunt necesari pentru ca sistemul imunitar să detecteze și să elimine obiecte străine, inclusiv viruși și bacterii. Fiecare anticorp reacționează numai la antigenul său "propriu", nici măcar la antigenul în sine, ci la așa numitul grup determinant din molecula sa. Într-o proteină pot exista mai multe grupuri determinante, iar la fiecare dintre ele există un anticorp și nu unul.
Anticorpii sunt formați de celulele plasmei în care limfocitele B sunt transformate sub acțiunea antigenilor. Anticorpii monoclonali sunt anticorpi produși de o singură clonă de celule plasmatice. Anticorpii monoclonali se leagă numai la un anumit grup determinant în molecula de antigen.
Sinteza anticorpilor monoclonali
Realizările științei moderne fac posibilă sinteza specifică a anticorpilor monoclonali la anumite antigene. Pentru prima dată sa întâmplat în 1975. Pentru sinteza, a fost utilizată o așa numită celulă hibridoma sau hibridoma, produsul de fuziune al unei celule plasmice cu o tumoare. În rolul primului hibrid, limfocitele de șoareci au acționat, dar odată cu introducerea anticorpilor rezultate, persoana a fost urmată de o reacție alergică severă. Prin urmare, s-au dezvoltat anticorpi hibrizi umani - așa-numiți anticorpi monoclonali himerici sau umanizați. Anticorpii chimeri constau din regiuni de șoarece variabile și umane permanente.
Specializarea îngustă a anticorpilor monoclonali ajută la găsirea și distrugerea antigenelor necesare, de exemplu, o tumoare malignă. Mai mult, izotopii radioactivi sau medicamentele pot fi atașați la anticorpi monoclonali, asigurând transferul lor la celulele afectate. Celulele sănătoase rămân neatinse.
Corpurile monoclonale sunt conjugate și neconjugate. Acestea din urmă lucrează singure, ele pot, de exemplu, marca celulele tumorale, ceea ce va permite sistemului imunitar să le recunoască. Anticorpii monoclonali conjugați acționează datorită acelor substanțe, de exemplu, medicamente care sunt atașate la acestea.
Utilizarea anticorpilor monoclonali pot diagnostica si determina localizarea tumorii maligne pentru a identifica mai multe boli de obicei, de exemplu, infarct miocardic, precum și utilizarea acestora pentru tipizarea țesuturilor în transplanturi și prevenirea respingerii grefei (de exemplu, basiliksimab și daclizumab). Acesta a fost dezvoltat metode de obținere a medicamentelor imunosupresoare și citotoxice bazate pe anticorpi monoclonali. Du-te cercetarea privind utilizarea anticorpilor monoclonali in tratamentul cancerului, bolilor autoimune și anumite boli infecțioase. În SUA, în ultimii douăzeci de ani, au fost aprobate mai mult de zece medicamente, pe baza anticorpilor monoclonali.
Anticorpii monoclonali sunt utilizați în plus față de medicamente. Astfel, ele permit determinarea sexului bovinelor în stadiul anterior implantării unui ou fertilizat.
Medicamente împotriva tumorilor și a bolilor autoimune
Maladii neoplazice
Până în prezent, nu este clar cum reușesc celulele tumorale să scape din sistemul imunitar. Una dintre sarcinile oncologiei și imunologiei de astăzi este crearea unui portret antigenic al fiecărui tip de celule tumorale. Apoi, va fi posibil să se sintetizeze anticorpii corespunzători acestor antigeni și să se învețe cum să se trateze cancerul de orice fel. Problema este totuși că celulele tumorale modifică în mod constant antigeni în diferite stadii ale leziunilor maligne, rămânând evaziv pentru anticorpi.
Cu toate acestea, astfel de medicamente au fost dezvoltate și utilizate cu succes. ca trastuzumab (cancer de san cu cancer gastric metastazat), rituximab (limfom non-Hodgkin, leucemie limfocitară cronică), bevacizumab (terapie combinată cu un număr de tumori solide), alemtuzumab, ibritumomab, tositumomab (diferite tipuri de limfoame și leucemii), cetuximab (tumori maligne ale capului și gât, cancer de colon). Unii dintre acești agenți intervin în reglarea creșterii celulelor canceroase, altele preveni formarea de noi vase de sange, lipsind puterea tumorii.
Lupus roșu, psoriazis, scleroză multiplă.
Bolile autoimune apar atunci cand sistemul imunitar incepe sa lupte cu auto-antigene, de exemplu, antigene, tesutul lor la care nu este sensibil la normal. Exemple de boli autoimune sunt psoriazisul. miastenia gravis, lupus eritematos sistemic (LES), boala Crohn, boala Graves și tiroidita, scleroderma și altele. Bazele patogenetice formarea de anticorpi în aceste boli până în prezent nu a fost înțeleasă. Un element de tratare a bolilor autoimune, prin blocarea receptorilor de limfocite care recunosc autoanticorpi ca străine și încetarea mediatori ai răspunsurilor imune, cum ar fi factorul de necroză tumorală.
Pentru astăzi, medicamentele pentru bolile autoimune sunt folosite:
- infliximab (artrita reumatoidă, boala Crohn, severe atunci cand exista medicamente conventionale, spondilita anchilozantă, psoriazis, vasculita sistemica, sindromul si altele primar Sjogren.)
- rituximab (lupus eritematos grav, împotriva căruia terapia standard este lipsită de putere);
- natalizumab (scleroză multiplă).
Pentru tratamentul SLE, preparatul epratuzumab este, de asemenea, pregătit. El este acum în stadiul de cercetare clinică.
Efecte secundare ale anticorpilor monoclonali
Fenomenele nedorite în tratamentul medicamentelor cu anticorpi monoclonali includ:
- reacții alergice;
- sindromul gripal (febră, stare generală de rău, dureri musculare);
- greață, diaree și alte tulburări diareice
- scăderea numărului de celule sanguine - trombocite, leucocite, eritrocite;
- acțiune cardiotoxică (nu întotdeauna).
Limitări ale preparatelor de anticorpi monoclonali
În primul rând, anticorpii hibrid monoclonali înșiși sunt antigeni, deci riscul de reacții alergice este ridicat. În al doilea rând, moleculele de anticorpi monoclonali sunt mari și nu pot pătrunde întotdeauna în celule sau țesuturi. În al treilea rând, studiile arată că, uneori, preparatele de anticorpi monoclonali pot determina limfoame și alte tumori și pot reduce foarte mult imunitatea. În cele din urmă, preparatele cu anticorpi monoclonali trebuie introduse foarte lent în venă, iar medicii cu înaltă calificare sunt capabili să înțeleagă cât de eficient este tratamentul și să aleagă tactica viitoare optimă.
Și totuși, introducerea de medicamente care modulează răspunsul imun în practica medicală este o realizare cu adevărat importantă. Deja, producția de anticorpi monoclonali a devenit cea mai rapidă parte din industria farmaceutică. Numeroase studii preclinice si clinice de noi medicamente cu proprietăți promițătoare, lăsându-ne cu speranța că monoclonali bazate pe fonduri de anticorpi, în viitor, va deveni un lucru obișnuit, iar medicii vor fi capabili să facă față cu o varietate de boli care sunt considerate incurabile.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: