Recunoașterea cauzelor de stingere nu este o sarcină ușoară, deoarece doar sindroame genetice congenitale, însoțite de statură scurtă, sunt cunoscute în prezent pentru mai mult de două mii. Dintre acestea, sindromul Down este clar pronunțat, atunci când un medic nu are o scuză să caute alte cauze de stingiere. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, este necesară o examinare suplimentară și cunoașterea manifestărilor acestor sindroame.
- CUVINTE CHEIE: hormon, creștere, hipofizare, formă letală, glicogeneză, dwarfism, nanism, Rastan
Recunoașterea cauzelor de stingere nu este o sarcină ușoară, deoarece doar sindroame genetice congenitale, însoțite de statură scurtă, sunt cunoscute în prezent pentru mai mult de două mii. Dintre acestea, sindromul Down este clar pronunțat, atunci când un medic nu are o scuză să caute alte cauze de stingiere. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, este necesară o examinare suplimentară și cunoașterea manifestărilor acestor sindroame.
Tabel. Preparatele de PGH înregistrate în Federația Rusă
medicamente Recombinant uman hormon de crestere utilizate in practica clinica de endocrinologie în 1985. Conform materialelor de comunitatea științifică internațională pentru studiul de hormon de creștere, în prezent, aproximativ 100 de mii. Copiii din întreaga lume sunt tratate cu hormon de creștere recombinant. Anterior, din 1958, toate țările au fost utilizate exclusiv preparatele de hormon de creștere (hormon de creștere) produs de extractul din glandele pituitare umane de cadavre. În legătură cu caracteristici de gătit să aibă la dispoziție un număr suficient de astfel de preparat nu este posibilă. În plus, în cursul tratamentului, sa demonstrat că această terapie este asociat cu riscul unei boli mortale care afectează sistemul nervos central - o formă letală de encefalopatie spongiformă subacute, boala Creutzfeldt-Jakob. În acest sens, încă din anul 1985 a fost interzis utilizarea preparatelor de extract de hormon de creștere.
Tehnologia modernă ingineria genetică a preparatelor de hormon de creștere recombinant permite obținerea unui preparat într-o cantitate mult mai mare. Cantitatea produsă de medicament suficientă nu numai pentru a satisface nevoile pacientilor cu deficit de hormon de creștere, dar, de asemenea, se poate extinde în mod semnificativ domeniul de utilizare pentru promovarea creșterii terapiei cu hormon de creștere în diferite forme de realizare, piticirea astfel eliminat complet dezvoltarea bolii Creutzfeldt-Jakob.
Fiziologia hormonului de creștere
Secreția de hormon de creștere de glanda pituitara are un caracter pulsează cu un ritm circadian pronunțat. Cantitatea de bază de hormon de crestere secretat pe timp de noapte, la începutul somnului profund, care este deosebit de pronunțată în copilărie. Reglementarea secreției de hormon de creștere de hormon de creștere a hormonului de eliberare realizată (GH-RH) și factor inhibitor al hormonului de creștere (somatostatina). Efectele lor sunt mediate de neurotransmițători hipotalamici care au (antagoniști a-adrenergici și serotoninergici, agonist b-adrenergici) efect asupra secreției de hormon de creștere a stimulatorie sau (a-adrenergici, serotoninergici, sisteme de receptori dopaminergici) sau inhibarea (1).
Stimularea secreției efectelor STH au hormoni tiroidieni și hormoni sexuali, vasopresină, ACTH, hormon de stimulare a melanocitelor. Glucocorticosteroizii au ambele stimulatorie (sarcină în doză acută ridicată) și inhibitoare (cu hormon în exces cronic prelungit), un efect asupra secreției hormonului de creștere.
STH este principalul hormon care stimulează creșterea liniară a organismului. Promovează prelungirea oaselor, creșterea și diferențierea organelor interne, dezvoltarea țesutului muscular. Principalele efecte ale STH la nivelul țesutului osos sunt stimularea creșterii sintezei cartilajului și proteinei, inducerea celulelor mitozei. Efectele de stimulare a creșterii STH sunt mediate prin factori de creștere asemănători insulinei (IGF-1, IGF-2), care sunt sintetizați sub influența STH în principal în ficat.
Efectul hormonului de creștere asupra metabolismului glucidic și lipidic poate fi realizată în două etape: a și efectele „acute“ „întârziat“. Efectele „acute“ constau în efectul asemănător insulinei (stimularea glicogeneza in sinteza proteinelor hepatice în ficat și mușchi, utilizarea glucozei în mușchi și țesutul adipos), „întârziat“ efecte sunt acțiuni opuse (stimularea glicogenolizei, inhibarea utilizării lipolizei și glucozei de către țesuturi).
Depresia pituitară este o boală cauzată de insuficiența congenitală sau dobândită a secreției de hormon de creștere (1). Alte nume pentru această condiție sunt insuficiența somatotropă, nanismul hipofizic. Realizările medicinei moderne pot vindeca complet nubismul prin terapia de substituție cu un tratament în timp util, menținând în același timp cauza primară a insuficienței somatotrope scurte. În condițiile unei terapii de substituție adecvate și în obținerea unei creșteri normale a pacientului, diagnosticul de "insuficiență somatotropă" este mai adecvat.
În ultimii ani, pe fondul dezvoltării științelor fundamentale (genetica moleculara, inginerie genetică, imunologie, etc.) au realizat progrese semnificative in intelegerea etiologia si patogeneza deficit de hormon de creștere.
Odată cu introducerea de noi tehnologii de sinteză recombinare a hormonului de creștere uman sa schimbat radical soarta persoanelor care suferă de nanism hipofizar: diagnostic și tratament moderne le permit să realizeze o creștere normală. Institutul de Endocrinologie Pediatrica Enz acumulat douăzeci de ani de experiență în diagnosticul și tratamentul de mai mult de trei mii de pacienti cu deficit de hormon de creștere.
Există următoarele opțiuni pentru deficiența STH:
- congenitale:
- Lipsa STG din cauza cauzelor genetice;
- deficiența organică a STH (rezultatul patologiei dezvoltării sistemului nervos central);
- deficit de STH idiopatic în absența oricărei patologii organice specifice regiunii hipotalamo-pituitare;
- (creșterea tumorilor cerebrale și tratamentul acestora (chirurgical și radiologic), traumatisme ale craniului, neuroinfecții).
deficit congenital de hormon de creștere se dezvoltă ca urmare a unor tulburări primare ale secreției hormonului de creștere la hipofizei sau hipotalamusului, nu sunt în măsură să stimuleze în mod adecvat somatotrofy adenohypophysis. deficit de hormon de creștere dobândit este adesea rezultatul operațiunilor în regiunea hipotalamo-hipofizo, cel puțin - boli inflamatorii ale zonei.
Nanism (ofilirea), și, de asemenea, clasificate în funcție de nivelul perturbațiilor și reglarea secreției acțiunii hormonului de creștere: subtalamic (biosinteza deficitului și secreția hormonului de creștere hormon-Riley-Zinge (GH-RH somatoliberin)); pituitară (patologie hipofiză primară);
țesut, datorită rezistenței crescute a țesuturilor la acțiunea STH (patologia receptorilor la STH la nivelul țesuturilor țintă).
Se poate produce insuficiență somatotropică izolate (25%) și deficiență multiplă de hormoni pituitari (75%) (cu pierderea funcției și a altor hormoni pituitari). În cazul deficienței multiple a hormonilor pituitari, cea mai comună combinație de insuficiență somatotropică cu hipotiroidism secundar și hipogonadism; mai puțin frecvent - deficiență de STH cu hipotiroidism secundar și secreție insuficientă de prolactină, care se datorează patologiei congenitale cauzate de anomalia genelor Pit-1 sau Prop-1. Mai puțin (10%) este redusă sau absentă secreție de hormon adrenocorticotropic (ACTH). Proporția pacienților cu panhipopituitarism - o "pierdere" totală a tuturor hormonilor hipofizari - nu depășește 10% din toate cazurile de insuficiență somatotropică.
Frecvența nanismului în populație din cauza deficienței STH este de 1.15.000. Forma cea mai comună este idiopatică (65-75%). Cu toate acestea, cu îmbunătățirea metodelor de diagnostic și utilizarea lor în practica clinică (cercetarea genetică, calculator și imagistica prin rezonanta magnetica a creierului), proporția copiilor cu deficit de GH idiopatica a scăzut, în timp ce incidența patologiilor asociate cu modificări organice în hipotalamic zona hipofiză, crește.
Copiii cu insuficiență somatotropică se caracterizează printr-un decalaj semnificativ în creștere, rată de creștere întârziată și maturizare osoasă, menținând în același timp proporții normale ale corpului. Datorită subdezvoltării oaselor craniului facial, pacienții se caracterizează printr-o față "marionetă": trăsături mici ale feței, frunte largă proeminentă și nas scufundat. De asemenea, atrag atenția asupra părului subțire și a vocii ridicate. Deseori există un exces de greutate, combinat cu o încălcare a "compoziției corporale": dezvoltarea excesivă a grăsimilor și dezvoltarea insuficientă a țesutului muscular. Pentru copiii cu manifestare timpurie a unui deficit de creștere (până la 1 an de viață), obezitatea nu este tipică. Băieții au de obicei o micropenie (1). Cu insuficiență somatotropică izolată, există o întârziere în dezvoltarea sexuală.
Când panhypopituitarism la simptomele clinice prezentate mai sus, se alăture simptomele de pierdere a altor hormoni hipofizari (hormon de stimulare a tiroidei - TSH, ACTH, hormonul luteinizant - LH, hormonul de stimulare foliculară FSH - vasopresina).
O singură definiție a hormonului de creștere în sânge pentru diagnosticul deficitului de hormon de creștere nu are valoare de diagnostic semnificativă datorită naturii episodice a secreției de GH și datorită posibilității de a obține foarte scăzut (zero) a valorilor bazale ale hormonului de creștere, chiar și la copii sănătoși. În acest sens, se utilizează definiția vârfului eliberării STH pe fundalul stimulării, studiul IGF-1 și proteinei sale obligatorii în sânge. Testele provocatoare se bazează pe capacitatea diferiților agenți farmacologici de a stimula secreția și eliberarea STH prin somatotrofe.
În plus față de nivelurile stimulate de STH, valoarea diagnosticului în detectarea insuficienței somatotropice la copii este nivelul IGF-1 (somatomedin C). Concentrația IGF-1 în serul de sânge nu este afectată de fluctuațiile de vârf ascuțite ca STH și, prin urmare, este posibil să se determine o dată. Scăderea nivelului seric al IGF-1 indică indirect prezența deficienței STH și necesitatea testelor de stimulare STH.
În practica clinică modernă, mostrele cu insulină, clonidină, STG-RH, arginină, levodopa sunt cele mai utilizate pe scară largă. Oricare dintre stimulatorii de mai sus contribuie la o eliberare semnificativă (peste 10 ng / ml) de hormon de creștere la 75-90% dintre copiii sănătoși. Deficiența totală a hormonului de creștere sunt diagnosticate în cazul GH de emisie de vârf pe stimularea fond puțin 7 ng / ml, deficit parțial - când GH emisie de vârf de la 7 la 10 ng / ml (2, 3, 6).
Experiența Institutul de Endocrinologie Pediatrica Enz pentru tratamentul copiilor cu hormon de crestere inginerie genetica droguri nanism hipofizar și experiență străină în diverse clinici endocrinologice indica o terapie de înlocuire de înaltă eficiență cu medicamente hormon de creștere uman (RGR). Cu un tratament precoce și regulat, este posibil să se obțină valori normale, programate genetic, de creștere.
În plus față de creșterea creșterii liniare, anumite modificări în starea hormonală, metabolică și mentală a pacienților apar în timpul tratamentului STH. Hormonul de creștere afectează toate tipurile de metabolism: proteine, grăsimi, carbohidrați, minerale. Efectele metabolice se manifestă în primul rând o creștere a masei musculare și a forței musculare și activarea scăzută a lipoliza țesutului adipos. Cele redus nivelurile sanguine de lipoproteine cu densitate mică (LDL), creșteri ale nivelurilor gamei normale de fosfatazei alcaline, fosfor, uree, acizi grași liberi. Sub influența SGT este o îmbunătățire a fluxului sanguin renal, creșterea debitului cardiac, o creștere a capacității de absorbție a calciului în intestin și oase de mineralizare. Creste vitalitatea pacientilor, imbunatateste semnificativ calitatea vietii.
Hormonul de creștere este sintetizat de-a lungul vieții. Pentru un adult, este necesar ca un hormon anabolic, care împiedică procesul de îmbătrânire, îmbunătățește funcția contractilă a inimii, funcția ficatului, rinichii, care crește densitatea minerală osoasă și tonusul muscular. Prin urmare, în prezent, terapia hormonală de substituție cu deficit de hormon de creștere dovedit este prezentată pe tot parcursul vieții. După ce zonele de creștere sunt închise, hormonul de creștere este utilizat în doza metabolică, care este de 7-10 ori mai mică decât cea stimulatoare de creștere și este de 0,0033 mg / kg și zi. (5).
Prima experiență de utilizare internă terapia de substituție în zonele de creștere închise la adulți cu deficit de hormon de creștere, având ca rezultat Enz a demonstrat siguranța și eficiența metabolică ridicată de un astfel de tratament.
Termenul se aplică idiopatice copiilor statura scurt, a căror creștere este cu mult în spatele norma de vârstă (sub două abateri standard, 2SD) pentru motive necunoscute sau ereditară. Acesta este un grup eterogen de copii a căror creștere scăzută nu poate fi explicată prin prezența oricărei patologii și care îndeplinește următoarele criterii minime:
- dimensiunea normală a corpului pentru vârsta gestațională (înălțime, greutate) la naștere;
- proporții normale ale corpului;
- lipsa oricăror încălcări ale sistemului endocrin;
- absența bolilor organice cronice, psihice sau tulburărilor emoționale grave;
- produse alimentare de înaltă calitate;
- scăderea sau rata de creștere normală.
- familie (prezența părinților subdimensionați);
- constituțional (decalaj temporar în creștere și maturizare scheletică în absența unor anomalii fizice evidente care ar putea fi cauza acestui decalaj). Stunarea constituțională poate fi rezultatul moștenirii unui anumit model de creștere sau poate apărea sporadic;
- statura idiopatică scurtă cauzată de alte motive.
Întârzierea constituțională a creșterii și tulburarea pubertală, precum și tulburarea familială, se încadrează în noțiunea de opțiuni pentru o creștere normală. Copiii de la părinți cu creștere redusă, de regulă, datorită potențialului de creștere programat genetic, sunt la fel de scurți ca părinții lor. Un copil de la un părinte care are o istorie de întârziere a creșterii și pubertate este mai probabil să moștenească acest model de dezvoltare.
Copiii cu retard de creștere constituțională și pubertate au o creștere normală și greutate la naștere, rate de creștere normale de până la 1-2 ani. La vârsta înaintată, rata de creștere scade, curba dinamicii sale este sub sau paralelă cu cel de-al treilea percentil. Vârsta osoasă, de regulă, corespunde vârstei de creștere, rata de creștere nu este mai mică de 5 cm / an. Secreția stimulată a STH normală - mai mult de 10 ng / ml, secreția zilnică integrată a STH, ca regulă, este redusă. Pubertatea este normal, dar în timp, reținut pentru diferenta de varsta osoasa si incepe atunci cand maturarea osoasa la baieti 11.5-12 ani la fete - 10,5-11 ani. Timpul de realizare a creșterii finale este schimbat în timp, creșterea finală este de obicei normală fără terapia hormonală.
Conectați-vă la sistem
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: