Abordări moderne în tratamentul diabetului zaharat de tip 2

AS Ametov, doctor în științe medicale, profesor universitar,
T. Yu. Demidova, candidat la Științe Medicale, KV Ovsyannikov,
RMAPO, Moscova

În centrul dezvoltării diabetului zaharat de tip 2 este o disfuncție Pancreasul celular, pe de o parte, și rezistența la insulină a țesuturilor periferice, pe de altă parte.







disfuncţia Celulele se caracterizează printr-o scădere a numărului lor și o scădere a sensibilității la glucoză. Încălcarea secreției de insulină poate fi detectată deja la momentul manifestării bolii. Prima fază (devreme) a secreției de insulină scade, concentrația proinsulinei și a produselor sale metabolice crește. Nu se poate menționa prezența fenomenului de toxicitate la glucoză - agravarea disfuncției - pancreasul celular sub influența hiperglicemiei existente.

În ciuda argumentelor convingătoare în favoarea primatului disfuncției secretorii Celulele, mulți oameni de știință consideră rezistența la insulină a țesuturilor periferice ca legătură principală patogenetică a diabetului de tip 2. Rezistența la insulină este incapacitatea insulinei, produsă în organism în cantități normale sau chiar mari, pentru a menține normoglicemia.

Consecințele cele mai importante ale rezistenței la insulină sunt dezvoltarea hiperinsulinemiei, dislipidemiei, hipertensiunii arteriale și aterogenesisului asociat.

Toate aceste tulburări pot fi determinate genetic, dar, de asemenea, exacerbată în prezența unui număr de factori de risc, cum ar fi o scădere a activității fizice, obezitatea, îmbătrânirea [3, 4, 8].

Potrivit Institutului de Statistică Medicală, există aproximativ 20 de Mill. Diabeticii derivați de tip al doilea obținute sulfonilureice (PSM), care sunt medicamentele de prima alegere la acești pacienți, în caz de eșec de a ajunge la o compensare adecvată a bolii prin utilizarea terapiei dietei în legătură cu exercitarea. Baza acțiunii hipoglicemice a acestor medicamente este o creștere a sensibilității - celulele pancreatice celulare la acțiunea glucozei, precum și o creștere a sensibilității țesuturilor periferice la acțiunea insulinei.

derivați de sulfonilureice folosite de medici, diabetologi de la mijlocul anilor 60-e ale secolului XX. În prezent, aceste derivați sunt împărțite în preparate din prima și a doua generație; principala diferență între acestea constă în efectele antihiperglicemice gradul: în derivați de sulfonilureice a doua generație acest efect este mai mare în sute de ori, ceea ce permite utilizarea lor într-un doze mult mai mici. Până în prezent, în practică, doar a doua generație de PSM sunt folosite, cel mai popular dintre care în Federația Rusă sunt gliclazida, gliquidona, glibenclamidă și condiționat atribuite droguri o a treia generație glimepiridă sulfonilureic (Amaryl).

Amaryl are mai multe avantaje în comparație cu alte sulfonilureice derivați: cu debut rapid și acțiune de lungă durată, utilizarea unor doze mai mici, în mod semnificativ episoade mai puțin frecvente de stări hipoglicemiant, inclusiv pe fondul activității fizice, prezența, efecte efect suplimentar non-hipoglicemice astfel ca efect pozitiv asupra metabolismului lipidic și microcirculației [1, 2, 4].

Studiile in vitro, amarilul este mai eficient decât alți derivați sulfonil (cum ar fi, de exemplu, glibenclamida), stimulează secreția de insulină [1, 5].

dependență Studii intre activitatea insulinstimuliruyuschey medicamente antidiabetice sulfonilureice si de capacitatea lor de a sugera o acțiune vnepankreaticheskim (m. E. Efectul asupra țesuturilor țintă) a derivaților sulfonilureice. O explicație posibilă acțiune extrapancreatice sulfonilureice hipoglicemică medicament in vivo poate fi stimularea directă a absorbției ultimei glucoză [1].

In rezistenta la insulina, fenomenul se bazează pe acțiunea insulinei la nivel postreceptor încălcare, în special, cu o reducere semnificativă a numărului și sensibilitatea la stimularea insulinei a transportorului glucozei in membrana de specific (Glut 4, GLUT 2, GLUT 1), ceea ce conduce la un grad redus de utilizare a glucozei.







In studiile de laborator sa constatat că creșterea concentrației de imunoreactive Amaryl GLUT 4 în membrana plasmatică a adipocitelor de șobolan cu condiția normă fiziologică 3-3,5 ori, si insulina - 7-8 ori. În același timp, adipocitele rezistente la insulina desensitized, GLUT 4 translocare a scăzut sub influența insulinei este de aproximativ două ori în timp ce sub influența Amar a crescut de aproximativ trei ori și nu diferă de indicatorii de normă fiziologică. În plus, glimepirida cauze proces defosforilare GLUT 4, iar acest lucru este mai eficient in adipocite rezistente la insulină.

enzime lipogenezei cheie (glicerol-3-fosfatatsiltransferaza) și glicogeneza (glicogen) sunt sub influența insulinei regular. Se constată că glimepirida crește la activitatea factorului glikogensintetazy 45-50%, iar coeficientul de activitate al glicerol-3-fosfatatsiltransferazy - până la 35-45% (pe indicatorii efectului maxim al insulinei), în care factorul de ameliorare depinde de concentrația medicamentului. Provocate de stimulare simultana glimepirida transportului glucozei (de defosforilare GLUT 4) și enzimele metabolismului neoxîdâți glucoza (prin defosforilare de enzime-cheie) permite să se presupună că activarea fosfatazelor proteine ​​in celulele musculare si adipocite, de fapt, este mecanismul molecular pentru creșterea utilizării glucozei în țesuturile periferice care apar sub influența sulfonilureice [1, 10].

Se dezvăluie totuși acest lucru - celule ale pancreasului care sintetizează glucagonul, precum și Celulele sunt sensibile la glucoză. Odata cu dezvoltarea diabetului, primul si cel de-al doilea raspund la o crestere a nivelului de glicemie printr-o scadere a secretiei de glucagon. Se presupune că procesul patologic care are loc în acest caz în # 945; - celulă, similară naturii cu procesul care are loc în Cage. Astfel, în încălcarea metabolismului carbohidraților în NIDDM, un anumit rol este jucat de hiperglucagonemia. Când sa studiat influența glimepiridei asupra producției de glucagon sa constatat că, spre deosebire de preparatele de sulfo-uree de a doua generație, practic nu produce o creștere a secreției de glucagon. Acest lucru poate servi drept explicație pentru acțiunea hipoglicemică mai pronunțată și prelungită a glimepiridei [1].

În diabet zaharat, există un risc ridicat de boală macrovasculară, incluzând patologia vasculară periferică, accidentul vascular cerebral și boala coronariană. Hipertensiunea arterială împreună cu hiperlipidemia pot fi menționate printre principalii factori de risc pentru apariția bolilor enumerate mai sus. Dezvoltarea hipertensiunii arteriale la diabetul de tip 2 este strâns legată de rezistența la insulină și hiperinsulinemia compensatorie. Sa stabilit că compensarea stabilă a diabetului de tip 2 promovează prevenirea și / sau reducerea progresiei tulburărilor micro- și macrovasculare diabetice [9].

Includerea în iepuri dieta 1% oxyderivatives colesterol cu ​​glimepiridă 3ppm timp de 10 săptămâni, însoțite de mult mai puține schimbări structurale funcționale în intimei aortei, decât cele observate la animale care au fost doar dieta colesterol (respectiv 20 și 60%) [1].

Pentru diabetici doilea tip de modificări caracteristice ale sistemului hemostatic, clinic tendință evidentă la tromboza, formarea microtromboză și ocluzia vaselor mici de sânge, reducerea fluxului de sânge a microvasculature.

Consolidarea agregării plachetare este una dintre cele mai importante link-uri in patogeneza microangiopatie diabetica. Sa constatat că glimepirida are un impact pozitiv asupra factorilor cheie ale proceselor de activare și antiagregante plachetare care sunt induse de trombină, inhibă agregarea plachetară, ceea ce sugerează prezența unor proprietăți dezagregare suplimentare Amar [1, 3].

au fost efectuate 25 de studii, dedicate profil clinice și farmacologice Amaro la care au participat 369 de pacienți. Caracteristici farmacodinamie glimepiridă și glibenclamidă în oameni sănătoși sunt similare, dar fostul are un efect mai puțin pronunțat asupra secreției de insulină, ceea ce ne permite de a reduce semnificativ riscul de hipoglicemie, în cazul Amar la pacienții cu diabet zaharat, supuse unui control metabolic adecvat.

Doza minimă de glimepiridă, reduce concentrația de glucoză este de 0,6 mg, dar fără o creștere semnificativă a concentrației de insulină, poate fi explicată, în special efect, extrapancreatice AMARE [1].

Activitatea fizică, în contrast cu glibenclamidul nu crește influența Amara asupra glucozei din sânge, insulinei și peptidă C în sânge, ceea ce favorizează, de asemenea, reducerea riscului de hipoglicemie la pacienții sub influența activității fizice.

Aproximativ 20 Mill. Pacienții cu diabet zaharat de tip II sulfonilureele preparate (PSM), care sunt medicamente de primă alegere acțiune bază antihiperglicemică a acestor medicamente este de a creste sensibilitatea # 946; celulelor p ale pancreasului glucozei acțiune, precum și creșterea sensibilității țesuturilor periferice la acțiunea insulinei Amaryl este medicamente hipoglicemice eficiente care reduc preprandialnuyu hiperglicemia postprandială și Amaryl trebuie considerate ca medicamentul ales în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip II, in cazurile in care terapia dieta si exercitarea sunt ineficiente Amaryl un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor, factorii cheie în procesele de activare și agregarea plachetelor, la orye indusă de trombină, inhibă agregarea plachetară, care, împreună cu efectul anti-aterogenică de glimepiridă, vă permite să vorbesc despre aceasta actiune microcirculator







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: