Antioxidanti in ateroscleroza - tratamentul inimii

antioxidanți

Antioxidanții interferă cu oxidarea LDL și astfel împiedică formarea de celule spumoase.

Probucol reduce moderat colesterolul LDL, dar chiar și mai mult reduce nivelul HDL anti-aterogen. Astfel, efectul probucolului asupra nivelurilor lipoproteinelor nu are o valoare terapeutică semnificativă. În același timp, se constată că probocolul are proprietăți antioxidante: medicamentul interferează cu oxidarea LDL. În acest sens, probucolul este unul dintre puținele medicamente care are un efect terapeutic în hipercolesterolemia familială monogenă. Utilizarea probucolului este limitată de proprietățile sale aritmogene.

Dintre ceilalți antioxidanți în tratamentul aterosclerozei, tocoferolul (vitamina E) poate fi util.

Efectul terapeutic al antioxidanților în tratamentul aterosclerozei este, de asemenea, asociat cu o scădere a formării peroxidurilor lipidice.

Se știe că peroxizii lipidici inhibă prostacyclin sintaza și reduc astfel nivelul de prostacyclină (prostaglandina 12). Aceasta crește nivelul de tromboxan A2 (se formează în același mod ca și prostaciclina din ciclo-endoperoxidurile endoidale) și agregarea plachetară este activată. La agregarea trombocitelor se eliberează substanțe care eliberează plăci aterosclerotice. In particular, trombocitele eliberează factorul de creștere derivat din trombocite, care promovează proliferarea celulelor musculare netede și migrarea în plăci aterosclerotice, în cazul în care acestea sunt transformate în fibroblaști, și contribuie la formarea plăcilor.

Previne dezvoltarea aterosclerozei de pește carnivor din mările nordice. In corpul peștelui în loc de acid arahidonic (acid eicosatetraenoic) funcționează acidul eicosapentaenoic, care sunt formate din prostaglandine 13 și tromboxan A3 prostaglandina 13 seamănă cu activitatea antiplachetară a prostaciclina, A3 tromboxan și mult mai slab tromboxanului A2. Ca rezultat, acidul eicosapentaenoic inhibă agregarea plachetară și deteriorarea intimei vasculare. Eliberare a unui medicament care conține acid eicosapentaenoic - eikonal care a prescris oral în capsule.

Uleiul de chimen negru ajută la ateroscleroza și ameliorează inflamația

Cercetătorii americani de la Institutul Central de Cercetare Tehnologică au efectuat o serie de studii și au constatat că chimenul este capabil să lupte împotriva microbilor, ajută la depășirea febrei, durerii și are o concentrație ridicată de antioxidanți, raportează AMI-TASS.

Nu este un secret că formele de oxigen, cunoscute sub numele de radicalii liberi, provoacă stres oxidativ. Aceasta duce la întreruperea cursului normal al unui număr de procese, la dezvoltarea aterosclerozei, a bolilor neurodegenerative, a inflamației în organism, a cancerului și a îmbătrânirii premature. La randul lor, antioxidantii pot reduce gradul de stres oxidativ.

Oxidarea radicalilor liberi și patologia cardiovasculară: corecția antioxidantă

În centrul proceselor metabolice de conducere ale omului se află reacțiile de oxidare-reducere. Dintre acestea, reacțiile cu radicali liberi joacă un rol special, în care se formează compuși ai peroxidului ca urmare a proceselor metabolice. Inițiatorul formării unor astfel de compuși este, de regulă, radicalii liberi - molecule sau fragmente de molecule care au un electron neparat în unul dintre atomii de oxigen. Formele active de oxigen sunt cele mai des reprezentate de radicalii superoxid (O20) și hidroxiperioxid (HO2O).

Acești radicali reacționează împreună pentru a produce peroxid de hidrogen în mod direct sau pot oxida molecule organice (complexe de porțiuni de acid gras de proteine) pentru a forma fragmente de radicali liberi de astfel de molecule sau compuși peroxidici: RH + HO2 - -> H2 + O2 R o. formarea de noi radicali și hidroperoxizi, R o + O2 -> ROO o -> ROOH + R o descompunere care conduce, de asemenea, radicalii ROOH-> RO 0 + OH - [1, 2]; t. e. în absența terminării lanțului, procesele de oxidare a radicalilor liberi pot dobândi un caracter avalanc, necontrolabil.

Unul dintre principalele substraturi pentru reacțiile cu radicali liberi sunt lipidele, în special moleculele de acid gras polinesaturate (LC), componentele lipidice ale lipoproteinelor cu densitate mică și foarte joasă (VLDL și LDL). LCD-ul de oxidare format hidroperoxid (diene conjugate), care este apoi metabolizat în secundar - dialdehidă malonic (MDA) și produse terțiare ale peroxidării lipidelor (LPO) - baze Schiff. Procesele LPO apar în toate celulele, dar leucocitele și trombocitele, precum și hepatocitele, sunt cei mai puternici generatori de radicali liberi [3].

Rolul fiziologic al radicalilor liberi este suficient de mare. Cele mai multe dintre radicalii liberi generați de fagocite și limfocitele T în reacțiile inflamatorii și efectuarea unui rol protector prin liza microorganismelor patogene suferit mutatii celulelor (canceroase). procesele radicalice stau la baza sintezei hidroperoxizilor ciclice și alifatice servesc sinteza enzimatică intermediatorami de prostaglandine și leucotriene. important rol fiziologic generat în efectuează endoteliul vascular de oxid nitric NO (endoteliu-dependentă factor de relaxare), care prevede relaxarea musculaturii netede a peretelui vascular si regleaza tensiunea arteriala, fluxul sanguin coronarian și organe, precum și prevenirea agregării plachetare.

Prin ei înșiși radicalii liberi, peroxizii sunt extrem de toxici. Ei oxidează fosfolipidele și proteinele membranelor celulare, încălcând integritatea lor, inactivând enzimele celulare și membranare.

Spre deosebire de procesele radicalilor liberi în organism există un sistem antioxidant prevăzut în primul sistem de enzime antioxidante: superoksiddimutazoy (SOD), legarea de forme active de oxigen pentru a forma peroxid de hidrogen; catalază, peroxid se degradează în hidroperoxizi lipidelor, glutation peroxidaza (PG), reducerea hidroperoxizilor lipidelor prin oxidarea glutation, glutation reductaza, reducerea glutation prin oxidarea NADPH, acesta din urmă este restabilită prin sistemul lanțului de citocrom și antioxidanți naturali - a-tocoferol, acid ascorbic, flavonoide.

Astfel, sistemele pro- și antioxidante sunt în echilibru dinamic, care este sprijinit de o anumită organizație și lipide plasmatice celulare sistemului dinamic fosfolipidele membranei de schimb și a colesterolului, care determină nivelul inițial de duritate și oxidarea membranelor celulare.

activarea excesivă a proceselor radicalilor liberi implică o cascadă de reacții adverse și a proceselor patologice care stau la baza unui număr de boli. Printre cele mai studiate până în prezent, patologia radicalilor liberi sunt ateroscleroza, boli cardiace coronariene, hipertensiune arterială, dezvoltarea de mare importanță, care este necontrolată generarea de peroxizi. Activarea inițială a proceselor de radicali liberi in ateroscleroza datorita scaderea activitatii de deficit naturale de enzime antioxidante și antioxidanți naturali, iar prezența dislipidemiei, la care conținea o concentrație ridicată în sânge lipidelor aterogene servi ca un substrat pentru o peroxidare lumină.

Rolul oxidării radicalilor liberi (CPO) în patogeneza anginei instabile și a infarctului miocardic este mare. Activarea locală a CPO în zona ischemică și acumularea de produse de degradare a radicalilor liberi stimulează coagulabilitatea sângelui, măresc vâscozitatea acestuia, sporesc agregarea și aderența elementelor sangvine. Concentrația ridicată de peroxizi accelerează degenerarea NO prin formarea de peroxinnitrit, un compus extrem de citotoxic: O2 - + NO o -> ONOO -. Accelerarea dezintegrării NO-ului endotelial stimulează angiospasmul și oxidarea NO exogen, formată ca urmare a metabolizării medicamentelor nitro consumate de pacienți, reduce eficacitatea lor terapeutică. În plus, radicalii liberi modifică receptorii endoteliali de NO, reducând sensibilitatea lor și au, de asemenea, un efect dăunător direct asupra cardiomiocitelor. Aceste procese exacerbează ischemia, au un efect aritmogen, favorizează răspândirea zonei de necroză și daunele.

Activarea proceselor radicalilor liberi în hipertensiunea duce la o scădere în sinteza endogenă a NO, se leagă NO radicali lipidelor în timpul reacției, reducând astfel vasodilatația dependentă de endoteliu, reduce eficacitatea multor clase de medicamente antihipertensive, deoarece acestea ajung activitatea lor farmacologică asupra NO endogen sistem.

Una dintre ipotezele actuale ale îmbătrânirii se bazează pe ipoteza acumulării de leziuni celulare provocate de acțiunea radicalilor liberi, ceea ce este indirect confirmat prin stingerea activității sistemului antioxidant al corpului cu vârsta.

Așa cum arată studiile clinice și experimentale efectuate in ultimii 10 ani în acest domeniu, încălcările corectare prooxidanți sistemului, ateroscleroza, și diverse forme de boală cardiacă ischemică proantioksidantnoy, hipertensiunea arterială îmbunătățește semnificativ evoluția clinică a angina instabilă, infarctul miocardic, hipertensiunea, reduce progresia aterosclerozei.

Principalul grup de medicamente care pot suporta stresul oxidativ sunt agenții antioxidanți care inactivează radicalii liberi și împiedică formarea acestora, participă la restabilirea antioxidanților sau medicamente care au influențat activitatea antioxidantă. Acestea din urmă nu sunt direct antioxidanți, dar sunt capabili fie să activeze sistemul antioxidant, fie să mărească eficacitatea antioxidanților naturali sau să prevină oxidarea substraturilor potențiale.

După cum sa arătat mai sus, sistemul de apărare antioxidant are mai multe „niveluri de apărare“ și include un set de sisteme enzimatice și compuși naturali, permițând radicalilor liberi de reciclare, prevenind efectele negative ale acestora asupra organismului. Cu toate acestea, utilizarea terapeutică a acestor compuși, în practică, pentru tratamentul pacienților, în multe cazuri chiar imposibil, fie din cauza instabilității lor, fie pentru că acestea nu sunt absorbite de organism. De asemenea, unii antioxidanți perfect eficiente în ceea ce privește atât peroxizi utilizatory biochimice in experimente in vitro, dar administrarea parenterală sau orală, provoca reacții adverse grave, împiedicând utilizarea lor în practica clinică.

popularitate insuficientă a medicamentelor antioxidante și lipsa de tradiție a aplicării lor pe scară largă în practica medicală din cauza mai multe motive: cunoașterea insuficientă a problemei, complexitatea unei evaluări adecvate a stării parametrilor peroxidarii în organism, lipsa de medicamente eficiente cu activitate antioxidantă și sunt capabili de a reduce rapid efectele stresului oxidativ.

Din păcate, în prezent nu există o clasificare general acceptată a medicamentelor antioxidante. De regulă, antioxidanții sunt împărțiți în naturale și sintetice. Antioxidanții naturali includ α-tocoferolul (vitamina E), β-carotenul. Utilizarea lor reduce riscul de dezvoltare și progresie a aterosclerozei, reduce într-o oarecare măsură nivelul ridicat al lipoperoxidurilor din sângele pacienților cu forme cronice de boală ischemică cardiacă, hipertensiune arterială. Cu toate acestea, pentru a obține un efect, utilizarea lor ar trebui să fie suficient de lungă (luni), în legătură cu care aceste mijloace sunt de interes doar ca medicamente preventive.

Anumite acid ascorbic prezintă anumite proprietăți antioxidante. Ea este capabilă să reducă radicalii oxidați ai-tocoferol, întorcând a-tocoferolul proprietățile sale antioxidante, precum și superoxodinile și radicalii activi direct legați. Cu toate acestea, activitatea sa antioxidantă este scăzută și se manifestă numai în concentrații mici. În concentrații mari, acționează ca un pro-oxidant. Aceste proprietăți ale acidului ascorbic fac posibilă utilizarea acestuia în principal ca agent preventiv.

Alți compuși antioxidanți naturali includ flavonoide, în cantități mari găsite în oase de struguri, afine, frunze de ginkgo biloba, vin roșu uscat. Flavonoidele inhibă procesele cu radicali liberi la nivelul inițierii, interacționând cu radicalii activi. Cu toate acestea, în prezent, eficacitatea acestora a fost dovedită numai in vitro, nu s-au obținut încă date convingătoare privind activitatea antioxidantă dominantă a flavonoidelor in vivo.

Au o anumită activitate antioxidant SH conținând aminoacizi (cisteină, cistină, metionină), cu SH-grupe acționează ca substraturi în competiție cu alte obiecte de oxidare, nu dau radicalii liberi și calire reacție practic radical liber lanț de oxidare. Compușii care conțin SH sunt capabili să prelungească "viața" moleculei NO. Cu toate acestea, utilizarea terapeutică a compușilor conținând SH-grupe (glutation, acid tiol, N-acetilcisteină), limitată din cauza permeabilitate scăzută prin membrana citoplasmatică, unde acestea pot fi protectori ai stresului oxidativ intracelular, precum și din cauza capacității de a activa reacția de peroxi în mediul extracelular.

Activitatea antioxidantă moderată au hormoni sexuali feminini (estradiol, tarhon, estriol) decât este, probabil, din cauza non-proliferarea aterosclerozei la femeile de vârstă fertilă. Descrisă activității antioxidante indirecte în melatonină. Cu toate acestea, utilizarea clinică a agenților hormonali ca antioxidanți este foarte problematică.

In ultimii ani, incercarile de succes intreprinse utilizarea clinica a Coenzima Q (ubiquinone) - una dintre cele mai populare compuși în celule și animale bacteriene, similare în structura chimică din α-tocoferol. Cu toate acestea, posibilitățile pe care le are coenzima Q și fezabilitatea utilizării sale sunt în prezent obiectul studiului.

Un mare interes din punct de vedere clinic, antioxidanți sau preparate sintetice care au activitate antioxidantă. Cea mai mare eficiență, lipsa de toxicitate și efecte secundare minime caracterizate prin derivați de 3-hidroxipiridină - emoksipin, mexicor. Emoksipin este, probabil, unul dintre primii agenți antioxidanți sintetici incluși în practica clinică largă. Anterior soluție aplicații emoxipine la pacienții cu infarct miocardic acut cu terapia tradițională a demonstrat că medicamentul a îmbunătățit în mod semnificativ cursul clinic al bolii, a redus incidența complicațiilor fatale, a crescut supraviețuirea pacienților în perioada acută și subacută a infarctului miocardic.

Mexicor, emoxipin similar cu mecanismele de acțiune, au o activitate antioxidantă semnificativ mai mare, produsă într-un permis pentru capsulă clinică (oral) și sub formă injectabilă solubilă în apă pentru administrare parenterală. Acest lucru permite utilizarea medicamentului în orice fază a infarctului și angina instabilă, precum și pentru a păstra continuitatea tratamentului, se deplasează cu forme injectabile (în timpul fazei acute a bolii), în formă încapsulată (în perioada subacute ulterioară sau stabilizare).

Randomizat, controlat cu placebo mexicor studiu la pacienți cu angină instabilă a arătat că administrarea orală a medicamentului la o doză de 6 mg / kg / zi, pe un fond de terapie complex tradițional cu anticoagulante, antiagregante plachetare și medicamente antianginoase, comparativ cu grupul de control accelerat în mod semnificativ stabilizarea anginei, a scăzut incidența și durata perioadelor de ischemie precum și deplasarea integrală zilnică totală segmentului ST (figura 1) și, în plus, reduce incidența tulburărilor ventriculare rit și rezultatele monitorizării Holter. Aceste modificări au fost însoțite de normalizarea rapidă a concentrației de produse de peroxidare lipidică din sânge.

Figura 1. Modificări ale integralității ST bias și raportul dintre perioadele de durere / ischemie fără durere la pacienții cu angină pectorală instabilă și terapia cu Mexicor.

Stevia! Proprietăți utile ale stevia. Stevia de la ateroscleroza diabetică este hipertensiunea.

Articole similare

Pagina anterioară