intreruperea tratamentului cu antidepresive Farmacologie Ketamina Auxiliare Nutrienți antidepresive istorie imipramina, izoniazida și iproniazidă Antidepresivele sunt a doua generație de Societate și cultură Cele mai frecvent prescrise studiile antidepresive.
Isoniazidul este disponibil sub formă de tablete. sirop și injecții (intramusculare sau intravenoase). Este disponibil în întreaga lume, ieftin și, de regulă, bine tolerat. Este enumerată în lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății, o listă cu medicamente care constituie un minim pentru sistemul de sănătate de bază.
Isoniazidul este obținut din acid izonicotinic, care este preparat din 4-metilpiridină.
Mecanism de acțiune
Izoniazida este un pro-medicament și trebuie activat prin enzima bacteriană catalază-peroxidaza, care este numită Mycobacterium tuberculosis KatG. Enzima KatG combină acilul izonicotinic cu NADH pentru a forma un complex isonicotinic acil-NADH. Acest complex se leagă strâns de o proteină purtătoare enol-acil-reductaza cunoscut sub INHA, blocând astfel substratul natural enol-ACPM acțiune și acid gras sintetazei. Acest procedeu inhibă sinteza acidului micolic necesar pentru peretele celular micobacterian. Prin activarea izoniazida KatG a produs un număr de radicali, inclusiv oxid nitric, care joacă de asemenea un rol important în acțiunea altor promedicamente antimicobacterieni PA-824.
Efectul bactericid al izoniazidei se datorează diviziunii rapide a micobacteriilor, dar are un efect bacteriostatic dacă micobacteriile cresc lent. Inhibă sistemul P450 și, prin urmare, acționează ca o sursă de radicali liberi.
metabolism
Concentrațiile terapeutice ale izoniazidei sunt obținute în ser, lichidul cefalorahidian și în granulomul cazus. Acesta este metabolizat în ficat prin acetilare. Pentru acetilare, două forme ale enzimei sunt responsabile, astfel încât la unii pacienți medicamentul este metabolizat mai repede decât alții. În consecință, perioada de înjumătățire este bimodală, iar vârfurile apar pentru o oră și trei ore. Metaboliții sunt excretați în urină. De obicei, în cazul insuficienței renale, nu este necesar să ajustați doza.
Efectele secundare ale isoniazidului
Reacțiile adverse includ o erupție cutanată. teste anormale ale funcției hepatice, anemie sideroblastică, acidoză metabolică ridicată a intervalului anionic, hepatită. neuropatie periferică, efecte de lumină asupra interacțiunilor sistemului nervos central (SNC) de droguri sunt rezultatul unor niveluri ridicate de fenitoin (Dilantin) sau disulfiram (antabuz) convulsii insolubile (status epilepticus) și droguri eritematos.
C Izoniazidă neuropatie periferică asociată și efecte asupra SNC, care sunt cauzate de epuizarea piridoxina (vitamina B6), dar ele apar rar în doze de 5 mg / kg. Persoanele cu condițiile pentru care este tipic de neuropatie (de exemplu, diabetul zaharat. Uremia, alcoolismul. Malnutriția -infektsii și HIV), precum și femeile însărcinate și persoanele cu tulburări convulsive pot primi piridoxina cu izoniazidă (10-50 mg / zi).
Isoniazid poate provoca leziuni grave și uneori letale. Hepatotoxicitatea poate fi evitată printr-o monitorizare clinică atentă a pacientului, mai exact, greață, vărsături, dureri abdominale, pierderea apetitului. Isoniazidul este metabolizat în ficat, în principal prin acetilare și dehidrazinizare. Metabolitul N-acetilhidrazina este considerat responsabil pentru efectele hepatotoxice la pacienții care primesc isoniazid. Rata de acetilare este determinată genetic. Excreția depinde în mare măsură de funcția rinichilor, dar cu boală hepatică, timpul de înjumătățire poate fi prelungit. Rata de acetilare nu modifică semnificativ eficacitatea izoniazidei. Cu toate acestea, acetilarea lentă poate duce la creșterea concentrațiilor sanguine în timpul administrării cronice a medicamentului, crescând riscul de toxicitate. Acetilarea rapidă conduce la creșterea nivelului sanguin al metabolitului toxic al acetilisinazidei și, astfel, la creșterea reacțiilor toxice. Isoniazidul și metaboliții săi sunt excretați în urină, 75 până la 95% din doză este excretată în 24 de ore. Cantități mici sunt, de asemenea, excretate din organism cu saliva, flegma și fecale. Isoniazidul este excretat prin hemodializă și dializă peritoneală.
Cefaleea este asociată cu utilizarea medicamentului. reducerea concentrației, creșterea în greutate, depresia. slaba memorie si insomnie. Toți pacienții și personalul medical trebuie să fie conștienți de aceste reacții adverse grave, în special dacă există suspiciuni de suspiciune de gânduri sau comportament suicidar.
Se știe că izoniazida reduce citocromul P450 și teoretic contribuie la eficacitatea contraceptivelor. Tratamentul este adesea combinat cu rifampicina. Rifampicina crește P450 și, de asemenea, poate reduce eficacitatea contraceptivelor. La administrarea acestor medicamente, trebuie utilizat un control alternativ al nașterii.
După cum sa menționat mai devreme, izoniazida este asociată cu o deficiență de piridoxină. Piridoxil fosfat (derivat piridoxina) sintetaza este necesară pentru acidul D aminolevulinic, enzima responsabilă pentru etapa de limitare a vitezei în sinteza hemului. Astfel, ca urmare a deficitului de piridoxina induse de izoniazidă în formarea timpurie a hemului devine insuficient de celule roșii din sânge, ceea ce duce la anemie sideroblastic.
Citiți mai multe pe tema isoniazid:
Articole similare
-
Efectele secundare de a lua postinor - excreția după postinor - medicamente
-
Cum să facem față efectelor secundare ale terapiei cu HIV, promovarea unui centru consultativ
Trimiteți-le prietenilor: