1, solvenții sunt îndepărtați în timpul preparării formei de dozare
Curbele de solubilitate ale tabletelor obținute în conformitate cu acest exemplu sunt prezentate în fig.1 (marcat cu un simbol).
EXEMPLUL 3 Prepararea formei de dozare conform prezentei invenții cu granulare și consolidare apoasă
OBȚINEREA FORMEI MEDICAMENTOASE
Aproximativ 33% din cantitatea necesară de compus S-Ca și cantitatea necesară de bicarbonat de sodiu sunt amestecate. Amestecul este umezit cu o soluție apoasă fierbinte de cantitatea necesară de docusat de sodiu. Amestecul a fost granulat, materialul granular este uscat și măcinat, iar cantitatea rămasă a compusului S-Ca și aproximativ 50% din cantitățile de amidonglicolat de sodiu și stearat de magneziu sunt amestecate cu granulatul uscat, măcinat și compactat. Cantitățile rămase de amidonglicolat de sodiu și stearat de magneziu și cantitățile de celuloză microcristalină, talc și dioxid de siliciu coloidal anhidru sunt amestecate cu granulatul. Materialul granular final este comprimat în tablete. Tabletele sunt acoperite prin pulverizarea suspensiei de Opadry II în apă pe tablete.
Tabelul 2
O formulare de tabletă conținând 300 mg de compus S-Ca obținută prin granulare și compactare apoasă
1, solventul este îndepărtat în timpul preparării formei de dozare
Curbele de solubilitate determinate prin metoda descrisă în exemplul 1 al tabletelor obținute în conformitate cu acest exemplu sunt prezentate în fig.1 (indicat prin simbolul a).
EXEMPLUL 4 Prepararea formei de dozare conform prezentei invenții cu granulare apoasă
OBȚINEREA FORMEI MEDICAMENTOASE
Se amestecă cantitățile necesare de S-Ca, bicarbonat de sodiu, aproximativ 50% din conținutul de sodiu al amidonului de glicolat și aproximativ 54% din cantitatea de celuloză microcristalină. Amestecul este umezit cu o soluție apoasă fierbinte de cantitatea necesară de docusat de sodiu și Povidonă K30. Amestecul este granulat, materialul granular este uscat și măcinat.
Cantitățile rămase de amidon de sodiu glicolat și celuloză microcristalină și cantitățile necesare de stearat de magneziu, talc și dioxid de siliciu coloidal anhidru sunt amestecate cu granulatul uscat. Materialul granular final este comprimat în tablete. Tabletele sunt acoperite prin pulverizarea suspensiei de Opadry II în apă pe tablete.
Tabelul 3
O compoziție de tabletă conținând 150 mg de S-Ca obținută prin granulare apoasă
1, solventul este îndepărtat în timpul preparării formei de dozare
Curbele de solubilitate ale tabletelor preparate conform exemplelor 3 și 4 sunt prezentate în fig.2 (pentru tablete de 150 mg și simbol pentru tablete de 300 mg).
Exemplul 5 Prepararea unei forme de dozare unitară conținând 400 mg de S-Ca
OBȚINEREA FORMEI MEDICAMENTOASE
Cantitatea necesară de S-Ca este compactată într-o formă uscată cu ajutorul unei role, zdrobită și cernută. Cantitățile necesare de celuloză microcristalină, polivinilpirolidonă reticulată și fumarat de stearil de sodiu sunt amestecate cu pulberea compactată. Materialul granular final este comprimat în tablete. Tabletele sunt acoperite prin pulverizarea suspensiei de Opadry II în apă pe tablete.
Tabelul 4
O formulare de tabletă care conține 400 mg de compus S-Ca obținută fără un surfactant și un material alcalin
Exemplul 6. Studiul biodisponibilității
Într-un studiu deschis, randomizat, încrucișat biodisponibilitatea unei doze unice la voluntari sănătoși, într-o formă preferată a formei de dozare au fost comparate cu formulările preparate fără carbonat și fără agent activ de suprafață. Soluția orală este utilizată ca control. Compusul S-Ca este utilizat ca substanță medicamentoasă. Pacienților li s-au dat următoarele forme de dozare:
- o soluție conținând cantitatea de substanță activă corespunzătoare a 200 mg de compus S-H în tampon citrat;
- o formă de dozare a unei tablete preparate conform Exemplului 1, cu compoziția dată în Tabelul 1;
- forma de dozare a unei tablete preparate conform Exemplului 5.
Datele privind biodisponibilitatea normalizate la doză și calculate ca raportul față de forma de dozare sub forma unei soluții sunt prezentate în Tabelul 5 și sunt prezentate în Figura 3.
Tabelul 5
Disponibilitatea biologică, măsurată ca un raport normalizat în funcție de doză a ASC (aria de sub curba farmacocinetică) la forma de dozare în tampon citrat
1. O formă de dozare orală cu eliberarea imediată a unui compus activ cu formula generală
în care R1 este selectat din grupul constând din (Ci-C6) alcoxi (Ci-C6) alchil,
care poate fi substituit cu alcoxi (C1-C6), fenil-alchil (C1-C6) și feniloxi (alchil C1-C6), în care gruparea fenil poate fi substituită cu alchil sau halogen și naftil- (Ci-C6) -alchil,
R2 și R3 sunt ambii independent hidrogen sau halogen,
R4 este o grupare care formează un ester biodegradabil,
M este hidrogen sau un ion metal, de preferință un ion metalic divalent,
n este 1, 2 sau 3;
inclusiv
a) substanța activă menționată într-o cantitate de până la 65% din greutatea totală a formei de dozare;
b) cel puțin 10% în greutate dintr-un compus alcalin sau un amestec de compuși alcalini;
c) 0,1 până la 10% în greutate unul sau mai mulți surfactanți și,
d) opțional include materiale auxiliare într-o cantitate de 1 până la 45% din greutatea totală a formei de dozare.
2. Forma de dozare orală cu eliberare imediată a substanței active, conform revendicării 1, în care compusul alcalin este ales din grupul format din compuși alcalini anorganici și organici, cum ar fi bicarbonatul de sodiu, bicarbonatul de potasiu, carbonat de sodiu, carbonat de potasiu, citrat de sodiu, tampon Tris, trietanolamină, hidroxizi alcalini, cum ar fi hidroxidul de sodiu, hidroxidul de potasiu sau hidroxidul de magneziu, fosfați alcalini, cum ar fi fosfatul acid dipotasic, și meglumina sau amestecuri ale acestor compuși alcalini.
3. Formă de dozare orală cu eliberare imediată a substanței active conform revendicării 1 sau 2, în care surfactantul este un surfactant hidrofil.
4. Forma de dozare orală cu eliberare imediată a substanței active, conform revendicării 3, în care agentul tensioactiv hidrofil este selectat din grupul constând din Cremophors, poloxameri, esteri polioxietilenici ai sorbitanului, docusat și sărurile docusatului acceptabile farmaceutic sau amestecuri ale acestora.
5. Forma de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicării 4, în care surfactantul este selectat din grupul constând din docusat de sodiu, docuzat de potasiu, docusat de calciu.
6. Formă de dozare orală cu eliberare imediată a substanței active conform revendicărilor 1 și 2, în care M este Ca2 +.
7. Formă de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicărilor 1 și 2, în care raportul în greutate dintre agentul tensioactiv și compusul activ este de la 1: 200 până la 1: 5.
8. Formă de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicărilor 1 și 2, caracterizată prin aceea că raportul în greutate dintre compusul activ și compusul alcalin este de la 1: 6 până la 1: 0,5.
9. Formă de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicărilor 1 și 2, caracterizată prin aceea că, cantitatea de compus alcalin este mai mare de 55% în greutate, preferabil mai mare de 60% în greutate.
10. Formă de dozare orală pentru eliberarea imediată a unei substanțe active conform revendicărilor 1 și 2, caracterizată prin aceea că compusul alcalin este bicarbonat de sodiu.
11. Formă orală de eliberare orală cu eliberare imediată conform revendicărilor 1 și 2, caracterizată prin aceea că surfactantul este docusat de sodiu.
12. Forma de dozare orală cu eliberare imediată a substanțelor active, conform revendicărilor 1 și 2, caracterizat prin aceea că substanța activă menționată este sarea de calciu a 3 - [[[1- [2- (etoxicarbonil) -4-fenilbutil] ciclopentil] carbonil] amino] -2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acetic, de preferință în forma 3S, 2'R.
13. Formulare de dozare orală cu eliberare imediată orală conform revendicării 8, caracterizată prin aceea că substanța activă menționată este o sare de calciu, 3 - [[[1- [2- (etoxicarbonil) -4-fenilbutil] ciclopentil] carbonil] -2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acetic, preferabil în forma 3S, 2'R.
14. Formulare de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicării 9, caracterizată prin aceea că respectiva substanță activă este sarea de calciu a 3 - [[[1- [2- (etoxicarbonil) -4-fenilbutil] ciclopentil] carbonil] amino] 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acetic, de preferință în forma 3S, 2'R.
15. Formă de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că substanța activă menționată este sarea de calciu a 3 - [[[1- [2- (etoxicarbonil) -4-fenilbutil] ciclopentil] carbonil] amino] 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acetic, de preferință în forma 3S, 2'R.
16. Formă orală de eliberare orală cu eliberare imediată conform revendicării 11, caracterizată prin aceea că respectiva substanță activă este sarea de calciu a 3 - [[[1- [2- (etoxicarbonil) -4-fenilbutil] ciclopentil] carbonil] amino] 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-acetic, de preferință în forma 3S, 2'R.
17. O formă de dozare orală cu eliberare imediată conform revendicării 1 sub formă de granule, tablete comprimate sau capsule.
18. Procedeu pentru prepararea unei forme de dozaj conform revendicărilor 1 la 17, cuprinzând etapele de:
a) amestecarea substanței active cu formula I cu un compus alcalin sau un amestec de compuși alcalini și opțional cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
b) dizolvarea surfactantului într-un solvent, opțional cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
c) adăugarea unei soluții care conține agentul tensioactiv în respectivul solvent, la amestecul care conține substanța activă și compusul alcalin și, opțional adăugarea unuia sau mai multor materiale auxiliare;
d) uscarea și cernerea granulelor rezultate și, eventual, amestecarea cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
e) comprimarea opțională a amestecului în tablete, opțional urmată de acoperire sau umplere cu un amestec de capsule.
19. Procedeu pentru prepararea unei forme de dozaj conform revendicărilor 1 la 17, cuprinzând etapele de:
a) dizolvarea substanței active cu formula I într-un solvent pentru a forma o primă soluție;
b) dizolvarea surfactantului într-un solvent pentru a forma oa doua soluție;
c) amestecarea primei și celei de-a doua soluții;
d) coprecipitarea substanței active și a surfactantului din soluția mixtă prin adăugarea unui anti-solvent;
e) amestecarea amestecului coprecipitat conținând substanța activă și agentul tensioactiv cu un compus alcalin și opțional cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
f) uscarea și cernerea granulelor rezultate și eventual amestecarea cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
g) opțional comprimarea amestecului în tablete, opțional urmată de acoperire sau umplere cu un amestec de capsule.
20. Procedeu pentru prepararea unei forme de dozaj conform revendicărilor 1 până la 17, cuprinzând etapele de:
a) amestecarea substanței active cu formula I cu un compus alcalin sau un amestec de compuși alcalini cu unul sau mai mulți surfactanți și, opțional, cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
b) compactarea amestecului în brichete;
c) măcinarea brichetelor pentru a forma granule;
d) amestecarea granulelor cu unul sau mai multe materiale auxiliare;
e) comprimarea opțională a amestecului în tablete, opțional urmată de acoperire sau umplere cu un amestec de capsule.
21. Metodă conform revendicării 20, în care agentul tensioactiv este docusat și în care docusate adăugat este supus mărunțire prin metoda de frezare criogenice, înainte de etapa de amestecare.
Invenția se referă la industria farmaceutică, în special, la o compoziție farmaceutică pentru tratamentul și prevenirea bolilor asociate cu organe tulburari de apărare antioxidante și țesuturi formate sub forma unei tablete, și care cuprinde un extract de boabe de cafea verde, acid ascorbic și de umplutură, la raporturi ale anumitor componente.
Invenția se referă la o formă de dozare farmaceutică care conține o substanță activă farmaceutic, care este instabil în prezența acidului, care cuprinde un miez central care conține substanța activă și un dezintegrant, un strat gonflabili ce înconjoară miezul central și o acoperire enterică ce înconjoară acoperirea gonflabili.
Invenția se referă la domeniul farmacologiei veterinare, în special la agenții pentru tratamentul bolilor mamare mamare la animalele de fermă femele.
(EN) Invenția se referă la medicina veterinară.
Invenția se referă la o nouă compoziție farmaceutică sub formă de liofilizată.
Invenția se referă la medicamente, în special la medicamente și preparate, precum și la metode de preparare a acestora.
(EN) Invenția se referă la medicină.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: