Încălcarea sintezei se poate datora:
1) cu afectarea glandelor endocrine ca rezultat al traumei, cu tulburări circulatorii (tromboză, hemoragie), cu boli infecțioase, intoxicații. De exemplu, dezvoltarea diabetului, în special la copii, cauzează virusurile rubeolei, oreionului epidermic, Coxsackie B4. Când procesul tubercular este adesea afectat, țesutul adrenal. La alcoolii cronici se constată hipofuncția și atrofia tiroidiană la descendenți.
3) procesele autoalergice. Țesutul celor mai multe glande endocrine se referă la autoantigeni naturali. Prin urmare, deteriorarea dihorilor histo-hematici care separă glanda de sânge poate duce la dezvoltarea unui proces autoimun. Procesele alergice, atât la cele întârziate, cât și la cele imediate, pot fi implicate în daune. Cu toate acestea, cea mai mare valoare aparține anticorpilor citotoxici. Fixarea pe suprafața celulelor pe care le interacționează cu diferite componente ale sistemului complement. Liza, cauzată de acțiunea complementului, duce la moartea celulelor.
4) blocarea metabolismului, conducând la un defect al biosintezei hormonilor. Dacă, ca rezultat al unui defect genetic, nu există o enzimă implicată în sinteza hormonului, atunci formarea acestuia este întreruptă. Aceasta duce la:
a) deficiența hormonală
b) încălcarea mecanismului de feedback, manifestat, de regulă, prin creșterea conținutului de hormon triplu corespunzător în sânge;
c) apariția în sânge a unor metaboliți intermediari care au un efect patofiziologic specific.
Un exemplu viu al acestei forme de tulburare este dezvoltarea sindromului adrenogenital (vezi materialul celei de-a doua prelegeri).
5) inadecvarea sintezei poate fi asociată cu o suprasarcină funcțională a aparatului endocrin, ceea ce duce la epuizarea acestuia sau la insuflarea insuficientă a ingredientelor necesare din mediul extern. De exemplu, deficitul de iod din alimente va duce la sinteza inadecvată a tiroxinei (în locurile de endemie goitrală, aportul zilnic de iod este de 20-80 mcg în loc de 200-220 mcg). Deficiența hormonilor tiroidieni prin mecanismul de feedback mărește secreția de thyrotropin, care determină hiperplazia glandei tiroide cu dezvoltarea gurii. Lipsa vitaminei A perturbe sinteza hormonilor sexuali, leucinei și argininei, contribuie la scăderea sintezei insulinei.
6) încălcarea depunerii hormonilor. Proteinele și peptidele sunt stocate fie în granule secretoare, fie sub formă de precursori (tiroglobulină). Hormonii steroizi nu sunt depuși.
Încălcarea depozitului se poate datora:
a) cu suprasarcină funcțională a glandei, atunci când regulatorul humoral este epuizat. În acest caz, nivelul de secreție va depinde în mod direct de viteza și volumul sintezei hormonului. În cele din urmă, glanda poate fi epuizată.
b) cu încălcarea eliminării hormonului de la prohormonul inactiv, ca urmare a unui defect în sistemele enzimatice corespunzătoare.
Apariția simptomelor de hipo- sau hiperfuncție a glandelor endocrine poate apărea, de asemenea, în absența unui proces patologic în glanda endocrină în sine în legătură cu modificarea conținutului hormonului activ din sânge.
Modificarea conținutului hormonului activ din sânge poate fi legată de:
1) cu o încălcare a funcției de transport a proteinelor transportoare. Majoritatea hormonilor care sunt în sânge sunt asociate cu așa-numitul. proteine. Aceasta protejează hormonul de distrugerea rapidă, creând astfel un fel de depozit, care vă permite să creșteți nivelul hormonului liber în sânge, dacă este necesar.
Deficiența proteinei de legare (de exemplu, ca urmare a unui defect genetic) conduce la o creștere a concentrației de hormon activ (liber) în sânge. Când compoziția calitativă a proteinelor din sânge - paraproteinemia se schimbă - forța legăturii cu hormonul se schimbă.
2) cu formarea de anticorpi la hormon, ceea ce duce la inactivarea acestuia.
3) producerea de hormoni paraendokrinnymi tumori ectopice, adică tumori derivate din țesuturi în mod normal nu produc acești hormoni. De exemplu, celulele de tumori maligne ale plămânului, stomac, ovar si alte organe (aproximativ 20 de tipuri de tumori care pot sintetiza până la 15 tipuri de hormoni) dobândesc capacitatea de a produce și secreta polipeptide de sânge care seamănă în structura și acțiunea biologică a corticotropinei, rezultând astfel de pacienți la apariția simptomelor de hiperfuncție a cortexului suprarenale. In timpul interventiei chirurgicale sau chimioterapie determinarea de hormon de sânge în astfel de cazuri ajută la evaluarea eficacității tratamentului și posibilitatea de recurență.
4) o încălcare a metabolismului hormonilor. Toți hormonii care circulă în sânge sunt în cele din urmă expuși transformărilor metabolice, ceea ce duce, de regulă, la inactivarea lor. Practic, metabolismul hormonilor apare în ficat, rinichi și în plămâni. Viteza sintezei lor depinde de rata de degradare a hormonilor. De exemplu, cu ciroza, rata de distrugere a corticosteroizilor în ea încetinește, ceea ce duce la o creștere a concentrației lor în sânge și prin mecanismul de feedback, sinteza și secreția lor în cortexul suprarenalian este inhibată. Relație posibilă și inversă, când distrugerea accelerată a hormonului duce la o creștere a sintezei și a secreției glandei endocrine. De exemplu, cu tirotoxicoză, metabolismul glucocorticoizilor în ficat crește. Mecanismul de feedback mărește eliberarea corticotropinei, iar la pacienții cu tirotoxicoză poate apărea hipertrofia cortexului suprarenale. Cu toate acestea, ca urmare a distrugerii rapide a glucocorticoizilor, eventual există o epuizare a cortexului suprarenale și o scădere a sintezei cortizolului.
5) o încălcare a eliberării hormonilor.
Eliberarea hormonilor apare în principal prin rinichi și tractul digestiv (tractul gastro-intestinal). Dacă căile de izolare sunt insuficiente, metaboliții pot fi excretați prin piele, cu saliva. Cu o scădere a eliberării hormonilor din organism prin mecanismul de feedback, sinteza și secreția lor este inhibată. Încălcarea eliberării de produse metabolice poate avea, de asemenea, un efect semnificativ asupra funcției glandelor endocrine.
De exemplu, încălcările metabolismului fosfor-calciu la pacienții cu CRF duc la hiperfuncția glandelor paratiroide până la formarea adenoamelor în ele.
Apariția simptomelor de întrerupere a glandelor endocrine poate apărea cu concentrații normale (sau chiar ridicate) ale hormonilor în fluidele corporale. Apariția acestor simptome în astfel de situații se datorează inadecvării acțiunii hormonului în țesut.
Inadecvarea acțiunii hormonului asupra țesutului țintă poate fi asociată:
1) cu încălcarea interacțiunii hormonului cu receptorii celulari.
2) încălcarea transmiterii semnalului către sistemele enzimatice intracelulare.
3) cu defecte genetice ale sistemelor enzimatice.
Există două modalități de interacțiune a hormonilor cu o celulă:
1) hormonul reacționează cu receptorul situat pe suprafața exterioară a membranei. Deoarece hormonii sunt natura proteinelor (hipotalamus, glanda pituitară, glucagon, insulina, noradrenalina si adrenalina) cu transmiterea ulterioară a semnalului și a sistemelor enzimatice nucleare citoplasmatice.
2) interacțiunea hormonului cu receptorii are loc în interiorul celulei cu transferul de semnal de către complexul hormon-receptor către sistemele de enzime nucleare care realizează efectele țesutului țintă. Complexarea hormonului cu receptorii citoplasmatici este caracteristică pentru greutatea moleculară scăzută, în special pentru hormonii steroizi, care penetrează cu ușurință în interiorul celulei prin membrana celulară.
Efectul acțiunii hormonului se manifestă prin influența:
1) asupra activității enzimelor citoplasmatice;
2) efectul asupra sintezei enzimelor;
3) efectul asupra permeabilității membranelor celulare.
În transmiterea semnalului către structurile intracelulare, așa-numitul. intermediari secundari: cAMP, ioni de calciu, fosfatidilinozitol. Efectul acțiunii hormonului depinde de natura mediatorului. Astfel, vasopresina efect de acțiune asupra epiteliului tubular renal mediat de cAMP și un efect de acțiune al acestui hormon asupra celulelor musculare netede vasculare prin intrarea de ioni de calciu în celulă. Prin urmare, încălcarea mecanismului de intrare calciu în celulă, deteriorarea sistemului adenilat ciclazei, activarea peroxidării lipidelor penalizat pentru transmiterea de informații de la receptor la celula si de obicei duce la o scădere a răspunsului fiziologic final.
Motive pentru schimbarea interacțiunii hormonului cu receptorii celulari:
Dacă pe suprafața membranei celulare există mai mulți receptori capabili să reacționeze cu diferiți hormoni, atunci în cazul în care un receptor este deja ocupat, afinitatea receptorilor liberi pentru alți hormoni scade. De exemplu, cu secreția crescută de hormon de creștere, eliberarea de glucagon crește, care se leagă de receptorul său pe suprafața celulei renale, mărind distrugerea glicogenului. Ca rezultat, apare hiperglicemia, ca răspuns la care insulina este eliberată în sânge. Totuși, insulina nu poate intra în contact cu suprafața receptorului aceleiași celule, deoarece receptorul își pierde afinitatea structurală cu acesta. Ca rezultat, insulina nu poate inhiba defalcarea glicogenului. Prin urmare, eliberarea prelungită a glucagonului poate duce la epuizarea celulelor b pancreatice și la dezvoltarea diabetului zaharat. Pe de altă parte, hormonii pot acționa ca agenți sinergici, mărind acțiunea altor hormoni. De exemplu, atunci când conținutul de cortizol din sânge scade, efectul catecolaminelor este semnificativ redus, iar atunci când este în exces, efectul crește.
Dacă acest lucru nu se întâmplă, receptorii internalizați sunt distruși de acțiunea enzimelor lizozomale, i. E. fenomenul de degradare a receptorului celular. Ultimele două fenomene sunt mult mai probabil să apară la utilizarea prelungită a medicamentelor hormonale. Și, dimpotrivă, cu o scădere a concentrației, crește brusc (în 1100-1000 de ori). Datorită acestui mecanism, hipo- sau hiproducția hormonului nu se poate manifesta pentru o perioadă lungă de timp clinic. Cu toate acestea, în unele cazuri, cu producția normală a hormonului de către glandă, sensibilitatea țesuturilor țintă la ea crește brusc (acest lucru se presupune în legătură cu somatotropina). Din punct de vedere clinic, boala se manifestă ca o hiperfuncție a acestei glande.
Posibila si aceasta optiune: concentratia hormonului din sange este normala sau chiar crescuta. Din punct de vedere clinic, boala se manifestă ca o deficiență hormonală. În acest caz, motivul este absența receptorilor pe celule. De exemplu, ca rezultat al unui defect genetic pe suprafața exterioară a membranei plasmei, epiteliul tubului distal și tubul colector al rinichilor nu pot avea receptori cu care interacționează vasopresina. Ca rezultat, efectul acțiunii hormonului nu va apărea și va apărea poliuria, deși dezvoltarea vasopresinei în hipotalamus nu este întreruptă. Același fenomen poate fi observat și în ceea ce privește somatropina FSH, hormonii sexuali etc. În aceste cazuri, introducerea unui hormon cu scop terapeutic nu dă un efect adecvat.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: