Doxepin (doxepin)

Farmacodinamica. Doxepina aparține grupului de antidepresive triciclice. Are activitate anxiolitică, sedativă. Doxepina inhibă reabsorbția aminelor biogene (norepinefrină și serotonină) în structurile sinaptice. Doxepina are acțiune antihistaminică, anticholinergică și a1-adrenoceptor. Nu provoacă euforie, agitație psihomotorie.






Farmacocinetica. Ei bine absorbit în tractul digestiv. Cmax în plasma sanguină se realizează la 2-4 ore după administrarea orală. Concentrația terapeutică a medicamentului în sânge este de obicei realizată la 2 săptămâni după începerea aplicării cursului. Doxepinul este metabolizat în ficat, în special prin demetilare, pentru a forma principalul metabolit activ, desmetildeoxepina (noroxepina). Legarea doxepinei și a metaboliților săi la proteinele plasmatice este de aproximativ 76%. Volumul de distribuție este de aproximativ 20 l / kg greutate corporală. T? doxepinul este 8-24 ore, desmetildepsepina - 33-80 h. Doxepina penetrează prin placentă și GEB, excretată în laptele matern.

tulburări neurotice cu simptome de depresie sau anxietate. Neurozile organice asociate cu insomnia. Stare depresivă și anxioasă cu alcoolismul. Depresia și anxietatea asociată cu tulburări și boli somatice.
Depresia însoțită de teamă și anxietate în fundalul psihozei, inclusiv depresia involuntară și faza depresivă a tulburărilor bipolare.

ia înăuntru. Desemnați adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.
Doza de medicament este selectată individual, în funcție de gravitatea simptomelor și de efectul terapeutic.
Doza de doxepină este de 30-300 mg pe zi. O doză de până la 100 mg poate fi utilizată fie o dată, fie separat. Trebuie utilizate doze mai mari de 100 mg în 3 doze divizate. Doza maximă unică este de 100 mg (aplicată înainte de culcare).
Cu simptome moderate sau severe, doza inițială uzuală este de 75 mg pe zi.
La majoritatea pacienților, această doză este eficientă. În formele severe ale bolii, doza este crescută la 300 mg (în trei doze divizate) pe zi. După atingerea unui efect terapeutic pozitiv, doza de medicament este corectată la nivelul minim de întreținere.
Efectul anxiolitic (anti-anxietate) al Doxepinei este atins mai devreme decât antidepresivul. Efectul antidepresiv se manifestă după 2-3 săptămâni de tratament.
Pacienții vârstnici avansați, cu simptome ușoare ale bolii, se recomandă să ia o jumătate din doza de Doxepin.
Un efect clinic pozitiv a fost obținut după administrarea de doxepină într-o doză de 30 mg pe zi.
Pacienții cu insuficiență hepatică ar trebui să reducă doza de medicament.

hipersensibilitate la medicament, sensibilitate încrucișată la alte dibenzoxepine. Sindromul maniac; încălcări grave ale funcției hepatice; glaucom; retenție de urină; utilizarea simultană cu inhibitori de MAO.

Doxepinul este de obicei bine tolerat. La începutul tratamentului, poate fi somnolență, rareori - insomnie. Printre reacțiile adverse au fost mai frecvente mucoase uscate ale gurii și ale nasului, transpirație, tensiune arterială oscilantă, tahicardie sau bradicardie, dureri de cap și amețeli, constipație, greață, diaree și alte efecte. Alte reacții adverse în tratamentul - tremor, pacienții vârstnici și la pacienții cu alcoolism, tulburări de cazare, slăbiciune generală, oboseală, creștere în greutate, vărsături, alopecie, un sentiment de spălare, exacerbarea astmului și hiperpirexie (la pacienții care iau clorpromazină) în unele cazuri, identificați icter și tinitus.






Din partea sistemului nervos central, este posibilă inhibarea sau excitabilitatea excesivă, dezorientarea, confuzia, parestezia, ataxia, tulburările extrapiramidale.
Reacții alergice: o erupție pe piele, mâncărime.
Din partea sistemului sanguin: rareori - eozinofilie și tulburări ale funcției măduvei osoase (agranulocitoză, leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică).
Din partea sistemului endocrin: în unele cazuri de încălcare a libidoului, umflarea testiculelor, hiperglicemie, secreția afectarea de ADH, ginecomastie, mărirea sânilor, galactoreea în rândul femeilor.
Aceste reacții pot fi de asemenea remarcate cu o reversare ascuțită a doxepinei după un tratament prelungit. Opriți administrarea medicamentului, reducând treptat doza.

în timp ce utilizarea de etanol, antidepresive, barbiturice, benzodiazepine și anestezice generale pot obține un efect inhibitor semnificativ asupra doxepin CNS, depresia ventilatorie și efectul hipotensiv. Doxepin sporește acțiunea anticolinergică a amantadinăi.
Fenotiazine, medicamente antiparkinsoniene, atropină, biperiden, antihistaminice în timp ce utilizarea Doxepin crește riscul de reacții adverse de la sistemul nervos central, ochi, tractul gastro-intestinal, sistemul urinar.
Cu utilizarea concomitentă a Doxepinei cu antihistaminice, clonidină, efectul deprimant asupra sistemului nervos central crește; cu atropină - riscul de creștere a obstrucției intestinale paralitic; cu medicamente care afectează sistemul extrapiramidar - crește greutatea corporală și frecvența efectelor extrapiramidale.
În cazul utilizării concomitente a Doxepinului cu anticoagulante indirecte (derivați de cumarină sau indadion), este posibilă o creștere a activității anticoagulante a acestuia. Doxepin poate crește depresia cauzată de GCS. In timp ce utilizarea de anticonvulsivante poate crește acțiunea inhibitoare asupra sistemului nervos central, reducerea pragului pentru activitatea convulsivă (atunci când sunt utilizate în doze mari) și reducând eficiența acestuia din urmă. Medicamentele pentru tratamentul tirotoxicozei, cu utilizare simultană cu Doxepin, cresc riscul de agranulocitoză.
Doxepin reduce eficiența fenitoină și blocante? Adrenoceptor. Inhibitorii oxidării microzomale (cimetidina) cresc T? și crește riscul efectelor doxepin toxice (poate necesita reducerea dozei de doxepin 20-30%), inductori ai enzimelor hepatice microzomal (barbiturice, carbamazepină, fenitoină, nicotină și contraceptive orale) doxepin reduce concentrația în plasmă și reduce eficacitatea doxepin.
Fluoxetina și fluvoxamina crește concentrația în doxepin plasmatică (doxepin poate fi necesară reducerea dozei cu 50%). Într-o aplicație cu holinoblokatorami, fenotiazine și benzodiazepine remarcat intensificare reciprocă a sedare și efecte anticolinergice centrale și crește riscul de convulsii (reducerea pragului convulsii); fenotiazinele, în plus, pot crește riscul de sindrom neuroleptic malign.
Cu utilizarea concomitentă de Doxepin cu clonidină, guanetidină, betanidină, rezerpină și metilldopa - reducând efectul hipotensiv al acestuia din urmă; cu cocaina - riscul de aritmie este posibil. Contraceptive orale care conțin estrogen și estrogeni pot crește biodisponibilitatea doxepinei; antiaritmice (chinidina) cresc riscul de a dezvolta tulburări de ritm (posibil încetinirea metabolismului Doxepinei). Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai disulfiramului și acetaldehidrogenazei provoacă dezvoltarea delirului. Doxepina este incompatibilă cu inhibitorii MAO (posibila creștere a frecvenței perioadelor de hiperpirexie, crize severe, crize hipertensive și decesul pacientului). Utilizarea pimozidului și probucolului cu Doxepin poate crește aritmii cardiace, care se manifestă sub forma unei alungiri a intervalului Q-T la ECG.
Îmbunătățește efectul Doxepin asupra sistemului cardiovascular de adrenalina, noradrenalina, izoprenalina, efedrina și fenilefrina (inclusiv atunci când aceste fonduri fac parte din anestezice locale), crește riscul de aritmii cardiace, tahicardie, hipertensiune arterială severă. Utilizarea simultană? Adrenostimulyatorov pentru administrare intranazală, sau pentru utilizarea în oftalmologie (cu absorbție sistemică semnificativă) poate fi amplificat acțiunea vasoconstrictoare a acestuia din urmă. Cu aplicarea simultană Doksipina cu hormoni tiroidieni - îmbunătățirea reciprocă a efectelor terapeutice și a efectului toxic (inclusiv aritmie si efect stimulator asupra SNC). neurolepticele M-holinoblokatory și în timp ce utilizarea doxepin crește riscul de hiperpirexie (mai ales în vreme caldă).

Simptome: somnolență, agitație, gură uscată. In supradozajul sever poate scădea / creșterea tensiunii arteriale, dilatarea pupilei, tahicardie, retenție urinară (atonie vezică), ileus, hipertermia / hipotermie, depresie respiratorie, transpirație abundentă, convulsii, coma.
Tratamentul: întreruperea medicamentului, lavajul gastric, ventilarea, monitorizarea sistemului cardiovascular, utilizarea hipnoticii. Dacă este necesar - introducerea salicilatului de fizostigmină 1-3 mg. Terapia este simptomatică. Hemodializa și diureza forțată sunt ineficiente.

la o temperatură de cel mult 25 ° C.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: