Crearea unei clase de medicamente cu inhibitori ai ECA a fost un răspuns natural la dovada că ACE-2 este un vasoconstrictor puternic implicat în patogeneza hipertensiunii esențiale și a altor forme de hipertensiune. Astfel, medicul modern, în afară de posibilitatea de a bloca efectele noradrenalinei asupra vaselor de rezistență pot inhiba efectele presoare și alți factori umorali - renină-angiotensină-2. Este semnificativ faptul că inhibitorii ECA (enzima de conversie a angiotensinei care transformă angiotensina 1 în angiotensina 2) poate scădea tensiunea arterială la pacienții cu îndepărtarea bilaterală de rinichi. Acest lucru indică faptul că interacțiunea cu medicamente locale (tesut) al sistemului renină-angiotensină, lung reglare vaselor rezistență permeabilitate precum și mecanismele neangiotenzinovymi.
Activitatea farmacologică a inhibitorilor ACE este legată de efectul lor asupra a trei sisteme:
- renină-angiotensină
- kalikrein-kininele,
- cascadă de acid arahidonic (sistem eicosanoid).
Primul medicament din seria mare de inhibitori ECA a fost captoprilul (kapoten), creat în 1977 de M. Opdetti și D. Cuschman. Activitatea sa a fost testată la șobolani cu hipertensiune arterială spontană. Captopril - strămoș inhibitori ACE subclasă care contin in molecula lor o grupare sulfhidril ca liganzi Zn ++ (rivopril, rentiapril și colab.). În 1980, s-au sintetizat enalapril (Patchett A. și alții) și medicamentele asociate (lisinopril, ramipril etc.). În structura lor, ligandul Zn ++ nu este grupul SH, ci gruparea carboxil. În cele din urmă, a treia subclasă a inhibitorilor ACE sunt anumite substanțe care conțin fosfor cu un ligand pentru Zn ++ cu fosfinil (fosinopril sau monopril etc.).
În scopuri clinice, este deosebit de important să se separe aceste medicamente în funcție de durata acțiunii lor. Din acest punct de vedere, ei disting:
- Inhibitori ai ACE de scurtă durată (<24 ч), к которым относят каптоприл (период полувыведения — 2—3 ч);
- medicamente cu acțiune lungă (> 24 ore); reprezentanții acestora sunt enalaprilul, timpul de înjumătățire plasmatică este de 11,1 ore și lisinoprilul (timpul de înjumătățire este de 12,6 ore).
În consecință, pacienții iau captopril 2 (3) ori pe zi, enalapril - 1 (2) ori pe zi și lisinopril - 1 dată pe zi. Trebuie luat în considerare faptul că enalaprilul este un "preparat", adică un precursor al substanței active. Se hidrolizează în plasmă în enalaprilat activ, de fapt, și are capacitatea de a inhiba ACE. În același mod, ramiprilul este transformat în ramiprilat.
Captoprilul este absorbit rapid, prezența sa în plasmă este detectată la numai 15 minute după ingestie; concentrația maximă a medicamentului scade în prima oră. Biodisponibilitatea captoprilului este suficient de mare, consumul de alimente îl scade. Concentrația maximă de enalapril este determinată la aproximativ 4 ore, iar lisinoprilul - la 6 ore după ingestie. Biodisponibilitatea enalaprilului este, de asemenea, ridicată, nu depinde de aportul de alimente; biodisponibilitatea lisinoprilului este scăzută (aproximativ 25%). Există indicii că tratamentul pe termen lung al hipertensiunii cu enalapril îmbunătățește ratele metabolice la pacienții cu insulină rezistentă.
Captopril - detaliu
Folosind captopril ca un exemplu, vom arăta ce modificări hemodinamice cauzate de inhibitorii ECA. Când prima recepție a acestui medicament la pacienții cu hipertensiune I-II etapa 50 mg efect maxim este obținut prin reducerea la 90 de minute ale tensiunii arteriale: presiunea medie hemodinamice, de exemplu, scade de la nivelul inițial de 141 mm la 114 mm Hg. Art. (aproximativ -20%). Ritmul cardiac și volumul mic al inimii variază puțin, iar rezistența periferică generală a vaselor scade în mod clar, cu aproximativ 17%. În același timp, presiunea atrială dreaptă, presiunea arterială pulmonară și presiunea de bruiaj pulmonar-capilar scade. S-au redus semnificativ concentrațiile plasmatice de angiotensină-2 și aldosteron. Activitatea reninei plasmatice și nivelul angiotensinei-1, dimpotrivă, cresc (prin mecanismul de feedback). Efectul captoprilului asupra scăderii tensiunii arteriale după o singură doză este menținut timp de câteva ore (până la 6 ore).
Într-un studiu cu utilizare prelungită a captoprilului la o doză de 150 mg pe zi, de 3 ori pe zi, presiunea hemodinamică medie a fost constant mai mică la pacienții care au răspuns la hipertensiune încă din prima săptămână. La sfârșitul celei de-a 4-a săptămâni de tratament, presiunea hemodinamică medie a fost sub valoarea inițială cu aproximativ 20%. Tensiunea diastolică a scăzut semnificativ mai mult decât presiunea sistolică, ceea ce este tipic pentru inhibitorii ECA. Numărul bătăilor inimii a scăzut cu 9%; volumul inimii minute - cu 12%; rezistența periferică totală - cu 14% (autentic). Volumul fluidului extracelular a rămas neschimbat. Activitatea reninei plasmatice a crescut de 7 ori.
Enalaprilul este un inhibitor ECA al acțiunii prelungite
Spre deosebire de captopril, efectul enalapril asupra reducerii tensiunii arteriale (doză inițială de 10 mg) și lisinopril (doză inițială de 5-10 mg), se dezvoltă treptat și nu este atât de clar, dar este întârziat timp de 24 h, t. E. In 4 ori mai kaptoprila.Po decât la studiu, după 9 săptămâni de tratament al hipertensiunii arteriale cu enalapril într-o doză de 20- 40 mg pe zi la pacientii tensiunii arteriale sistolice a fost redusă de la 180 mm Hg inițial. Art. până la 150-160 mm Hg. Art. presiunea diastolică - de la 120 mm Hg. Art. până la 80-90 mm Hg. Art.
În ceea ce privește dozele de enalapril, unii medici par să aibă ambiguități. Recomandările oficiale sunt că, pentru pacienții cu hipertensiune arterială ușoară, doza zilnică inițială de medicament ar trebui să fie de 10 mg. Cu o evoluție moderată și mai severă a bolii, doza inițială este crescută la 20 mg pe zi. Dozele de doză de enalapril sunt determinate în funcție de răspunsul pacientului de la 10 la 20 mg (maxim) pe zi.
Inhibitorii ACE nu provoacă reacții ortostatice, deși există o indicație în literatura de specialitate că tratamentul prelungit al pacienților hipertensivi reduce sensibilitatea la stimulii simpatic și lărgește venele. Odată cu numirea acestor medicamente, nu a existat nici o dezvoltare a rezistenței sau alunecarea din controlul drogurilor.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: