De droguri inotropice pozitive afectează corecția de preload și postload. Principiul principal al acțiunii lor este creșterea rezistenței contracției miocardice. Se bazează pe un mecanism universal asociat impactului asupra calciului intracelular.
Următoarele cerințe sunt prezentate pentru pregătirea acestui grup:
- cale de administrare intravenoasă;
- posibilitatea titrării dozei sub controlul hemodinamicii;
- timp de înjumătățire scurt (pentru corectarea rapidă a efectelor secundare).
clasificare
În cardiologia modernă din grupul de medicamente cu un mecanism inotropic de acțiune pozitiv, este obișnuit să se facă distincție între două subgrupe.
- Medicamente inotropice non-glicozide (stimulente):
- stimulatori ai beta-adrenergici (norepinefrină, izoprenalină, dobutamină, dopamină);
- inhibitori ai fosfodiesterazei;
- senzitizatori de calciu (levosimendan).
Mecanism de acțiune și efecte farmacologice
Stimulanți ai β-adrenergici. Atunci când stimularea β-adrenoceptor este activat proteinele G, membranele celulare și semnalul de transfer pe adenilat ciclazei, având ca rezultat acumularea de AMPc în celulă stimularea mobilizării Ca² + din reticulul sarcoplasmic. Ca2 + mobilizat determină o contracție miocardică crescută. Derivații de cereocholamină au un efect similar. In practica clinica dopaminei prescris (precursor natural al sintezei de catecolamine) și dobutamina de droguri sintetice. Medicamentele din acest grup, administrate intravenos, afectează următorii receptori:
- β1-adrenoceptorii (acțiune pozitivă inotropică și cronotropă);
- β2-adreoreceptorii (bronhodilarea, expansiunea vaselor periferice);
- dopamine (creșterea fluxului sanguin renal și filtrarea, dilatarea arterelor mezenterice și coronare).
Astfel, efectul principal al β 1 adrenoceptori stimulente - efect inotrop pozitiv - întotdeauna combinat cu alte manifestări clinice care pot avea efecte atât pozitive, cât și negative asupra tabloul clinic al insuficienței cardiace acute.
Inhibitori ai fosfodiesterazei. În practica clinică, un alt mecanism este utilizat pentru a spori contractilitatea miocardului, pe baza scăderii descompunerii cAMP. Astfel, baza este menținerea unui nivel ridicat de cAMP în celulă, fie prin creșterea sintezei (dobutamina), fie prin reducerea decăderii. Scăderea dezintegrării în cAMP poate fi realizată prin blocarea enzimei fosfodiesterazei.
În ultimii ani, un alt efect al acestor medicamente a fost descoperit (în plus față de blocarea fosfodiesterazei) - o creștere a sintezei cGMP. O creștere a conținutului de cGMP în peretele vasului duce la o scădere a tonului său, adică la o scădere a OPSS.
Deci, droguri în acest subgrup, crescând contractilității miocardice (datorită blocării distrugerii cAMP), de asemenea, duce la o scădere a rezistenței vasculare sistemice (datorită sintezei GMPc), ceea ce permite o influență simultană asupra presarcina și postsarcina în insuficiența cardiacă acută.
Sensibilizarea calciului. Reprezentantul clasic al acestei subclase este levosimendanul. Medicamentul nu afectează transportul Sa² +, dar crește afinitatea pentru troponina C. Este cunoscut faptul că Sa² + eliberat din reticulul sarcoplasmic, se descompune „troponina-tropomyosin“ inhibarea reducere, și se leagă la troponină C, care stimulează contracția miocardului.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: