Farmacologie clinică
Verotecan este un agent antitumoral, un inhibitor de topoizomerază I. Topoizomeraza I este o enzimă care participă direct la replicarea ADN. Topotecanul se leagă de complexul topoizomerază al ADN-ului I și previne re-reticularea liniilor ADN. Se crede că efectul citotoxic al topotecanului se datorează deteriorării stratului dublu de ADN format în timpul sintezei acestuia. În acest caz, enzimele implicate în replicare interacționează cu complexul triplu format de topotecan, topoizomerază I și ADN.
La administrarea intravenoasă de topotecan la adulți în doze de 0,5-1,5 mg / m2 ca perfuzie zilnică de 30 de minute pe durata a 5 zile, valorile ASC au crescut proporțional cu creșterea dozei.
Legarea topotecanului cu proteinele plasmatice este de 35%. Distribuția între celulele sanguine și plasma este destul de uniformă. Vd este de aproximativ 130 de litri, care este de aproximativ 3 ori mai mare decât conținutul total de apă din organism.
Metabolizată prin hidroliza inelului lactonic pentru a forma un acid carbolic sub forma unui inel deschis.
Clearance-ul de topotecan este de 64 l / h, ceea ce reprezintă aproximativ 2/3 din fluxul sanguin hepatic. T1 / 2 este de 2-3 ore, 20-60% din doză este excretată în urină în formă neschimbată și sub formă de metaboliți.
La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul plasmatic scade ușor, T1 / 2 crește; clearance-ul total este redus cu 10%.
La pacienții cu insuficiență renală (CC 41-60 ml / min), clearance-ul plasmatic scade cu aproximativ 67%, Vd este redusă într-o mică măsură, T1 / 2 au crescut cu 14%. La moderată renală pentahidrat clearance-ul plasmatic redus la un nivel care a fost de 34% din valoarea acestui parametru în grupul de control. Vd a scăzut cu aproximativ 25%, ceea ce a dus la creșterea T1 mediu / 2 până la 1,9 ore la 4,9 ore.
Forma de eliberare și compoziție
1 flacon de liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru perfuzii conține:
ingredient activ: topotecan (sub formă de clorhidrat) 4 mg
Instrucțiuni speciale
Femeile în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție. În timpul tratamentului cu medicamentul Verotecan, este necesară monitorizarea sângelui. medicamentele antiinflamatoare analgezice cresc riscul de sângerare.
interacțiune
În cazul administrării simultane de topotecan cu alți agenți citotoxici care cauzează mielodepresie, este posibil să se mărească efectul opresiv asupra măduvei osoase.
Cum să luați, de admisie și de dozare
Regimul de dozare este stabilit individual, în funcție de indicații, stadiul bolii, starea sistemului de hematopoieză, regimul terapeutic antitumoral, funcția renală.
Contraindicații
- Myelodepresia cu un număr de neutrofile de 9 / L sau plachete de ≤100 × 10 9 / L,
- sarcinii,
- alăptarea (alăptarea),
- hipersensibilitate la topotecan.
Instrucțiuni speciale
Topotecan trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experiență în lucrul cu medicamente citotoxice.
În timpul perioadei de tratament, imaginea sângelui periferic trebuie monitorizată în mod regulat, incluzând numărul de trombocite.
La pacienții cu insuficiență hepatică, se observă o ușoară scădere a clearance-ului topotecanului.
Studiile in vitro au arătat un efect genotoxic asupra celulelor limfomului de șoarece și a limfocitelor umane; in vivo - efect genotoxic asupra celulelor măduvei osoase de șoareci.
Utilizarea topotecanului în pediatrie nu este recomandată.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Utilizați cu precauție pacienții a căror activitate este legată de conducere și de alte activități, ceea ce necesită concentrare și viteză mare de reacții psihomotorii.
Indicatii Verotecan pentru utilizare
A doua linie de chimioterapie pentru cancerul ovarian, cancer pulmonar cu celule mici.
Articole similare
-
Lactovit forte instrucțiuni de utilizare, preț, recenzii - medicamente, medicamente - director
-
Pilocarpin instrucțiuni de utilizare, preț, recenzii - ghid medical - portal medical -
Trimiteți-le prietenilor: