Hormoni steroizi sexuali
Hormonii sunt regulatori importanți ai o varietate de procese fiziologice, precum și animale și comportamentul uman. Acțiunea acestor substanțe biologic active se extinde asupra tuturor organelor și sistemelor corpului. Glandele sexuale produc destul de multe steroizi, dar numai o mică parte din ele au activitate hormonală. Formarea acestor hormoni sunt strict reglementate printr-o buclă de feedback constând dintr-o glanda pituitară și hipotalamus. Trebuie remarcat că formarea steroizilor sexuali nu este prerogativa gonadelor. O anumită contribuție la acest proces se face de către glandele suprarenale. De aceea, de multe ori hipotalamusul (sursa factorilor de eliberare), glanda pituitară (organul în care LH sintetizat, FSH), glandele suprarenale și gonade (principala sursă de steroizi sexuali), combinate într-un singur sistem - hipotalamo-hipofizo-suprarenalian-gonadal (GGNGS), care participă la reglementarea unor funcții biologice importante ale corpului.
Unul dintre hormonii steroizi sexuali care afectează nivelul peptidelor de reglementare este testosteronul și progesteronul [32, 164, 175, 245, 266].
testosteron
Testosteronul este principalul hormon sexual masculin (în mod normal acesta reprezintă aproximativ 90% din toate androgenii secretați [27]). 90% din acest hormon este produs de testicule, 5% de cortexul suprarenale și 5% se formează ca urmare a metabolizării altor hormoni steroizi în organele non-endocrine [27].
Testosteronul, ca și alte androgene, aparține grupului de steroizi C19 (grupul androstan). Sinteza sa în celule Leydig este reglată de hormonul luteinizant (LH) al lobului anterior al glandei hipofizare.
pas pentru limitarea vitezei în sinteza testosteronului este colesterolul clivaj cu catenă laterală. Calea principală de progesteron sau D 4 -path: pregnenolone Progesteron 17-hidroxiprogesteron androstendion, testosteron [24], în care transformarea colesterolului în pregnenolon cu participarea citocromului P450, clivarea lanțului lateral (R-450obts), suprarenale, ovare și testicule apare identic [ 32].
În sânge, majoritatea mamiferelor (inclusiv oameni) hormonului circulant 97-99% de proteinele plasmatice, în principal, globulinele - hormonul sexual-globulina de legare, testosteron sau globulinei de legare a estrogenului și albumina [24, 27 , 32]. In testiculelor de testosteron este asociat în mod specific cu androgensvyazyvayuschim proteină sintetizată sub influența hormonului foliculostimulant (FSH) al hipofizei anterioare în celulele Sertoli. Datorita androgensvyazyvayuschemu de proteine obținută este mare, în comparație cu concentrația de testosteron din sânge sitemnoy, ceea ce este necesar pentru maturarea și diferențierea celulelor germinale [24, 32]. Hormonii sexuali, globulina de legare, testosteron se leagă cu afinitate relativ ridicată și o capacitate limitată [32]. Trebuie remarcat faptul că legarea testosteronului la SGSG are loc cu o afinitate mai mare decât alți hormoni steroizi sex, cum ar fi estradiol. Prin urmare, variația în cantitatea de proteină din plasma sangvină afecta semnificativ concentrația de testosteron liber, având doar o activitate biologică [32, 205].
Timpul de înjumătățire plasmatică al testosteronului variază de la 40 la 100 de minute [42, 192]. Degradarea metabolică a testosteronului are loc în două moduri principale. Primul - cel mai eficient - apare în principal în ficat. Aceasta constă în oxidarea atomului de carbon în poziția 17. Ca rezultat, se formează 17-cetosteroidii (17-oxosteroizi) care sunt complet lipsiți de activitate sau au o activitate mai slabă decât compusul inițial. Acești metaboliți sunt în mare parte conjugați cu sulfat pentru a forma compuși solubili în apă. În această stare, ele sunt excretate prin rinichi [24, 27, 32]. O parte din 17-ketosteroid este executată cu bilă în intestin [27].
La punerea în aplicare a doua cale este restabilită inactivarea testosteronului dublă legătură a inelului A și grupa 3-ceto. În acest caz, se formează un metabolit activ, dihidrotestosteron (DHT). Acest procedeu este catalizat de reductaza NADPH în funcție de tipul 5 și transportate direct în țesuturile țintă [32]. Trebuie remarcat faptul că DHT este mai mare comparativ cu activitatea androgenica a testosteronului, cu o mai mare afinitate SGSG și este compus, prin care testosteronul exercită vozdestvie asupra țesutului tinta [32, 39].
O mică parte (1-5%) de testosteron este supusă aromatizării și transformată în estradiol. Acest proces este deosebit de important pentru creier, unde acești hormoni participă la formarea comportamentului sexual [24, 32, 39, 60, 166, 233].
La unele specii de animale, 5-derivații de testosteron stimulează formarea de eritrocite [39], dar mai ales 5-DHT este un metabolit inactiv [111].
Testosteronul in vivo reduce activitatea 11-hidroxisteroidului dehidrogenazei [218]. Se mărește nivelul total al homocisteinei din plasma femelelor [129].
Este interesant de notat efectul testosteronului, prin DHT, asupra sintezei antigenului specific prostatic (PSA). Aceasta din urmă este o glicoproteină constând dintr-un lanț polipeptidic (273 de resturi de aminoacizi) cu cinci legături disulfidice. Greutatea moleculară, luând în considerare microheterogenitatea prin polizaharidă, este de 30-33 kDa. PSA în țesutul de prostată și secreția sa posedă activitate asemănătoare chymotrypsinei cu triada catalitică Gis 41 -Asp 96-Ser 189 și aparține proteazelor serice [29].
În plus, PSA este detectat nu numai la bărbați, dar și la femei. În particular, în celulele cancerului mamar T47-D, sinteza mRNA și a proteinei PSA apare. Cu toate acestea, acest lucru este posibil numai atunci când este stimulat cu hormoni steroizi (progesteron, DHT și într-o măsură mai mică testosteron și aldosteron). Estrogeni blochează sinteza PSA [29].
Este interesant de remarcat faptul că sub stres crește nivelul de testosteron din plasmă. Și secreția de testosteron este stimulată de ACTH [106].
În timpul pubertății la șobolani femele, testosteronul reduce legătura cu insulina (prin reducerea numărului de receptori de suprafață în hepatocite) și reduce în continuare degradarea [167].
La nivel celular creste de testosteron (un progesteron - reducere) microtubuli din zona granulară celulele glandelor submandibulare de șobolani [90], joacă un rol principal în reglarea Ca 2+ de transport în celulele miometriale [252], stimulează producerea de AMPc în celulele de porc ovarian [244] .
Testosteronul și alți androgeni ca-5 a redus derivati afectează celulele SNC [200], împreună cu progestativi promovează diferențierea acestora în stadiile timpurii ale ontogenezei [193, 198]. Astfel, există o lipsă de diferentele de sex in continutul ARNm al receptorului androgen in septul lateral, nucleul ventromedial și nucleul arcuat [193]. Mai mult, este cunoscut faptul că androgenii, activitatea aromatazei in reglarea nivelului de expresie a genei in zona mediana preoptic a creierului și a altor componente, mediază comportamentul sexual al bărbaților. De exemplu, pentru a activa asocierea aromatizarea necesar de testosteron la estradiol [233]. Acest lucru sugerează că metaboliții de testosteron si / sau estrogen masurata in creier in curs de dezvoltare a capacității de sex specific pentru aromatizare. Ele sunt, de asemenea, implicate în reglarea răspunsului androgen în cadrul componentelor zonei nervos care mediaza comportamentul sexual masculin [60, 166, 233].
Testosteronul poate influența sinteza progesteronului in vitro [264].
Trimiteți-le prietenilor: