Marcatorul este asociat cu rezistența la acțiunea proteinei C activate a sistemului de coagulare a sângelui (mutație Leiden). Cercetat pentru a identifica predispozitie genetica de a tromboembolism, tromboză, preeclampsie, complicații tromboembolice în timpul sarcinii, accident vascular cerebral ischemic. Are o valoare prognostică atunci când ia contraceptive orale și terapie de substituție hormonală.
Localizarea genei pe cromozom - 1q24.2
gena F5 codifica un factor de coagulare V (factor Leiden), proteine plasmatica de bază care reglementează coagulare (coagulare) de sânge, care acționează ca un cofactor în conversia protrombinei la trombină, factor F10.
F5 mutația genelor se manifestă în înlocuirea unui anumit guanină (G) la adenină (A) la poziția 1691 și desemnate ca G1691A marker genetic (sinonime - Factor V Leiden, Leiden mutatie Leydenovskaya mutatie). În consecință, proprietățile biochimice ale enzimei, în care arginina aminoacidului este înlocuită cu glutamina, se modifică de asemenea.
G1691A este înlocuirea guaninei (G) cu adenina (A) la poziția 1691 a secvenței ADN care codifică proteina F5.
Arg506Gln este înlocuirea argininei aminoacide cu glutamina în secvența de aminoacizi a proteinei F5.
Frecvența apariției în populație
Frecvența apariției alelei A este de la 1 la 8% la diferite populații.
Asocierea unui marker cu boli
- tromboembolism
- tromboză
- preeclampsie
- Complicații tromboembolice în timpul sarcinii
- Accident vascular cerebral ischemic
- Riscul complicațiilor tromboembolice cu contraceptive orale și terapia de substituție hormonală
Sistemul hemostazei este o combinație de procese biochimice care asigură starea lichidă a sângelui, menținând proprietățile reologice normale (vâscozitatea), prevenind și stopând sângerarea. Acestea includ factori de coagulare, sisteme anticoagulante naturale și fibrinolitic. În mod normal, procesele din acesta sunt echilibrate, ceea ce asigură starea lichidă a sângelui. Deplasarea acestui echilibru din cauza factorilor interni sau externi poate crește riscul de sângerare și trombogeneză, adică trombofilie.
Trombofilia ereditară (patologia care cauzează o tendință crescută la tromboză) este una dintre cele mai frecvente tulburări genetice. Deseori rămâne nediagnosticată și se manifestă sub forma trombozei venoase profunde și a tromboembolismului venos. tulburări de sângerare cu trombofilie ereditară în majoritatea cazurilor, este cauzata de modificari ale genelor factorilor de coagulare II și V, referitoare la cunoscuți markeri genetici (F2 G20210A, F5 G1691A). Ele joacă rolul principal în dezvoltarea trombofiliilor și a bolilor asociate.
Gena F5 codifică un factor de coagulare V, o proteină plasmatică care circulă în mod constant într-o formă inactivă în sânge. Activarea acestuia se efectuează proteină - trombina (F2), care prin intermediul ionilor de calciu reunește lanțul greu și ușor al factorului activat V. Factor V (Va) este o proteină de bază, coagulare reglementare (coagulare) de sânge, care acționează ca un cofactor în transformarea protrombinei în trombină factor F10.
Schimbare la poziția 1691 adenină, guanină rezultatelor genei F5 în substituția în proteină molecula F5 arginină aminoacizi glutamină la poziția 506. Aceasta este una dintre cele trei parcele de factor V, în care este clivat natural anticoagulant - proteină activată C. Prin această modificare a genei factorului V (mutație Leiden), riscul de formare a cheagurilor de sânge este semnificativ crescut datorită absenței posibilității de reglare negativă a enzimei. O mutatie in gena F5 este moștenită în mod autozomal dominant, astfel încât efectul patologic se realizează chiar și în prezența unei copii a genei deteriorate.
Manifestarea mutațiilor genetice trombofilice depinde, de asemenea, de vârstă, de factorii de mediu și de prezența altor mutații. Purtători de alele predispun la trombofilie, boala nu se poate manifesta până la impactul factorilor de declanșare, cum ar fi sarcina, contraceptive orale, terapia de substituție hormonală, imobilizare prelungită, fumatul.
Împreună cu un risc crescut de tromboză moștenită trombofilie poate crește probabilitatea de a dezvolta complicații ginecologice și obstetricale (avort spontan obișnuită, întârzierea creșterii intrauterine, gestoză și colab.).
creste riscul de tromboza, atunci când purtătorii comune ale mutațiilor în gena F5 și MTHFR marker genetic (C677T), și în prezența 20210G-mutatie in gena protrombinei. Astfel de combinații cresc riscul de trombofilie la o vârstă fragedă și contribuie la tromboza mai severă.
Pe de altă parte, mutația Leiden poate fi benefică din punct de vedere evolutiv. Acest lucru se explică prin faptul că transportatorii de sex feminin ai acestei mutații au un astfel de avantaj ca un risc redus de sângerare în timpul nașterii. Astfel, prevalența ridicată a unei mutații potențial dăunătoare în rândul populației generale poate fi rezultatul selecției evolutive.
Diagnosticul la timp a predispoziție genetică la coagularea sângelui și creșterea măsurilor de prevenire și / sau terapeutice precoce poate ajuta pentru a evita consecințe grave asupra sistemului cardiovascular și a bolilor grave asociate. În plus, prevenirea complicațiilor tromboembolice este importantă pentru desfășurarea în siguranță a sarcinii în prezența trombofiliei ereditare.
- G / G este un genotip care nu predispune la o creștere a coagulării sângelui
- G / A - genotip, care predispun la creșterea coagulării sângelui, într-o formă heterozygoasă
- A / A - genotip, care predispun la creșterea coagulării sângelui, într-o formă homozigotă
Interpretarea rezultatelor studiului trebuie efectuată de către un medic împreună cu alte date genetice, anamnestice, clinice și de laborator.
Studiul este recomandat în complexe:
Trimiteți-le prietenilor: