Caracteristici generale. ingrediente:
Fiecare comprimat filmat conține:
Substanța activă: tolterodin hidrotartrat - 1 mg, 2 mg.
excipienţi:
Kernel: celuloză microcristalină, amidon de sodiu carboximetil (tip A), coloid de dioxid de siliciu, stearil fumarat de sodiu.
teaca:
Tablete 1 mg: hipromeloză 2910/5, macrogol 6000, dioxid de titan, talc, oxid de culoare fier galben.
Tablete 2 mg: hipromeloză 2910/5, macrogol 6000, dioxid de titan, talc.
DESCRIERE
Tablete 1 mg: Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă.
Tablete 2 mg: Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă.
Proprietăți farmacologice:
Ca tolterodina și derivatul 5-hidroximetil este foarte specific pentru receptorii muscarinici inhibă competitiv receptorii m colinergic cu cea mai mare selectivitate a receptorului pentru vezică (comparativ cu receptorii glandelor salivare). Medicamentul reduce tonusul musculaturii netede a tractului urinar, activitatea detrusor contractilă și reduce salivație.
În doze mai mari decât cele terapeutice, cauzează golirea incompletă a vezicii urinare și crește cantitatea de urină reziduală. Efectul terapeutic al tolterodinei se realizează după 4 săptămâni. Tolterodin nu inhibă CYP2D6, 2C19, 3A4 sau 1A2.
Farmacocinetica. aspirație
După administrarea medicamentului, tolterodina se absorb rapid din tractul gastro-intestinal (GIT). Concentrația maximă (Cmax) din ser se atinge în 1-2 ore. În intervalul dozei terapeutice (1-4 mg) există o relație liniară între valoarea Cmax din serul sanguin și doza medicamentului.
Biodisponibilitatea absolută a tolterodinei este de 65% la persoanele cu deficit de CYP2D6 și la majoritatea pacienților cu 17%.
Alimentele nu afectează biodisponibilitatea medicamentului, deși concentrația de tolterodină crește atunci când este luată cu alimente.
distribuire
Tolterodinul și metabolitul 5-hidroximetil se leagă în principal cu orosomucoide. Fracțiunile nelegate sunt de 3,7% și, respectiv, 36%. Distribuția volumului de tolterodină este de 113 litri.
Din cauza diferenței de legare cu proteinele tolterodina și 5-hidroximetil metabolitul, aria de sub curba „concentrație-timp“ (ASC) tolterodinei la pacienții cu deficit CYP2D6 aproape de suma valorilor AUC ale tolterodinei și 5-hidroximetil metabolitul, majoritatea pacienților cu același regim de dozare. Prin urmare, siguranta, tolerabilitatea si clinice efectul medicamentului nu este dependentă de activitatea CYP2D6.
metabolism
Tolterodina este metabolizat în principal de ficat folosind forma polimorfă enzimei CYP2D6 cu metabolitul farmacologic activ 5-hidroximetil, care este apoi metabolizat la acid 5-carboxilic și N-dezalkilirovannoy 5-carboxilic. Metabolitul metabolitului 5-hidroximetil are proprietăți farmacologice apropiate de tolterodină, iar în majoritatea pacienților crește semnificativ efectul medicamentului.
La persoanele cu metabolism redus (un deficit al CYP2D6) tolterodina suferă dealchilarea CYP3A4 cu formarea de tolterodină N-dszalkilirovannogo nu este activ farmacologic.
reproducere
Clearance-ul sistemic al tolterodinei în ser la majoritatea pacienților este de aproximativ 30 l / h. După ce a luat de eliminare a medicamentului de înjumătățire (T1 / 2) tolterodinei este de 2-3 ore, iar T1 / 2 din 5-hidroximetil metabolitul -. 3-4 h la persoanele cu metabolism redus de T1 / 2 de aproximativ 10 h.
Scăderea clearance-ului compusului inițial la persoanele cu deficiență de CYP2D6 conduce la o creștere a concentrației de tolterodină (aproximativ 7 ori) pe fundalul concentrațiilor nedetectabile ale metabolitului 5-hidroximetil.
Aproximativ 77% din tolterodină se excretă în urină și 17% în fecale. Mai puțin de 1% din doză se excretă neschimbată și aproximativ 4% sub formă de metabolit 5-hidroximetil. 5-carboxilic și acid 5-carboxilic N-dezalchilat sunt, respectiv, aproximativ 51% și 29% din cantitatea excretată în urină.
Indicatii pentru utilizare:
- hiperreflexie (hiperactivitate, instabilitate) vezical manifesta frecvent, urgenta de a urina, polakiurie și / sau incontinenta urinara.
Dozare și administrare:
Medicamentul se administrează pe cale orală de 2 mg de 2 ori pe zi, indiferent de aportul alimentar.
Doza totală a medicamentului poate fi redusă la 2 mg pe zi, pe baza tolerabilității individuale a medicamentului.
În cazul încălcării funcției hepatice și / sau renale, precum și în cazul utilizării concomitente cu ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4, se recomandă reducerea dozei la 1 mg de 2 ori pe zi.
Eficacitatea tratamentului trebuie reevaluată la 2-3 luni de la începerea tratamentului.
Caracteristicile aplicației:
Înainte de începerea tratamentului este necesar să se excludă cauzele organice de urgență frecventă și imperativă de a urina.
Femeile de vârstă reproductivă ar trebui tratate numai dacă se utilizează metode contraceptive sigure.
În prezent, siguranța și eficacitatea medicamentului la copii nu au fost studiate.
În timpul perioadei de tratament trebuie să fie atenți atunci când de conducere și ocuparea altor activități potențial periculoase, care necesită concentrare mare de atenție, viteza psihomotorie de reacție și o vedere buna (poate provoca tulburări de acomodare și rata redusă a reacțiilor psihomotorii).
Efecte secundare:
Din sistemul imunitar: reacții alergice, edemul lui Quincke (foarte rar).
Din sistemul nervos: nervozitate, constienta afectata, halucinatii. amețeli. somnolență, parestezii, cefalee.
Din partea organelor de viziune: ochii uscați, întreruperi ale cazării.
Din sistemul cardiovascular: tahicardie. frecvență cardiacă crescută, aritmie (rareori).
Din tractul gastro-intestinal: gură uscată, indigestie. constipație. dureri abdominale, flatulență. vărsături. rareori - reflux gastroesofagian.
Din piele: piele uscată.
Din sistemul urinar: întârzierea urinării.
Altele: oboseală crescută, durere toracică, edem periferic. bronșită. creșterea greutății corporale.
Interacțiunea cu alte medicamente:
A se evita administrarea simultană a tolterodinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt antibioticele macrolide (eritromicina și claritromicina), antifungicele (ketoconazol, itraconazol și miconazol), inhibitori de protează, datorită posibilității creșterii concentrațiilor serice de tolterodină, ceea ce crește riscul de supradozare. Agoniștii receptorilor muscarinici holinergicheskhih reduc eficiența tolterodina.
Medicamentele cu proprietăți anticholinergice cresc efectul și cresc riscul de reacții adverse.
Medicamentul slăbește efectul prokinetic (metoclopramidă, cisapridă).
Interacțiuni farmacocinetice posibile cu medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P450 CYP2D6 sau CYP3A4 (inductori și inhibitori).
cerere comună cu fluoxetina (un inhibitor potent al CYP2D6, care este metabolizat la norfluoxetină, un inhibitor al CYP3A4) are ca rezultat numai o ușoară creștere a ASC totală a tolterodinei și metabolitul activ său 5-hidroximetil, care nu produce interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic.
Nu există interacțiuni cu warfarina și contraceptivele orale combinate (conținând etinilestradiol / levonorgestrel). Tolterodina nu este un inhibitor al CYP2D6, 2C19, ZA4, 1A2 îmbunătățind astfel de medicamente care nu sunt destinate, care sunt metabolizate de către aceste izoenzime în plasma sanguină, în cazul administrării concomitente cu tolterodina.
Contraindicații:
Hipersensibilitate la componentele medicamentului;
Întârzierea urinării;
Glaucom neprotejat cu unghi închis;
Myasthenia gravis;
Colită ulcerativă severă;
megacolon;
Vârsta până la 18 ani.
Cu grijă prescrie un medicament la un tract urinar obstrucție severă inferioară a riscului de retentie urinara risc crescut reduce tractului peristaltismul gastrointestinal, al bolilor obstructive ale tractului gastrointestinal (de exemplu, stenoza pilorica), insuficiență renală sau hepatică (doza zilnică nu trebuie să depășească 2 mg) neuropatie, o hernie hiatala.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea tolterodinei în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul preconizat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Deoarece nu sunt disponibile date privind excreția tolterodinei cu lapte matern, trebuie evitată utilizarea medicamentului în timpul alăptării.
Femeile în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție în timpul tratamentului cu tolterodină.
supradozaj:
Simptome: pareză a cazării, miriază. durere urgenta de a urina, halucinații. agitație puternică, convulsii. insuficiență respiratorie, tahicardie. prelungirea intervalului QT, retenția urinară.
Tratament: lavaj gastric. carbon activat. Odată cu dezvoltarea de halucinații. dithers - fizostigmină, în convulsii sau excitație exprimată - anxioliticele benzodiazepinice structură care sa dezvoltat când respiratorie eșec - ventilator tahicardie - beta-blocante, la o intarziere a vezicii urinare -kateterizatsiya urina la midriază - pilocarpinei în ochi picătură și / sau transferul pacientului la cameră întunecată.
Condiții de depozitare:
Lista B. Într-un loc uscat. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate 3 ani. Nu utilizați după data de expirare.
Condiții de plecare:
Tabletele acoperite cu un strat de film de 1 mg și 2 mg. Pentru 14 comprimate într-un blister din PVC / PVDC / A1. Pentru 2 sau 4 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare într-o cutie de carton.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: