Latteam metotrexat - instrucțiuni de utilizare, medicamente

Proprietăți farmacologice

Farmakodinamika. Metotreksat predstavlyaet un antimetabolit care aparține grupei de analogov acid folic. Aktivnost metotreksata obuslovlena ingibirovaniem Sinteza ADN, ARN și timidilata belka în relativ svyazyvaniya neobratimogo Rezultate cu digidrofolatreduktazoy care previne vosstanovleniyu digidrofolata în tetragidrofolat Activ. Tak CUM metotreksat acțiune okazyvaet S-celula tsikla Faze, ea ACTIVE naibolee împotriva celulelor ridicate proliferatsiey tkaney takih CUM opuholevaya Tkan, măduvă osoasă, celule epiteliale. În plus, metotrexatul are proprietăți imunosupresoare.

Farmakokinetika. După administrarea intravenoasă, metotrexatul este rapid distribuit la limitele volumului echivalent cu volumul total de fluide corporale. Timpul de înjumătățire al preparatului în faza incipientă a distribuției este de 0,75 ± 0,11 ore. Metotrexatul dispare din plasma sanguină într-o manieră în două faze. În faza inițială, perioada de înjumătățire este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) perioada de înjumătățire este de 8-10 ore. În caz de insuficiență renală ambele faze de excreție a preparatului pot fi prelungite în mod semnificativ. 50-80% din doza administrată de metotrexat se găsește nemodificată în urină în primele 12 ore de la perfuzarea preparatului. Pentru aplicarea dozelor normale de preparat, clearance-ul creatininei trebuie să fie de cel puțin 40 ml / min. Pentru regimurile care utilizează doze mai mari, clearance-ul creatininei trebuie să fie de cel puțin 60 ml / min. Dacă aceste valori sunt mai mici decât cele indicate, metotrexatul nu poate fi administrat. Metotrexatul difuzează prost în lichidul cefalorahidian, prin urmare, la terapia sistemică, este necesară utilizarea unor doze mari pentru o lungă perioadă de timp pentru a obține concentrații citotoxice ale medicamentului în lichidul cefalorahidian. Excreția medicamentului la pacienții cu ascite sau efuze infectate este întârziată considerabil.

Indicații pentru utilizarea

Tumorile Trofoblasticheskie, leucemii acute (varianty special limfoblastny și mieloblastny) neuroleukemia, limfom non-Hodgkin, vklyuchaya limfosarkomy, sân RAK, cap și gât RAK scuamoase, RAK pulmonare. rak piele, Matki rak gât și vulva, pischevoda rak, rak rinichi rak vezică, yaichka tumori ale celulelor germinale și ovarian chlena sexual rak, retinoblastom, meduloblastom, sarkoma osteogennaya și sarkoma tkaney moi, sarkoma Yuinga, psoriaza severă, mycosis fungoides ( daleko zashedshie stadii) artrit revmatoidny (în ineficacitate standartnoy terapii).

Dozare și administrare

Metotreksat sostav incluse în multe circuite himioterapevticheskogo de tratament, prin urmare, atunci când aleg calea de administrare, doze și tratament necesare kazhdom individualnom sluchayah ar trebui să rukovodstvovatsya dannymi Literatury spetsializirovannoy. METOTREKSAT Lahema pentru injectare pot fi administrate intramuscular, intravenos sau vnutriarterialno intratekalno. Aplicarea Metotreksata de mare dozah pot fi foarte periculoase, cu toate acestea vysokodoznaya dolzhna efectuate Terapii doar de himioterapevtami cu experiență, care poate kontrolirovat kontsentratsiyu metotreksata plazme de sânge în condiții statsionarnyh sub acoperire kaltsiya folinata. În timpul perioadei de tratament, este necesară o săptămână pentru a studia numărul de sânge.

Tumori tropofoblastice: 15-30 mg oral, intramuscular, zilnic timp de 5 zile, cu un interval de una sau mai multe săptămâni (în funcție de profilul de toxicitate). Ratele de tratament sunt de obicei repetate de la 3 la 5 ori. Tumori solide: 30-40 mg / m2 intravenos de 1 ori pe săptămână. Leucemie și limfom: 200-500 mg / m2 prin perfuzie intravenoasă 1 dată în 2-4 săptămâni.

Neuroleukemia: 12 mg / m2 timp de 15-30 de secunde intratekalno 1 sau 2 săptămâni raza. Când se tratează copiii podbirayut doza in zavisimosti de la rebenka vozrasta: copii vozraste la 1 ani naznachayut 6 mg, copii vozraste 1 ani - 8 mg, copii vozraste 2 ani - 10 mg, pentru copii in vozraste 3 ani și mai în vârstă decât - 12 mg. Înainte de introducerea ar trebui să se facă udalenie lichidul cefalorahidian într-o cantitate de aproximativ volum ravnom lekarstvennogo sredstva care predpolagaetsya intra.

Vysokodoznaya terapii: la 2 la 15 g / m2 ca o perfuzie intravenoasă cu 4-6 chasovoy cu intervalom în 1-5 săptămâni, urmat de administrarea obyazatelnym kaltsiya folinata care de obicei nachinayut 24 de o oră după metotreksata perfuzie nachala și data la fiecare 6 chasov administrată într-o doză de 3-40 mg / m2 (de obicei, 15 mg / m2) și peste zavisimosti din kontsentratsii ser metotreksata 48-72 chasov (vezi. Instrucțiuni de utilizare kaltsiya folinata).

Poliartrită reumatoidă: Doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, care este injectată la un moment dat sau împărțită în trei doze cu un interval de 12 ore. Pentru a obține un efect optim, o doză săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Atunci când se obține un efect clinic optim, doza trebuie redusă înainte ca doza minimă eficace să fie atinsă. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută.

Psoriazis: Tratamentul cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de regulă, ajustată treptat, când se obține efectul clinic optim, se începe o reducere a dozei înainte de atingerea celei mai scăzute doze eficiente.

Ciuperca microbiană: intramuscular 50 mg 1 dată pe săptămână sau 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de reacția pacientului și de indicațiile gematologice.

Efecte secundare

Sistema hematopoezei: leucopenie, neutropenie, limfopenie (în special celulele T), trombocitopenie, anemiya. Gastro-intestinale și hepatice trakt: Anoreksiya, toshnota, rvota, stomatit, gingivita, glosita, enterite, diareya, erozive și ulcerat trakta porazheniya gastrointestinal, narusheniya hepatica, fibroza si ciroza (www.diagnos-online.ru/zabol /zabol-185.html) (pacientii lor probabilitate povyshena poluchayuschih lung metotreksatom continuă sau de zi cu zi terapii). Nervnaya Sistema: Entsefalopatiya, în special atunci când dozele administrate mnogokratnyh intratekalno, un takzhe la pacienții care au primit radiatii nA de topire cherepa terapii. Takzhe există raportări de oboseală, slabosti, sputannosti soznaniyu, ataksii, tremor, razdrazhennosti, sudorogah și comă. Efectele secundare acute vyzvannye introducerea intratekalnym metotreksata poate vklyuchat amețeli, vedere încețoșată, dureri de cap, dureri în spate de topire, rigiditate zadney gât chasti, convulsii, paralich, gemiparez.

Sistemul urinar: Eșecul funcției renale depinde de doză. Narusheniya risc este crescut la pacienții cu funcție renală redusă sau obezvozhivaniem, un takzhe pacienți prinimayuschih alt preparaty nefrotoxic. Insuficiența renală se manifestă printr-un nivel ridicat de creatinină și gematuriya. Poate apariția cistitei. Reproduktivnaya Sistema: narushenie protsessa oogeneza, spermatogeneza, modificări ale fertilității, teratogennye efecte. Fenomenul Dermatologicheskie: Kozhnaya eritemului și / sau erupție cutanată, krapivnitsa, alopecie (rar), fotosensibilitate, escoriații, sau depigmentatsiya giperpigmentatsiya, acnee, descuamarea pielii, vezicule Obrazovanie, foliculita. Allergicheskie reacții cunoscute: Lihoradka, frisoane, erupții cutanate, krapivnitsa, anafilaksiya. Pentru organe: conjunctivită, lacrimation excesivă, katarakta, fotofobie, korkovaya slepota (la dozah ridicat). Starea imunitară: Imunosupresia, scăderea rezistenței la injecții. Altele: Nedomoganie, osteoporoza, hiperuricemie, vaskulit. Rareori - pneumonită, fibroză pulmonară.

Atenție și măsuri de precauție

Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă atunci când faceți acest lucru. Formele lactate care conțin conservanți, în parte alcool benzilic, sunt interzise pentru utilizare pentru administrare intramurală și pentru terapie cu doze mari. Odată cu introducerea unor doze mari de metotrexat, este necesară monitorizarea atentă a pacienților pentru a detecta primele semne de reacții toxice. In timpul Metotreksatom la za dozah terapii crescute și ridicate necesare pentru a monitoriza pH-ul urinei: ziua administrării și în următoarele 2-3 zile dolzhna reacții cunoscute a fi urina alcalina. Această administrare dostigaetsya kapelnym intravenoasă a unui amestec format din 40 ml de 4,2% natriya rastvora gidrokarbonata și 400-800 ml izotonica rastvora hlorida natriya nakanune, ziua tratamentului și în următoarele 2-3 zile.

Tratamentul metotrexatului în doze ridicate și în doze mari trebuie combinat cu creșterea hidratării la 2 litri de lichid pe zi. Introducere Metotrexatul într-o doză de 2 g / m2 și mai sus se realizează sub controlul concentrației sale în serul de sânge. Scăderea normală a conținutului metotrexatului din serul de sânge după 22 de ore de la administrare de 2 ori este comparată cu nivelul de bază. Creșterea nivelului de creatinină cu 50% sau mai mult din conținutul inițial și / sau creșterea nivelului de bilirubin necesită terapie intensivă de detoxifiere.

Pentru tratamentul psoriaza Metotreksat naznachayut numai la pacientii cu o forma severa a bolii, nici un alt poddayuschieysya vidami tratament terapii. Pentru toxicitatea profilaktiki în timpul tratamentului Metotreksatom necesită de sânge analiz periodic, determinarea leucocitelor și trombocitelor soderzhaniya ținând hepatică și testele funktsionalnyh renale. Când Upswing diarei și stomatita ulcerativă Metotreksatom prervat necesare terapii, în caz contrar un caz de aceasta poate duce la revirimentul enterita gemorragicheskogo și la moartea unui pacient din cauza kishechnika perforație. La pacienții cu detectare perioadă a funcției hepatice narushennoy Metotreksata a crescut, au astfel takih pacienții trebuie efectuate terapii cu extremă precauție, cu utilizarea unor doze reduse.

Interacțiunea cu alte medicamente

Utilizarea simultană a unor doze mari cu Metotreksata razlichnyh protivovospalitelnymi preparatami nesteroidian (AINS), acid acetilsalicilic și alte salitsilaty vklyuchaya, azapropazonă, diklofenak, indometatsin și ketoprofen poate usilivatsya toxicitate metotreksata, și în multe un caz de efecte toxice, eventual severe, cu rezultat letalnym inogda dazhe. Sub rezerva precauțiile și Speciale provedeeniya Monitoringa corespunzătoare metotreksata utilizarea în dozah scăzută (7.5-15 mg pe săptămână), în tratamentul chastnosti revmatoidnogo in kombinatsii nu artrita protivopokazano cu AINS.

Simultan sulfanilamidov USE, sulfonilureice, fenitoina, fenilbutazona, aminobenzoynoy acidului probenitsida, pirimetamina sau trimetoprima, antibiotikov ryada (penicilina, tetratsiklin, hloramfenikol) antikoagulyantov și preparatov hipolipidemice (holestiramin) uvelichivaet metotreksata risc de toxicitate. Pacienții poluchayuschie care însoțesc etretinatom sau alte terapii retinoidami ar trebui să nahodyatsya sub nablyudeniem constantă din spatele crescut gepatotoksichnosti fraze de risc.

Preparatele de polivitamină care conțin acid folic sau derivații săi pot reduce eficacitatea tratamentului cu metotrexat. L-asparigandaza este un antagonist al metotrexatului. Efectuarea anesteziei cu ajutorul oxidului de zinc poate duce la apariția de mielosupresie severă imprevizibilă și stomatită. Utilizarea amiodaronei la pacienții care primesc metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații ale pielii. Mai multe patsientov cu psoriazom sau micoza fungoides, metotreksatom tratament poluchavshih în kombinatsii cu PUVA-terapii (metoksalen și ultrafioletovoe iradiere) a fost detectat rak pielii.

Se recomandă prudență cu administrarea simultană a masei de eritrocite și a metotrexatului. Metotrexatul este un imunosupresor și poate reduce răspunsul imun la vaccinare dacă este administrat concomitent cu tratamentul cu metotrexat. Când se administrează simultan cu vaccin viu, pot apărea reacții antigenice severe.

Contraindicații

Metotrexatul are proprietăți teratogene și poate determina moartea fetală, ca urmare a faptului că este antineoplazică la femeile gravide. Metotrexatul se excretă în laptele matern, astfel încât acesta nu poate fi administrat femeilor în timpul alăptării. Metotreksat pacienți protivopokazan cu anemiey severă, leucopenie, trombocitopenie, renale sau hepatice de suferință insuficientă din rubeola, varicela in nastoyaschee timp sau transferate, pacienții Proprietăți Vizualizate Recent opoyasyvayuschim cu herpes sau alte infecții. Metotrexatul nu poate fi prescris la pacienții cu hipersensibilitate la acest medicament.

supradoză

Când sluchaynoy supradozaj Metotreksata pentru a reduce toxicitatea și pentru a contracara okazaniya recomandat ispolzovat Kaltsiya folinat (kaltsievaya sare a acidului folinic). Introducere Folinatul de calciu trebuie început cât mai curând posibil, imediat, în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare sunt administrate după cum este necesar, în funcție de concentrația de metotrexat din serul de sânge. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în canalele renale, se efectuează hidratarea organismului și incontinența urinară. În cazul în care dozele medii de metotrexat cauzează un efect ușor, se pot administra 6-12 mg de acid folinic intramuscular la fiecare 6 ore (4 doze).

Când sluchaynoy supradoză de la introducerea intratekalnom, srazu după Kak vyyavlena peredozirovka ar trebui să fie re-lyumbalnye puncție pentru a se asigura drenazha lichidul cefalorahidian rapid, eventual cu neurochirurgicale perfuzie vmeshatelstvo ventrikulolyumbalnoy. Toate aceste proceduri trebuie efectuate pe fundalul unei terapii intensive de întreținere și al administrării sistemice a unor doze mari de folinat de calciu.

Descrierea medicamentului nu este destinată prescrierii tratamentului fără implicarea unui medic.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare