FIZICIUNEA FIZIOLOGICĂ A FUNCȚIILOR RECEPȚIILOR RECUNOASE ÎN IMUNOLOGIE
Pe baza propriilor date și a datelor din literatură, se demonstrează că prin receptorii de recunoaștere a imaginii (ORP) pe celule, sistemul imunitar distinge microflora constantă normală a organismului de cea care trece. Primul în organism este format din toleranța regională, al doilea este suprimat de sistemul imunitar și, dacă intră în organism, este distrus. Această funcție a ORP în organismele inferioare îndeplinește imunitatea naturală, iar în organismele mai înalte, pe lângă aceasta, au și imunitate adaptivă. Este important ca la om și la alte mamifere această funcție de control să se extindă și la toleranța centrală a ștergerii clonelor, care determină absența unui răspuns imun la propriile țesuturi ale organismului.
În ultimii 10 ani, numeroase studii au arătat că pe toate celulele imunității naturale și adaptive, incluzând diferite subpopulații ale limfocitelor T și B, există receptori de recunoaștere a imaginii (ORP). Prin conectarea cu structurile moleculare specifice corespunzătoare, de preferință microorganismele, ele activează aceste celule, ceea ce duce la producerea de citokine. Aceasta determină specificitatea reacțiilor la agentul patogen atât al imunității naturale cât și al celei adaptive. Prezența ORP asupra celulelor pielii, a epiteliului și a endoteliului face posibil ca sistemul imunitar al organismului să-și controleze microflora prin activarea funcțiilor acestor celule [1-3].
Cu toate acestea, majoritatea imunologilor din studiile lor nu se bazează încă pe aceste date și nu participă la dezvoltarea lor ulterioară. Pe parcursul anului trecut, la diferite conferințe, convenții și congrese, am intervievat un număr mare de imunologi, într-un fel sau altul familiarizat cu activitatea OPP. Majoritatea respondenților au remarcat că studiile lor anterioare privind răspunsul specific al limfocitelor T și B la antigen nu au fost încă finalizate teoretic sau aplicate. De fapt, ei iau punctul de vedere al unor imunologi ortodoxe, astăzi în presa științifică insistă că OPP juca doar un rol în „doimmunnyh“ reacții de apărare nespecifice ale organismului [4], și să ignorați importanța lor în funcționarea diferitelor populații de T și B, limfom phocites [5]. O parte semnificativă (dar mai mică) a imunologilor a remarcat de fapt că nu văd încă rolul fundamental al ORP în sistemul imunitar al corpului uman și animal. Într-adevăr, toate sistemele și subsistemele organismului în acest sens
sau într-o măsură diferită, sunt interdependente și afectează reciproc și în special sistemul imunitar. O parte dintre cercetători sunt serios implicați în studierea acestor legături în sistemul imunitar [6]. Dar este clar și faptul că aceste conexiuni nu pot afecta radical răspunsurile imune, determinate de mecanismele de bază ale sistemului imunitar în sine.
Pe de altă parte, aproape toate etapele unui răspuns imun specific la un străin, precum și relația dintre imunității naturale și adaptive pot fi descrise pe baza cunoștințelor dobândite existente la descoperirea si studiul OPP. Pe celulele imunității înnăscute sunt ^ receptori a-D imunoglobulină, și chiar și în serul sanguin al oamenilor sănătoși prezenți anticorpi normali la diferite antigene, care determină sensibilizarea specifică a acestor celule, și opsonizarea antigenului specific [7]. Produse patogeni au efect pozitiv chemoatractant, și, prin urmare, pot fi concentrate în celulele inflamatorii naturale imunitate focare [8], care este necesară pentru formarea sursei de inflamație. Macrofagele și celulele dendritice sunt digerate cu antigen și conectați fragmentele sale active cu molecula MHC, și în această formă este furnizat antigen T și B-limfocite, este necesară dezvoltarea unui răspuns imun specific [7], etc. Prin urmare, poziția actuală a ultimului grup de cercetători merită un răspuns serios.
Lucrarea de față este dedicată determinării pe baza datelor proprii și publicate a rolului de bază al ORP în sistemul imunitar. Am pornit de la poziția justă fundamentală a imunologiei lui F. Bernet că funcția principală a sistemului imunitar este abilitatea de a se distinge unul de celălalt și de a nu răspunde la antigeni [9].
Un organism multicelulular este o biocenoză a organismului gazdă cu microflora sa. Corpul uman și toate mamiferele sunt o biocenoză complexă cu microfloră. Într-un singur om intestine peste 1014 microorganisme trăit mai mult de 500 de specii diferite, iar gura sunt cel puțin 400 de specii de microorganisme. Membrana mucoasă a organelor urino-genitale și a pielii sunt de asemenea locuite de un număr mare de microorganisme. Ele nu sunt doar la suprafața epiteliului, dar pătrunde continuu celulele epiteliale, și parțial în circulație [10]. La această varietate de microfloră trebuie să adăugăm un spectru extrem de divers de diferite virusuri care trăiesc în corpul nostru. Deci, aproape toți oamenii sunt infectați cu viruși de herpes și de citomegalovirus [11]. Principala microfloră de mai sus este mai mult sau mai puțin constantă, însoțește corpul uman pe toată durata vieții sale, fără a afecta negativ sănătatea sa. Dimpotrivă, toate microorganismele microflora permanente, care primesc de la hrana microorganisme, adu-l la o varietate de beneficii - din producția de vitamine și de a suprima creșterea tranzitorie microflorei pentru a controla miscarile intestinului si detoxifierea organismului-TION, și participarea la formarea sistemului imunitar [12]. In experiment, animalele au învățat să conțină non-bacteriene, dar ca dieta lor ar trebui să fie schimbat fundamental în comparație cu puterea de animale convenționale. [13] In termeni reali, prezența constantă a unei microflore caracteristică constantă diversă a tuturor organismelor multicelulare variind de la plante, insecte și viermi [14].
Totuși, în anumite condiții, microorganismele de microfloră constantă pot provoca boli inflamatorii endogene severe. Cei dintre ei, care sunt mai des cauza acestor boli, se numesc condițional-patogeni. Dar trebuie să înțelegem în mod clar că chiar și cei mai inofensivi microbi, saprofite, pot provoca și boli inflamatorii endogene, deși mult mai rar. Un exemplu este lactobacilii, care au cauzat 200 de cazuri descrise de procese inflamatorii severe [15].
Într-un mediu exterior macroorganismului există și un număr mare de microorganisme diferite. Unii dintre ei sunt patogeni pentru el. Toți cad în mod constant pe suprafața corpului și a membranelor sale mucoase. Această microfloră se numește tranzitorie sau tranzitorie, aproape că nu se înmulțește în macroorganism și este o parte esențială mai mică din întreaga microflore [1]. Fără îndoială, orice organism multiculos trebuie să controleze cu strictețe aceste microorganisme, suprimând dezvoltarea lor pe suprafețele lor și nu-
lăsați-i să le implantați în țesuturile organismului, distrugând microbii introduși.
Inițial, în stadiile incipiente ale evoluției, toate celulele țesuturilor organismului (cum ar fi, de exemplu, în plante), schimbându-și metabolismul pentru aceasta [14]. Deoarece viermii și insectele, există celule specializate de imunitate naturale, producerea de date ca răspuns la microorganismele antimicrobiene nespecifici numeroși factori, cei mai importanți dintre care sunt defensins [16]. La nivelul întregului sistem al imunității înnăscute mamifere este complet conservat și a devenit mai complexă, dar principalul lucru - au fost unite prin factori imunității adaptive celular și umoral, care acționează prin receptori specifici pentru antigenul [7].
Dar în prezența unui sistem atât de puternic de protecție împotriva străinilor pentru macroorganisme, fără îndoială, principiul existenței ar trebui să fie un sistem care să împiedice organismul să reacționeze la propriile țesuturi. Nu mai puțin important este prevenirea reacției organismului la microflora constantă.
F. Burnett a descris mecanismul de ștergere centrală a clonelor specifice ale limfocitelor T și B în organele lor producătoare, care au oferit toleranță la antigenele propriilor țesuturi [9]. Ca urmare, acum 50 de ani a existat o imunologie T-, B-celulară, practicată în principal de imunologi în anii următori.
Cu toate acestea, în această perioadă, imunologii au acordat puțină atenție reactivității microflorei normale. Mecanismul de ștergere centrale toleranță clonează limfocite specifice la oameni și mamifere nu pot controla dezvoltarea nesensibilitate propriilor lor microflorei constante. Compoziția microflorei normale, în contrast cu compoziția antigenică a propriilor țesuturi, pentru viața umană și animală se schimbă în mod semnificativ, și în ciuda acestui fapt, sistemul imunitar trebuie să le poarte de toleranță. Pe de altă parte, așa cum am arătat mai sus, în primele etape ale evoluției organismelor multicelulare, au avut deja o microfloră permanentă, și viabilitatea acesteia în macroorganism nu ar trebui să existe un sistem de toleranță care a protejat-o de acțiune împotriva vomikrobnyh factori. Dar, deoarece sistemele și organele de imunitate adaptivă în aceste organisme nu există, ele trebuie să aibă un sistem diferit de a crea toleranță la microflora lor constantă.
Fig. 1. Crearea toleranței orale față de toxoidul difteric (DA) ca rezultat al hrănirii cobai nou-născuți zilnic timp de 3 luni [19]. Pe axa abscisa - grupe de animale:
1 - hrănire zilnică DA în 3 luni;
2 - de două zile alimentare DA la a 9-a zi după naștere, și șapte zile de alimentare DA 3 luni. după naștere; 3 - de două zile alimentare DA la a 9-a zi după naștere și la 3 luni. după nașterea subcutanate (4 puncte) și imunizarea intraperitoneala DA 4 - Controlul
Pentru citirea ulterioară a articolului, trebuie să achiziționați textul integral. Articolele sunt trimise în format PDF la poșta specificată la plată. Timpul de livrare este mai mic de 10 minute. Costul unui articol este de 150 de ruble.
Alte lucrări științifice pe tema "Biologie"
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: