În prezent, se dezvoltă intens vaccinuri din ADN plasmidic care codifică antigene protectoare ale agenților patogeni de boli infecțioase. Un astfel de ADN, introdus în animal, pătrunde în nucleul celulei, există pentru o lungă perioadă de timp în afara cromozomilor fără replicare, este transcris și exprimă antigene corespunzătoare care cauzează formarea de imunitate în organism. Vaccinurile ADN persistă în organism timp de 3-4 săptămâni. În acest timp, vaccinul ADN induce imunitatea celulelor T și B, însă nu au fost studiate multe mecanisme pentru dezvoltarea unui răspuns imun la vaccinurile ADN.
Cea mai obișnuită metodă de introducere a unui vaccin ADN este intramusculară, deci se crede că vaccinul ADN pătrunde în celula musculară. În același timp, celula musculară exprimă slab produșii genelor MHC din clasele I și II, care sunt necesare pentru reprezentarea antigenului la celulele T. Venind din celula musculară, antigenul trebuie să găsească celule auxiliare (macrofage, celule dendritice etc.) care au o puternică capacitate de prezentare a antigenului.
Posibil, vaccinul ADN-ul poate pătrunde direct în sau macrofage celule dendritice, în care există condiții bune pentru formarea de complexe cu antigen și produse de gena MHC prezintă complexele acestor limfocite T helper și T citotoxice. Acest proces poate să apară la locul de injectare, vaccinuri ADN și ganglionii limfatici regionali, precum si alte organe limfoide unde antigenul intră rapid după administrarea intramusculară.
Un amestec ADN poate fi utilizat pentru a prepara vaccinul ADN, care asigură formarea de antigene diferite împotriva uneia sau (teoretic) împotriva mai multor infecții.
Vaccinurile ADN pot fi obținute în cantități mari, ele sunt stabile și lipsite de agenți infecțioși. O zonă promițătoare este dezvoltarea de vaccinuri multicomponent conținând două sau mai multe forme plasmidice care codifică diferite antigene, citokine sau alte molecule biologic active.
Atunci când imunizăm persoanele cu vaccinul hepatitic B recombinant convențional, o anumită parte a vaccinatului nu produce anticorpi circulanți nici după oa doua vaccinare. Un vaccin ADN de hepatită B, administrat în lipozomi sau amestecat cu interleukină-2, este capabil să depășească o astfel de refracție la pacienții vaccinați. Este, de asemenea, cunoscut faptul că vaccinurile, în special vaccinurile vii, determină un răspuns imun slab la nou-născuți datorită prezenței anticorpilor materni. În experimentele pe cimpanzeii nou-născuți și pe șoareci, s-a arătat că vaccinurile ADN sunt capabile să inducă imunitatea celulară pe fundalul anticorpilor materni sau al anticorpilor introduși din exterior.
Vaccinurile pentru animale studiat ADN-ul virusului imunodeficienței dobândite umane, gripă, rabie, coriomeningitei limfocitare, hepatita B și C, herpes simplex, papilomatoza, si a malariei, leishmanioza, tuberculoza. În stadiul studiilor clinice este un vaccin ADN împotriva malariei, infecției HIV, gripei, hepatitei B.
Problemele de siguranță în dezvoltarea vaccinurilor din ADN plasmidic sunt cele mai importante.
În primul rând, pericolul oncogen ar trebui eliminat. Nu a fost suficient studiat dacă ADN inserat poate fi inserat în genomul celulei umane și poate provoca un efect mutagene.
Exprimarea prelungită a antigenului poate provoca reacții imunopatologice. Formarea antigenului în organism poate dura mai mult de o lună. Aceasta poate duce la dezvoltarea diferitelor forme de imunosupresie și alte fenomene patologice.
Utilizarea genelor care codifică citokinele sau alte molecule costimulatorii reprezintă un risc. Scopul acestor mediatori formați in situ datorită introducerii ADN-ului plasmidic suplimentar este creșterea răspunsului imun la vaccinul ADN. În același timp, unele citokine în concentrații mari pot provoca diverse forme de patologie. De exemplu, formarea intensivă a citokinelor inflamatorii poate provoca un proces inflamator prelungit.
ADN-ul străin poate determina formarea de anticorpi anti-ADN care, datorită proprietăților lor încrucișate, pot induce diferite forme de autoagresiune și imunopatologie.
Antigenul exprimat în sine poate avea un efect biologic advers.
În studiile preclinice, la introducerea unui vaccin ADN, animalele trebuie să studieze distribuția ADN-ului plasmidic, durata prezenței sale în organism și gradul de risc de integrare a ADN-ului în genomul celulei. În studiile efectuate pe animale și pe oameni, ar trebui elucidată posibilitatea formării de anticorpi anti-ADN și anticorpi împotriva impurităților vaccinului.
Controlul vaccinului ADN în producție trebuie efectuat la 3 nivele: controlul intrărilor de materii prime, controlul produsului în diferite stadii de producție și controlul produsului final. Nu toate metodele utilizate pentru a controla eșantioanele vaccinului ADN în dezvoltarea lor ar trebui folosite pentru a monitoriza seria de vaccinuri. Controlul obligatoriu este identitatea, gradul de purificare, activitatea, sterilitatea, pirogenicitatea. Atunci când rezultatele controlului vaccinului sunt corelate in vivo și in vitro, pot fi utilizate metode in vitro și trebuie utilizate preparate de referință adecvate.
Vaccinurile pot fi obținute nu numai din ADN, dar și din ARN. Astfel de vaccinuri sunt mai sigure împotriva efectului blastogen, dar sunt instabile și cauzează imunitate pe termen scurt. Producția de vaccin ARN este mai intensă pentru muncă.
Articole similare
-
Cum să aduci un copil cu dizabilități, persoane cu dizabilități - Portalul Medical Siberian
-
Balarpan ghidul utilizatorului, preț, recenzii - ghid medical - portal medical -
Trimiteți-le prietenilor: