Telomeraza este un ARN specific (acid ribonucleic) polimerază -dependente care se extinde și menține lungimea telomerilor prin adăugarea la sfârșitul repeta cromozomiale tandem 3. Enzima este format din două părți: componenta ARN care furnizează un șablon pentru elongarea telomerilor și subunitate catalitică care posedă activitatea de revers transcriptază. Aceste două părți lucrează în tandem pentru a preveni telomerilor uzură, în special în celulele somatice. Experimentele in vitro au arătat că promovează proliferarea celulară indefinit telomerilor elongație și că inhibarea activității telomerazei promovează apoptoza celulelor tumorale. Cu toate acestea, aceste studii au arătat, de asemenea, că menținerea lungimii telomerilor în intervalul 15-20 de mii de perechi de baze previne tumorigeneza. Toate studiile efectuate în ceea ce privește telomerazei, face arata ca activitatea telomerazei este limitată la diviziunea celulară prin efectele asupra stabilizării lungimii telomerilor. Telomerii sunt situate la ambele capete de cromozomi, și protejează secvența genei adiacente de la scurtarea datorită ciclurilor repetate de replicare. Elongația relativă a telomerilor permite celulelor îmbătrânite să stabilizeze lungimea telomerilor lor. Cu toate acestea, o alungire excesivă va permite acestor celule să depășească Hayflick limitarea acestora prin evaziunea apoptozei sau faza post-mitotic; și, prin urmare, aceste celule au potențialul de a deveni nemuritor, iar acest lucru le predispun transformare neoplazice. telomerii umane sunt compuse din repetiții în tandem ale secvenței nucleotidice a TTAGGG, care formează o structură ciclică-T, atunci când se leagă de proteine de legare telomerilor. Structura buclei T asigură integritatea telomerii, protejându-i de degradarea constitutivă. Aceste repetiții în tandem efectiv redusă ca urmare a ciclurilor de replicare cromozomiale repetate. O astfel de scurtcircuitare se datorează incapacității nucleotidelor replay ADN polimeraza localizate în bucla T. Acest lucru duce la anihilarea sau oprirea creșterii. Reducerea critică a telomerilor induce reacția mediată de p53 a punctului de control al ADN-ului. Unele celule se evita imbatranire, dacă acestea sunt p53 non-funcționale și / sau de pRb, dar moartea celulelor încă se produce datorită unei mutații letale ale ADN-ului, sau din cauza fuziunii cromozomiale. Astfel, evitarea îmbătrânirii mediată de telomerilor este modul primar care celulele folosesc pentru a preveni imbatranirea prematura si apoptoza. Acest lucru apare numai atunci când activitatea telomerazei este reglată în mod pozitiv. Telomerazei alungire conduce la genotip stabilizare, deoarece rata de mutație a genei este menținută în limite normale. Cu toate acestea, creșterea ratei apoptozei conduce la o creștere proporțională a ratei de regenerare celulară, iar acest lucru crește numărul de mutații sporadice în gene, predispunând astfel mutații pro-neoplazice. Cercetările moderne arată că scurtarea telomerilor este asociat cu boli cronice, cum ar fi fibroza pulmonară, boli cardiace coronariene, diabetul si boala Alzheimer, deși rezultatele sunt încă considerate neconcludente. Pe baza rezultatelor acestor studii, este posibil, în teorie, să spunem că Epithalon poate preveni dezvoltarea acestor boli.
Efectul Epitalonului
Creșterea vieții umane prin activarea telomerazei și prelungirea telomerilor
Epitalonul este una dintre putinele substante care pot activa enzima telomerazei (telomeraza transferaza) in corpul uman. Telomeraza restaurează (extinde) telomerele, care sunt responsabile pentru protejarea ADN-ului uman de leziuni și de cancer. Tratamentul celulelor îmbătrânite în cultura Epitalon determină prelungirea telomerilor la o dimensiune comparabilă cu lungimea lor în diviziunea timpurie a celulelor. Celulele tratate cu Epitalon cu telomeres alungite din 10 compartimente suplimentare (44 coridoare) în comparație cu controlul, au continuat să fie împărțite. Astfel, Epitalonul a prelungit ciclul de viață al celulelor umane normale din cauza depășirii limitei diviziunii celulare a lui Hayflick. 1)
Epitalonul împotriva îmbătrânirii
Epitalonul reduce modificările legate de vârstă în sistemele imune și neuroendocrine, reduce incidența infecțiilor recurente și a bolilor cronice. Studiile clinice pe termen lung au arătat că la pacienții cu patologie legată de vârstă, epitalamina elimină dezechilibrul sistemelor prooxidante și antioxidante. 2) Rezultatele tratamentului cu epitalon de 12 luni la pacienții cu semne de îmbătrânire accelerată au arătat efectul de normalizare al Epitalone asupra metabolismului și a stării diferitelor sisteme funcționale ale corpului. Nivelurile ridicate de acid uric, fosfatază alcalină și colesterol la pacienții vârstnici au revenit la normal după 10 zile de tratament și au rămas stabile pentru câteva luni după.
Acțiunea lui Epitalon
Studiile experimentale și clinice ale epitalonului au arătat următoarele proprietăți farmacologice ale epitalaminei (epitalonei):
Activarea telomerazei (prin urmare, alungirea relativă a telomerilor)
Reglează sistemul neuroendocrin,
Crește sensibilitatea hipotalamusului la efectele hormonale endogene,
Reduce sau inhibă modificările proliferative ale epiteliului vaginului și endometrului în faza anovulatorie,
Normalizează nivelurile hormonilor gonadotropici (FSH, LH, prolactină).
Are un efect pozitiv asupra hemodinamicii periferice: îmbunătățește proprietățile reologice ale sângelui, reduce tromboza interstițială
Reglează nivelurile de reactivi în faza acută de inflamație (componenta C3-complement, prealbumină, proteină C-reactivă, alfa-orosomucoide)
Normalizează imunitatea celulelor T
Normalizează indicatorii de echilibru apă-electrolitică
Normalizează nivelurile de acid uric
Normalizează nivelele de colesterol
Întinerirea / întărirea sistemului imunitar
Inhibarea carcinogenezei spontane și induse (prevenirea tumorilor)
Efecte secundare ale epitalonului
Nu s-au raportat efectele secundare ale Epitalalon într-unul din studiile clinice și experimentale. Nu există dovezi privind reacțiile adverse la nitralamină în diferite forumuri online, în care oamenii au raportat introducerea unor cursuri repetate de medicament la fiecare 10-15 zile timp de mai mulți ani.
Epitalon: doză
Dozajul depinde de scopul și severitatea bolii, pentru care se utilizează Epitalalon. Medicamentul poate fi utilizat pe cale orală (mai puțin eficace și necesită o doză mai mare) sau intramuscular sau subcutanat (mai eficient la doze mult mai mici).
Administrarea orală a epitalonei (cel mai puțin eficace):
Durata: 10 - 20 de zile
Dozaj: 400 până la 600 mg pe zi, 200 mg pe doză, de 2-3 ori pe zi
Epitanalon sub formă de spray nazal sau picături (grad mediu de eficacitate):
Durata: 10 - 20 de zile.
Dozare: între 15 și 30 mg pe zi. Aportul zilnic total este împărțit în 3 porții pe parcursul zilei
Epitalonul injectabil (cel mai eficient):
Durata: 10 - 20 de zile
Dozare: 5 până la 10 mg pe zi (20 mg intravenos pentru pacienții aflați în stadiul terminal)
Frecvența injecțiilor: 1 injecție pe zi pentru o doză mică, 2 injecții pentru o doză mai mare (împărțită într-o injecție de dimineață și o injecție după-amiaza)
La fiecare 10 până la 20 de zile de epitalamină trebuie administrată o pauză de 4-6 luni. Epitalonul poate fi repetat de nenumărate ori.
Restaurarea (dizolvarea, amestecarea) epitalului liofilizat:
Apa sterilă obișnuită pentru injecție este cel mai potrivit diluant pentru epitalina liofilizată (epitalină). În mod alternativ, se poate folosi și apă bacteriostatică (clorură de sodiu 0,9%), soluție izotonică (0,9% NaCI) sau apă conținând 0,9% (9 mg / ml) alcool benzilic. Cel mai bine este să folosiți apă sterilă obișnuită. Epitalul epitelial este, de obicei, eliberat în flacoane de 10 mg. Acesta trebuie introdus cu grijă de la 1 la 2 ml de apă în flacon și lăsat în frigider timp de 10 până la 15 minute. Dacă există particule nedizolvate după 15 minute, răsuciți cu grijă flaconul între degete până când toată pulberea s-a dizolvat și lichidul devine limpede.
Injectarea epitalonei
Epitalonul are un efect sistemic, indiferent de locul injectării. Acesta poate fi administrat subcutanat sau intramuscular. De regulă, este injectat în umăr, fese sau sub piele în abdomen.
Depozitarea epitalului
Dacă este posibil, depozitați întotdeauna epitalon sub formă de pulbere liofilizată și soluție mixtă în frigider (nu îngheța). Înainte de amestecare, pulberea de epital liofilizată, răcită la 2 până la 8 grade Celsius, poate fi utilizată timp de 24 de luni. Când este păstrat la temperatura camerei (până la 37 de grade Celsius), medicamentul poate fi utilizat mai mult de 90 de zile. După reconstituire (Epitalon lichid), medicamentul trebuie depozitat la frigider la o temperatură de 2 - 8 grade Celsius. Nu poate fi înghețată. După reproducere, epitalonul trebuie utilizat în 20 de zile.
Investigațiile epitalonei
Activarea cromatinei la vârstnici
Am investigat efectul epithalon peptidei sintetice asupra activității genelor ribozomale, 3) parametrii Denaturarea polimorfismului totale heterocromatinei structurii C-heterocromatinei și variabilitatea heterocromatină în cultura facultativa limfocitelor la persoanele în vârstă de 76-80 ani. Datele indică faptul că epithalon induce activarea genelor ribozomale, structurale decondensation heterocromatină pericentromerica și eliberarea de gene reprimate datorită regiunilor eucromatină cromozomiale vârstă de condensare. Epithalon a demonstrat capacitatea sa de a activa prin modificarea heterocromatinei cromatinei si portiuni de cromozomi geterohromatinizirovannyh in celulele de la vârstnici.
Efectul peptidelor Lys-Glu-Asp-Gly și Ala-Glu-Asp-Gly asupra morfologiei timusului la păsările tinere și vechi hipofizicectate
Sa realizat un studiu 4) la puii de vârste diferite. Sa constatat că cele mai pronunțate schimbări în morfologia timusului au apărut după hipofizectomie la nou-născuți. Aceste schimbări au fost cel mai puțin pronunțate la puii mai mari. Peptidele Lys-Glu-Asp-Gly și Ala-Glu-Asp-Gly, sintetizat pe baza compoziției de aminoacizi și complexele peptidice pituitare anterioare posterior administrate păsărilor hipofizosectomizați indiferent de vârstă, a contribuit la refacerea structurilor morfologice timus. Anterioare peptid pituitară (Lys-Glu-Asp-Gly) a avut un efect mai pronunțat asupra recuperării structurii timusului decât peptida pituitară posterioară (Ala-Glu-Asp-Gly).
Peptida Ala-Glu-Asp-Gly și gamma-interferonul: rolul lor în răspunsul imun în timpul îmbătrânirii
Reducerea expresiei gamma-interferonului de către limfocite în cursul îmbătrânirii este unul dintre principalele mecanisme care conduc la o stare de imunodeficiență la vârstnici. Peptidul Geroprotector Ala-Glu-Asp-Gly are capacitatea de a activa proliferarea limfocitelor în timus în timpul îmbătrânirii. Secvența de nucleotide care a intrat în contact cu peptida Ala-Glu-Asp-Gly a fost detectată în regiunea promotor a genei gamma-interferon. Astfel, apărarea imună a acestei peptide poate fi explicată prin faptul că activează producția de interferon gamma în celulele T.
Efectul geroprotectorilor asupra schimbărilor legate de vârstă în activitatea enzimelor proteolitice digestive în diferite condiții de iluminare
Au studiat 6) efectul melatoninei și epithalon asupra legate de varsta in activitatea enzimelor digestive proteolitice din pancreas si mucoasa stomacului de șobolan, care au fost ținute în condiții de iluminare diferite. La șobolani, ținuți sub iluminare standard activitatea pepsinei și activitatea proteolitică totală în stomac și pancreasului a crescut la vârsta de 12 luni, dar apoi a scăzut. lumină permanentă și naturală a încălcat dinamica de vârstă a activității proteolitice a enzimelor digestive. Administrarea de melatonină animalelor și epithalon expuse la influența constantă a iluminatului, restaurat dinamica de vârstă a activității pepsinei și puțin afectat activitatea generală proteolitice.
Efectul peptidei Lys-Glu-Asp-Gly și Ala-Glu-Asp-Gly activitatea și tiroidei hormonale glanda in structura hipofizosectomizați puii de găină tineri și bătrâni găini ouătoare
Hipofizectomie la pui, la vârsta de 5 zile și găinile vechi 7) cauzate de tulburări hormonale, și modificări structurale ale glandei tiroide. Introducere peptid Lys-Glu-Asp-Gly și Ala-Glu-Asp-Gly, sintetizat pe baza compoziției de aminoacizi a extractelor din hipofiza anterioară și posterioară, respectiv, la păsări hipofizosectomizați timp de 40 de zile a redus semnificativ amploarea acestor modificări. Normalizând efectul peptidelor sintetice la o concentrație de hormon tiroidian și hormon tiroidian la găinile vechi a fost mai puțin pronunțată decât la puii de gaina.
3) Khavinson VKh1, Lezhava TA, Monaselidze JR, Jokhadze TA, Dvalishvili NA, Bablishvili NK, Trofimova SV. Peptida Epitalon activează cromatina la vârsta înaintată. PMID: 14647006
4) Pateyk AV1, Baranchugova LM, Rusaeva NS, Obydenko VI, Kuznik BI. Efectul peptidelor Lys-Glu-Asp-Gly și Ala-Glu-Asp-Gly asupra morfologiei timusului la păsările tinere și vechi hipofizectomizate. PMID: 23658898
5) Lin # 'kova NS, Kuznik BI, Khavinson VKh. Peptida Ala-Glu-Asp-Gly și interferonul gamma: rolul lor în răspunsul imun în timpul îmbătrânirii. PMID: 23289226
6) Morozov AV1, Khizhkin EA2, Svechkina EB2, Vinogradova IA3, Ilyukha VA2,3, Anisimov VN4, Khavinson VKh5. Efectele geroprotectorilor asupra modificărilor legate de vârstă în enzimele digestive proteolitice. PMID: 26519279
7) Kuznik BI1, Pateyuk AV, Rusaeva NS, Baranchugova LM, Obydenko VI. Efectele peptidelor Lys-Glu-Asp-Gly și Ala-Glu-Asp-Gly privind activitatea hormonală și structura glandei tiroide la pui tineri hipofizosectomizați și găini vechi. PMID: 22268052
Sprijiniți proiectul nostru - acordați atenție sponsorilor noștri:
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: