Hormonii slab pătrunde în celulă (proteină-peptidă, catecolamine) conectate la receptorii de pe membrana celulară și pot cauza efecte intracelulare prin al doilea mediatori.
Majoritatea hormonilor, după atașarea la receptori, activează membrana de proteină G controlată de nucleotidul guanilină. Activarea constă în schimbul de GDF cu GTP în # 63; -G-proteină. În același timp, are loc decăderea # 63; - subunitatea și # 63; -dimer având efecte de reglementare independente. Mai multă acțiune studiată Subunitate, care este o enzimă a GTPazei. Hidroliza GTP la GDF eliberează energia utilizată pentru a transmite semnalul de reglementare. GDF- # 63; -subunit se conectează cu # 63; -dimer, formând din nou proteină GDF-G. Există mai multe tipuri de proteine G (GS. Gi, Gq, OG), care afectează enzimele (de exemplu, adenilil ciclazei, fosfolipazei C) care formează diferit de al doilea mesager (de exemplu cAMP, inositol trifosfat, diacilglicerol). În acest caz, proteinele G pot atât să activeze (GS), cât și să inhibe (Gi) formarea celorlalți mediatori. mediatori În al doilea rând, la rândul lor, activează protein kinazele corespunzătoare fosforila o varietate de proteine celulare asupra serina și treonina reziduuri care alterează activitatea funcțională (de obicei, crește). Împreună cu aceasta, proteinele G activate au un efect pronunțat asupra permeabilității canalelor de calciu și potasiu ale membranei.
În acțiunea hormonilor care penetrează prost în celule, se pot distinge patru sisteme: adenilat ciclază, fosfoinozitidă, guanilat ciclază și tirozin kinază.
Sistemul de adenilat ciclază. Acest sistem este utilizat de hormoni care efectuează efectul lor prin intermediul adenilat ciclazei și prin sinteza unui al doilea mediator - AMP ciclic (3,5-cAMP). Acțiunea hormonului poate activa și inhiba formarea acestuia.
- Complex „receptor + hormonul“ activează GS -belok care activează adenilat ciclaza și formarea cAMP (de exemplu, acționează ca adrenalina prin 63 # 1/63 # 2 receptori, ADH prin intermediul receptorilor V2, glucagon, ACTH, TSH, FSH, LH, MSH, corticotropină, somatoliberin, calcitonină, horiogonadotropin uman, hormon paratiroidian).
- Complex „receptor + hormonul“ activează Gi -belok, care inhibă adenilat ciclazei și formarea cAMP (de exemplu, acționează ca adrenalina prin # 63 2-receptorilor angiotensinei II, AT-prin intermediul receptorilor de către receptorii de adenozină A1, somatostatina, opioide prin # 63; -, # 63; - și # 63; acetilcolina prin receptorii M2-colinergici ai celulelor musculare netede).
- cAMP afectează funcțiile celulelor prin schimbarea în activitatea proteinfosfokinazy-A fosforilare diverse proteine celulare: Membrana (variază permeabilitate), enzime (metabolism modificat celular), nucleară (schimbarea transcriere), un ribozom (schimbare de difuzare), microtubulii (efecte motorii remodelare celule), etc.
Sistemul fosfoinozitid. Acest sistem este utilizat de hormoni, care, acționând prin proteina Gq, activează fosfolipaza C în membrană.
Se formează membrane fosfolipidice (fosfatidilinozitoldifosfata) Două Operation - inozitol - 1,4,5 - trifosfat (IP3) și 1,2 - diacilglicerol (DAG).
- IP3. trecând în citoplasmă, acționează asupra receptorilor EPS netede, ceea ce duce la deschiderea canalelor de Ca 2+ și ieșirea Ca2 + în citosol. Care acționează ca Ca2 + un al treilea agent care se leagă la calmodulin de proteine, si activeaza Ca 2+ protein kinaza fosforilare proteine efectoare -kalmodulinzavisimuyu care afectează funcția celulară și proliferarea și diferențierea lor (reglementează activitatea adenilat ciclazei și sinteza cAMP, fosfolipaza - A2 și sinteza de prostaglandine, tromboxan, prostaciclina, guanilat ciclazei și sinteza de degradare fosfodiesterazei GMPc de cAMP și cGMP și, participă la reglarea secreției de insulină, hormoni tiroidieni, pituitara si glandele suprarenale in secreția intestinală și secreția neurotransmițătorilor). (Rolul Ca2 + ca mediator al acțiunii hormonului datorită efectului său puternic la concentrații scăzute de 10 -8 M --10 -6 metabolismul și funcția celulelor. Hormonii pot crește concentrația Ca2 + în citosol, ca urmare a deschiderii Ca celulei 2+ canale . membrană, astfel încât ieșirea de Ca 2+ in celula EPS mai netede au proteine speciale care se leaga de Ca2 + la concentrații scăzute -. calmodulină, ciclazei guanilat, troponina C etc. Aderarea Ca 2+ la aceste proteine schimba forma si proprietatile Aceasta rezultatele. la o schimbare în numeroasele funcții ale celulelor - metaboliți netocrystalline, secreție, motilitate, bioelectrice și colab.)
- DAG, rămânând pe suprafața interioară a membranei, activează protein kinaza C fosforileaza proteine efectoare (de exemplu, activează miozinei ușor lanț kinaza) și sinteza prostaglandinelor din acid arahidonic care alterează funcția celulei.
- IP3 și DAG prin acțiunea adrenalinei (# 63; receptori), vasopresina (V1), acetilcolina (M1), angiotensinei II (AT1), histamină (H1) și serotoninei (5-HT2), colecistochinina, oxitocină, VIP și colab.
Sistemul de ciclază a guanilatului. Unii hormoni (de exemplu, acetilcolina, citokine), care acționează prin intermediul guanilat ciclazei care formează un al doilea mediator - GMP ciclic (cGMP). Guanilate ciclaza există în două forme - legată de membrană și solubilă în citozol.
- Guanilate ciclaza legată de membrană face parte din receptorul plasmolemului, activarea acestuia de către un hormon (de exemplu Na + -uretic) crește formarea cGMP, care stimulează protein kinaza G, proteinele de fosforilare.
- Solubil guanilat ciclazei în citosol conține în pietre compoziția sa, care se leagă o molecula de semnalizare - NO (oxid nitric format din argininav numărul de celule - endoteliu, neuroni, etc -.. Sub acțiunea unor stimuli mecanici de acetilcolină et al). Activat oxid de azot guanilat ciclazei prin proteina G kinază fosforilează proteine (de exemplu, acționează ca acetilcolina, cauzând vasodilatație).
Sistemul tirozinkinazei este caracterizat prin receptori specifici, care, prin fosforilarea și defosforilarea proteine de semnalizare asupra resturilor de tirozină, reglează procesele de creștere, diferențierea, supraviețuirea, metabolismul, si moartea celulelor. Acest sistem este folosit de unii hormoni -. Insulina, factori de creștere asemănători insulinei (sau somatomedinele), factori de creștere epidermică, trombocite, etc. Mulți receptori pentru astfel de hormoni conține tirozina în compoziția sa, care sub acțiunea interiorului hormonului autofosforiliruet resturilor de tirozină receptor. Astfel de receptor activat transmite printr-un efect complex și slab studiat mediatori complecși fosforilată și defosforilat pe resturile de tirozină în multe molecule de semnalizare citoplasmă și nucleu. Fosforilarea și defosforilarea proteinelor pot duce la activarea și inactivarea lor.
Trimiteți-le prietenilor: