Grupul special de boli ereditare sistemice din copilărie este bolile de acumulare - tezaurismoza. Problema identificării acestor condiții este relevantă în primul rând din cauza eterogenității lor genetice. Definirea exactă a formei nosologice a bolii de acumulare nu numai că contribuie la managementul orientat spre scopuri al pacienților, ci creează și o bază reală pentru consilierea genetică eficientă a familiilor cu această patologie (6,9).
Cu cea mai mare frecvență în rândul tuturor tezaurismele din practica pediatrică, există mucopolizaharidoză (MPS). Mucopolizaharidoza este o boală recesivă autozomală rară, caracterizată printr-un curs progresiv și o leziune a multor sisteme și organe. Boala este cauzată de mutații în gena care codifică enzima lizozomală alfa-L iduronidază. Ca urmare a acestui defect genetic, enzima sintetizată de celule pierde activitate catalitică și este instabilă. Acest lucru conduce la faptul că, în lizozomii celulei, este tulburat clivarea anumitor macromolecule de glicozaminoglicani, ceea ce este necesar pentru menținerea creșterii normale și a homeostaziei tisulare. Glicozaminoglicanii se acumulează în cantități mari în lizozomii celulari. Aceasta duce la modificări ireversibile ale țesuturilor și organelor interne.
Semnele externe ale diferitelor tipuri de MPS sunt destul de specifice. Ele se manifestă o întârziere a creșterii, structura scheletică disproportionate (membrele scurte și gât, cap mare), caracteristicile faciale grosolane, deformări osoase (sternului, craniu, coloanei vertebrale, extremităților), rigiditatea articulatiilor mari si mici. Astfel, de regulă, există puține dinți, degenerare smalț, carii multiple, macroglosia, ochi giperteleorizm tolerate, auriclelor joase, gepatoslenomegaliya, hernii inghinale-scrotal și din cordonul ombilical scobite [1,2,3]. Unele boli ereditare nu răspund la terapie și singura măsură de precauție este prevenirea. Există două abordări pentru prevenirea bolilor ereditare: prevenirea familiala prin consiliere genetica si de prevenire a populației, pe baza unei programe speciale de screening în ceea ce privește una sau alte boli ereditare sau purtători heterozigote ale genei mutante, precum și diverse măsuri de igienă care vizează identificarea dăunătoare factorii de producție și influențele negative asupra mediului [4,9,19].
Un grup eterogen de boli lizozomale de stocare se referă la subletale și terapia unor defecte ereditare greu susceptibile. În prezent nu există terapii disponibile pentru MPS. Singura metodă sigură de prevenire a distribuției lor în populație este un diagnostic prenatal in familiile cu antecedente familiale, pe baza unui diagnostic sindromal exactă a tipului de MPS în probandului. Acestea din urmă pot fi efectuate pe baza simptomelor clinice ale bolii, ca AMM și alte boli metabolice mostenite caracterizate prin polimorfism clinic pronunțat, prezența suprapunerii fenotipurile clinice genokopy (hipotiroidism, sialidosis, mannozidoz, fucosidosis). Diagnosticul prenatal permite o prognoză probabilistică pentru a traduce într-un răspuns clar prezența sau absența bolii la făt. Principalele metode de diagnostic prenatal, care sunt utilizate în practica de consiliere genetica, pe perioada ultrasonografie fetale 14-20 săptămâni de sarcină, prin care pentru a detecta 70-80% dintre anomaliile congenitale.
Cu MPS, prevenirea se bazează pe faptul că enzimele lizozomale sunt conținute în aproape toate tipurile de celule folosite pentru diagnosticul prenatal. Diagnosticul bolilor lizozomale, inclusiv prenatal, este împiedicat de polimorfismul genetic al acestui grup de boli metabolice ereditare, precum și de prezența copiilor genomice.
Pentru diagnostic prenatal Mucopolysaccharidosis folosesc o combinație de mai multe metode: spectrul caracteristic GAG polikolichestvennuyu calitative și în lichidul amniotic, metodele enzimodiagnostiki [16,17,18].
Diagnosticul prenatal al mucopolizaharidozei a fost efectuat de noi în 3 familii cu antecedente de mucopolizaharidoză. Diagnosticul sa bazat pe activitatea a-L-iduronidazei în celulele celulelor de fluid amniotic cultivate. Activitatea enzimei a fost în limitele normale, ceea ce a făcut posibilă excluderea bolilor la nivelul fătului (80-174 nM / mg / h). Procedurile standard pentru amniocenteză au fost efectuate în centrul științific și genetic al Moscovei. Materialul pentru studiul biochimic a fost fluidul amniotic, celulele cultivate și necultivate ale lichidului amniotic.
Exemplul clinic: În familia lui A. erau doi copii bolnavi, dintre care unul a murit înainte de examen la vârsta de 2 ani și 6 luni. de la pneumonie. Femeie proband la vârsta de 8 ani, Copilul din a doua sarcină, care avea loc cu toxicoză. Nașterea este normală. Născută cu o greutate corporală de 3200 g, cu lungimea de 54 cm. După un an, mama a observat o întârziere mintală și deformări scheletice. Cu această ocazie, ne-am dus la spitalul nostru.
La momentul examinării - trăsăturile brute ale feței, o limbă mare, respirația zgomotoasă, deformarea toracelui, rigiditatea cotului și a articulației genunchiului. Fața este plată, pastă, fruntea este scăzută. Nasul cu un pod înfundat de nas și nări. Buzele sunt groase. Gingiile sunt hipertrofate. Dinți largi. Cifoza lombară, articulațiile membrelor sunt îngroșate, mișcările în ele sunt limitate. Inteligența este normală. Se aude un murmur sistolic brut la vârful inimii. Ficatul este palpat la 4 cm sub arcul costal, fără durere. Splina este mărită.
Un studiu al spectrului GAG excretat cu electroforeză unică și bidimensională a evidențiat hiperexcreția sulfatului de dermatan, a sulfatului de heparan. HS / XC = 2,8, normal, HS / XC <0,1. Определение активности лизосомных ферментов в лейкоцитах выявило недостаточность альфа-L идуронидазы - 5,50 ( 61,7-176 нМ/мг/час). Результаты биохимического обследования выявило умеренное снижение активности данного фермента, наряду с клинической картиной заболевания позволили диагностировать МПС тип I у пробанда.
La momentul examinării, mama probandului era însărcinată, iar familiei i se oferea diagnosticare prenatală. Când sa studiat spectrul de glicozaminoglicani ai lichidului amniotic, a fost descoperită hiperexcreția sulfatului de heparan, care nu este în mod normal conținută. În stadiul de diagnosticare biochimică s-a arătat că activitatea reziduală a iduronidazei alfa-L în cultura celulelor fluidului amniotic de 10% a fost redusă. Situația a fost agravată până la sfârșitul sarcinii, sa decis continuarea diagnosticului prin metode genetice moleculare. Prin urmare, familia a fost diagnosticată cu ADN. Rezultatele sunt prezentate în tabel.
Diagnosticarea ADN a diagnosticului familial
Polimorfisme în exonul 1 al genei IDUA
Pe baza rezultatelor diagnosticului ADN indirect, fătul nu este afectat, acesta este purtătorul mutației materne. Mutațiile caracteristice IPS de tip I au fost identificate. Prin decizia părinților, sarcina a fost salvată și a dus la nașterea unui băiat sănătos.
Fiecare familie visează să aibă copii sănătoși. Acest sentiment este în special agravat după nașterea unui copil bolnav. Distribuția pe scară largă a planificării familiale în țările dezvoltate face extrem de importantă problema rezultatului fiecărei sarcini. În acest sens, prevenirea bolilor ereditare ar trebui să ia locul de frunte în activitatea doctorului și a sistemului de sănătate.
În ultimii ani, o nouă formă, foarte eficient de asistență pentru familiile în care copilul sa născut cu o malformație congenitală, - așa-numita perikontseptsionnaya prevenire, esența, care este de a asigura condițiile optime pentru maturarea ovocitului, implantarea și dezvoltarea timpurie a zigotului [10,11,12, 13].
Diagnosticul bolilor lizozomale implică anumite dificultăți. În primul rând, polimorfism clinic marcat și diversitatea fac dificilă de a recunoaște multe dintre LB la nivel clinic, o frecvență redusă de apariție în populația nu permite pediatrul de a acumula experiență personală pentru diagnosticarea în timp util. Un alt factor important este necesitatea aplicării unei varietăți de abordări metodologice, a căror semnificație diagnostică nu este egală.
Vă aducem la cunoștință jurnale publicate în editura "Academia de Istorie Naturală"
(Factor de impact ridicat al RINC, subiectul jurnalelor acoperă toate domeniile științifice)
Jurnal științific ISSN 1812-7339 | ПИ №77-63397
Serviciul de asistență tehnică - [email protected]
Secretarul executiv al revistei Bizenkov M.N. - [email protected]
Materialele revistei sunt disponibile sub licența Creative Commons "Attribution" 4.0 World.
Trimiteți-le prietenilor: