Carbamazepina otrăvire și efectele sale secundare
Cazurile de supradozaj cu carbamazepină nu sunt frecvente, rezultatul letal este rar. Terapie eficientă de întreținere și hemoperfuzie utilizând carbon activat. Supradozajul cu carbamazepină datorat absorbției sale lente poate duce la o întârziere în declanșarea comăi în insuficiența respiratorie.
Nu există antidoturi de carbamazepină. Carbamazepină, meprobamat cum ar fi, poate provoca apariția tumorilor în stomac. Cele mai frecvent observate efecte toxice următoarele: anormalități neurologice (de exemplu, ataxie, convulsii, comă), tulburări cardiorespiratorii (de exemplu, aritmie, tulburări de depresie respiratorie) și complicații oftalmologice, cum ar fi nistagmusul și oftalmoplegia.
a) Structura și clasificarea. Carbamazepina (Tegretol) este aproape în mod chimic și stereospecic față de antidepresivele triciclice și, în plus, similar cu fenitonina. Cu supradoze, multe efecte secundare ale carbamazepinei sunt similare cu reacțiile adverse ale antidepresivelor triciclice și ale fenitoinei.
b) Toxicocinetica.
- Timpul până la atingerea nivelului maxim în plasmă: 6-24 ore
- Volumul de distribuție: 1-2 l / kg
- Legarea la proteinele plasmatice: 75-80%
- Timp de înjumătățire: 8-13 ore
- Rezultatul este neschimbat: 23%
c) Interacțiunea medicamentelor. Fluoxetina poate inhiba metabolizarea carbamazepinei și a metabolitului său epoxidic. Eritromicina poate inhiba metabolizarea carbamazepinei în ficat, provocând astfel intoxicații cu carbamazepină. Dextropropoxifenul, izoniazida și blocanții canalelor de calciu cauzează o creștere a concentrației serice a carbamazepinei.
Carbamazepina capabilă să inducă o reducere a concentrației plasmatice de medicamente eficiente, cum ar fi fenitoina, haloperidol, alprazolam și clonazepam, sunt metabolizate de sistemul P450 oxidative microzomale hepatice.
d) Sarcina și alăptarea.
- Efecte teratogene. Sunt descrise cazuri de defecte de dezvoltare la copiii născuți de mame care iau numai carbamazepină. Printre aceste defecte se numără spina bifida (în 1% din cazuri), boala cardiacă congenitală, hernia diafragmatică, hipoplazia degetului și hidronefroza. Au existat cazuri de întârziere a creșterii, anomalii ale feței (de exemplu, o frunte convexă, fante oculare, un nas plat, nări) și întârzieri de dezvoltare.
Metabolitul carbamazepinei, epoxidul, poate fi mutagene. Studii retrospective și prospective cu privire la efectele carbamazepină in timpul dezvoltarii fetale, a relevat o imagine familiară de defecte mici craniofaciale, unghiile hipoplazia de dezvoltare neurologică întârziată, care au fost raportate în trecut în legătură cu utilizarea altor medicamente anticonvulsivante. Datele acestui studiu necesită confirmare. Pe parcursul lucrului au existat anumite dificultăți metodologice.
Nou-nascuti. Dacă o mamă a luat carbamazepină în timpul sarcinii sau alăptării, copilul ei poate dezvolta hepatită colestatică.
e) Imaginea clinică a otrăvirii cu carbamazepină.
- Supradozaj. Influența asupra sistemului nervos. Pe baza studiului unui număr de cazuri de supradoze cu carbamazepină, au fost identificate patru etape clinice:
I) comă, convulsii (concentrații de carbamazepină> 25 μg / ml [105 μmol / l]);
II) agresivitate, halucinații, mișcări corelate (15-25 μg / ml [65-105 μmol / l]);
III) somnolență, ataxie (11-15 μg / ml [45-65 pmol / l]);
IV) o recidivă potențial catastrofică (<11 мкг/мл [45 мкмоль/л]).
Influența asupra sistemului cardiovascular. Carbamazepina detectează proprietăți antiaritmice de clasa I. Kasarskis și colab. Sunt izolate 2 forme de disfuncție cardiacă datorate utilizării carbamazepinei. Un grup de pacienți au dezvoltat tahicardie sinusală pe spatele supradozaj puternic de carbamazepină. În al doilea grup, mai ales la femeile în vârstă dezvolta bradiaritmie în pericol viața sau concentrațiile întârziate comportament atrioventricular cauzate sau terapeutice, sau moderat crescute ale carbamazepinei în ser.
La un pacient adulți care a ingerat 10 g de carbamazepină, aplatizarea valului T a fost observată după 12 ore și inversarea valului T în 4 zile; pacientul a supraviețuit.
Influența asupra sistemului respirator. În primele 24 de ore, poate apărea deprimare respiratorie, respirație neuniformă sau apnee. Posibile edeme pulmonare.
Cazuri de moarte. Moartea poate apărea din cauza reacțiilor cardiovasculare severe, a pneumoniei de aspirație, a hepatitei severe sau anemiei hipoplazice. Aceste complicații apar și după utilizarea terapeutică cronică.
- Aplicare regulată. Utilizarea carbamazepina poate fi însoțită de o serie de efecte secundare, inclusiv neutropenie, trombocitopenie, erupții cutanate, intoxicație cu apă, secreție inadecvată a hormonului antidiuretic, hiponatremie, ataxie, sindrom lupus, hepatită, anemie aplastică, care poate fi fatală. În dozele terapeutice, carbamazepina poate provoca o exacerbare a sindromului Tourette.
Influența asupra rinichilor. A fost raportat cazul necrozei acute a tubulilor. Carbamazepina poate induce în cazuri rare formarea anticorpilor antinucleari și dezvoltarea unui sindrom similar cu lupusul eritematos sistemic.
Sindromul pseudolimfomului. Utilizarea carbamazepinei poate induce dezvoltarea sindromului de pseudolimfom, similar cu cel observat după utilizarea fenitoinei. Semnele clinice ale sindromului sunt limfadenopatia, febra, erupția cutanată și, în cazuri mai rare, hepatosplenomegalie și eozinofilie. Sindromul este observat după 4-30 de zile după prima administrare a medicamentului. Conform datelor disponibile, nu au existat cazuri de progresie la limfomul malign.
e) Dovezi de laborator privind otrăvirea cu carbamazepină.
- Metode analitice. Testul Acculevel pentru monitorizarea nivelului de carbamazepină în sânge este un test cabinet care nu necesită instrumente speciale, pragul său de sensibilitate fiind de 2 μg / ml. Sângele se obține cu un vârf de pin în deget (12 μl) și se amestecă cu reactivul. Pentru a determina conținutul de carbamazepină în plasmă, se folosește o casetă din plastic cu o bandă de hârtie cromatografică.
Nivelul terapeutic al carbamazepinei în plasmă variază de la 6 la 8 mg / l (25-34 μmol / l). La concentrații care depășesc 10 mg / l (42 pmol / l), pot fi observate ataxie și nistagmus.
Concentrația serică de vârf supradoza a variat între 18 și 70 pg / ml (78-285 micromol / L). La concentrații de carbamazepină în ser egală sau mai mare de 40 mg / ml (170 pmol / l), creste riscul de complicatii grave, cum ar fi coma, convulsii, insuficienta respiratorie si cardiaca conducție. Riscul de boli grave, după supradoză de carbamazepină la copii cu vârsta cuprinsă între 1 an la 12 ani are loc la concentrații mai mici de droguri în ser decât la adulți.
- Studii auxiliare. În cazul supradozajelor sistemice de carbamazepină, care sunt posibile la pacienții cu epilepsie, se poate observa o creștere a numărului de anomalii paroxisme. În faza acută de intoxicare după o supradozaj de carbamazepină pe electroencefalograma (EEG), activitatea delta occipitală poate să predomină.
Concentrațiile mari de carbamazepină determină hiperglicemie, hipokaliemie și hiponatremie. Aproximativ jumătate dintre pacienți după supradoze au semne tranzitorii de disfuncție hepatică, semnificația clinică fiind de obicei scăzută. Când carbamazepina este intoxicată, intervalul Q-T este prelungit, urmată de o creștere a complexului QRS, defectele de conducere intraventriculară și alungirea intervalului P-R.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: