Salicilatul fizostigmină (ezerină salicilat), neostigmina (Neostigmine), bromura de piridostigmina (Kalimin), distigmine (Ubretid), rivastigmina (Exelon), Galant-ming de bromhidrat (Nivalin), clorhidrat de donepezil, edro-Fony (Tenzilon).
Acetilcholinesteraza are două centre active - anionice și esterazice. Un atom de azot cuaternar încărcat pozitiv în molecula de acetilcolină se leagă în centrul anionic și carbonul grupării carbonil este atașat la centrul esterului. Ca urmare, hidroliza acetilcolinei are loc cu formarea de colină și o enzimă acetilată (legată covalent la grupul acetil). Scindarea grupării acetil și restabilirea activității acetilcolinei-esterazei apar foarte rapid (întregul proces de hidroliză a acetilcolinei durează aproximativ 100-150 microsecunde).
Mulți agent anticolinesterazic (fiziostigminǎ, neostigmina, piridos-tigmin, distigmin, rivastigmina și altele) sunt esteri ai acidului carbamic-Minowa (carbamați). Aceste substanțe, cum ar fi acetilcolină-linking sunt ambii agenți tensioactivi anionici și esteraza cu centrele de acetilcolinesterază și suferă hidroliză, acetilcolinesterazei este legat covalent la o grupare carbamoil. Hidroliza unei legături mai puternice PROIS-merge încet - de la 30 minute până la câteva ore. Practic acest grup de medicamente inhiba acetilcolinesteraza timp de 3-6 ore. Alte acetilcolinesteraza reversibile in-gibitory (edrofonium, galantamina, donepezil) legate prin legături necovalente la un singur situs al enzimei și astfel inhibă interacțiunea cu acetilcolină. Deci, edrofonium con cuplat la centrul anionic acetilcolinesterazei cu participarea legăturilor electron-ically electrostatice și hidrogen instabile. Acest complex de 5-10 exit minute, în acest scurt edrofonium are anticolinesterazic acțiune. Donepezil și galantamina au o mare afinitate pentru enzima și acționează mult mai mult. Mai mult, spre deosebire de donepezil și galantamina rofoniya ed sunt aminele terțiare și penetrează bariera gematoentsefaliches cue in tesutul cerebral.
Neostigmină este un compus sintetic care conține un atom de azot cuaternar și, prin urmare, penetrează prost în bariera hemato-encefalică. Are o activitate pronunțată anticholinesterază, care intensifică și elimină efectul acetilcolinei, în principal în sinapsele colinergice periferice. Atunci când se utilizează neostigmină, predomină efectele asociate cu excitația inervației parasimpatice. Neostigmină determină o îngustare a elevilor (datorită contracției mușchiului circular al irisului), ceea ce duce la o scădere a presiunii intraoculare (unghiul camerei anterioare este deschis
ochii și scurgerea fluidului intraocular prin spațiile fântânilor în canalul de căști este facilitat). Neostigmină cauze cyclospasm (din cauza musculare co-ciliar relaxează abrevierile sunt zonule de Zinn - vitsya STAN lentile mai convexe, iar punctul de ochi este setat la vederea aproape). Neostigmina provoacă bradicardie și întârzierea atrioventricular Provo-gența, crește tonusul bronhial, tonusul și motilitatea activității și sokratitel Tonusul-ing gastrointestinal al vezicii urinare, uterului, secretia glandelor exocrine. În plus, din efectele asociate stimulării receptorilor colinergici H, există o îmbunătățire semnificativă a transmiterii neuromusculare.
În practica clinică, efectul stimulativ al neostigminei asupra tonului mușchilor scheletici și a tonusului mușchilor netezi ai tractului gastro-intestinal și vezicii urinare sunt folosiți în principal.
Principalele indicații pentru utilizarea neostigminei sunt:
• miastenia gravis (o boală autoimună în care anticorpii sunt formate de către mușchii scheletici H-holinoretseptorami, prin care au inclus Cantitate-TION este redusă, manifestată prin slăbiciune musculară și oboseala mușchilor scheletici, în cazuri severe, poate afecta respirație din cauza respiratorie atenuare contractilitatea musculara) ; medicamentul este prescris în interiorul, sub piele și vnut-la intramuscular criză miastenic - IV;
• atonia postoperatorie a intestinului și a vezicii urinare, injectată în interiorul, sub piele sau intramuscular;
• ca antagonist al unui tip de acțiune concomitent antidepolarizant de tipul curare pentru eliminarea blocului neuromuscular rezidual injectat intravenos;
• cu glaucom (rareori utilizat).
După ingestie, neostigmină este slab absorbit din tractul digestiv. Biodisponibilitatea este de 1-2%. Metabolizat în ficat cu formarea meta-boliților inactivi. Se elimină în principal prin rinichi. Durata dorința de a crea o compoziție de 2-4 ore Efecte secundare. Greață, vărsături, diaree, salivație, bradi-cardia, scăderea tensiunii arteriale, creșterea tonusului bronșic, crisparea mușchilor scheletici. Medicamentul este contraindicat în epilepsie, astm armura-hialnoy, bradicardie, ateroscleroză avansată, angină, boala pe termen peptic al stomacului și duodenului. Neostigmină este inclusă în lista medicamentelor esențiale și importante.
Pyridostigmina acționează ca neostigmină, dar mai mult (aproximativ 6 ore). Se utilizează în tratamentul miasteniei gravis, precum și a atonului intestinului și vezicii urinare, medicamentul fiind administrat oral și parenteral. Un alt medicament cu acțiune îndelungată utilizat pentru miastenia gravis este clorura de ambenoniu (oxazil), care are un efect de până la 10 ore, se administrează pe cale orală. Nu penetrează bariera hemato-encefalică.
Dist și gmin este, de asemenea, o bază cuaternară de amoniu și nu penetrează bariera hemato-encefalică. Se utilizează pentru profilaxia și tratamentul atoniei intestinale postoperatorii, a vezicii urinare și, mai rar, în tratamentul miasteniei gravis. Aceasta durează mai mult decât neostigmină (până la 20 de ore). Medicamentul este inclus în lista medicamentelor vitale și importante.
Edrofonium - scurt medicament (dei Corolarului durata 5-15 min) și o amină cuaternară are acțiune în esență, peri-fericheskoe. Folosit pentru diagnosticul de miastenia gravis sunt introduse în interiorul-venno. Creșterea tonusului musculaturii scheletice după administrarea medicamentului este boala pdaznakom. Edrofonium, de asemenea, utilizat pentru diagnosticarea crizelor Holiner-cal cauzată de o supradoză de agenți anticolinesterazici în tratamentul miastenia gravis. În anticolinesterazice supradoza împotriva îmbunătățirea așteptată este slăbiciune musculară notat asociate cu depolarizarea excesivă a membranei postsinaptică, care împiedică excitație ne-săpun are la sinapselor neuromusculare (blocul depolarizării). Într-o astfel de situație, administrarea de edrofonium nu provoca o creștere a tonusului muscular scheletic, și poate chiar întări slăbiciune musculară. Edrofonium angajat ca la fel ca și un antagonist de curara antidepolyarizuyuschego resurse pa ti-acțiune.
Fizostigmina, alcaloidul fasolei Calabar care creste in Africa de Vest, a fost prima substanta anticholinesterazica care trebuie utilizata in practica medicala. Deoarece structura fizostigmina este o amină terțiară, ea pătrunde bine prin bariera hematoencefalică și poate fi folosit ca un antidot la otrăvirea central holinoblokatorami cu acțiune (de exemplu, atropină). Soluțiile de fizostigmină sunt uneori utilizate în practica oftalmică în glaucom ca agent miotic, facilitând scurgerea fluidului intraocular.
În plus, fizostigmina a servit drept prototip pentru crearea fondurilor utilizate în tratamentul bolii Alzheimer. Această boală se caracterizează prin pierderea progresivă a memoriei și dezvoltarea demenței, care este asociată cu atrofia-
neuronii cortexului și structurile subcortice ale creierului, inclusiv neuronii subcorticali holi-nervoși. În acest caz, sa constatat o scădere a concentrației de acetilcolină în țesuturile creierului, care a servit drept bază pentru utilizarea anticholinesterazelor.
Physostigmine în sine nu este utilizat în prezent în boala Alzheimer, din cauza efectelor pe termen scurt și a efectelor secundare pronunțate asociate cu stimularea receptorilor colinergici periferici. Tacrina, recomandată anterior pentru utilizarea în boala Alzheimer, are în prezent o utilizare limitată, deoarece are multe efecte secundare, dintre care cea mai gravă este disfuncția ficatului.
Donepezil, galantamina și rivastigmină nou medicament au anumite avantaje. Aceste substanțe sunt mai puțin inhibă țesuturile periferice acetilcolinesterază (mușchi scheletici, organele interne, noi) decât acetilcolinesteraza creierului și, prin urmare, provoca efecte secundare mai puțin severe, sunt asociate cu stimularea receptorilor colinergici periferici;. Mai mult decât atât, ei nu posedă caracteristica de hepatotoxicitate tacrina. Pre-Paraty au acțiune de lungă anticolinesterazic (donepezil administrat 1 ori, galantamina și rivastigmină - de 2 ori pe zi). prima Curs nenie acești agenți îmbunătățește memoria (funcția cognitivă) și reduce parțial celelalte simptome ale bolii Alzheimer. Printre pobochnShh efecte observate greață, vărsături, diaree și insomnie.
Galantamina, de asemenea, prescrise pentru paralizia mușchilor scheletici asociate-TION cu tulburări ale SNC, cum ar fi efectele reziduale după forme polio-TION mutat paralizie cerebrală spastică. Adăugarea de KpoKle, medicamentul este utilizat pentru atonia intestinului și a vezicii urinare, cu miastenie, injectată subcutanat. De droguri este, de asemenea, utilizat ca antagonist curare antiparazitar antidepolarizarea tip de acțiune competitivă, injectat intravenos.
În cazul unei supradoze de agenți anticholinesterazici cu acțiune reversibilă, se adaugă M-holinoblocatori (de exemplu, atropină).
b) înseamnă o acțiune ireversibilă Aitiholiiesteraznye, acest grup de purtat-organofosforici compuși (PO), care inhibă acetil-colinesteraza prin formarea de legături covalente cu centrul esteraza fer-ment. Aceste legături sunt foarte puternice și hidrolizate foarte lent (de sute de ore). Prin urmare, OPC inhibă acetilcholinesteraza aproape ireversibil.
În practica medicală, OPC este utilizat numai local, ceea ce este asociat cu toxicitatea ridicată a acestora. Preparatele armatei și ecotiopathului pot fi utilizate ca mijloace miotice pentru a reduce presiunea intraoculară în glaucom. Ecothiopath - un compus polar hidrofil - penetrează prost în conjunctivă și, prin urmare, atunci când este utilizat, există un risc mai mic de efecte secundare sistemice. Durata acțiunii este de aproximativ 4 zile. Spre deosebire de alte FOS, este stabilă în soluție apoasă.
Practic FOS utilizat cu scopuri nemedicale: pentru distrugerea insectelor ca insecticide (malation, thiophos) și agricultură ca fungicide, erbicide, defoliants. Unele FOS sunt substanțe otrăvitoare de luptă (soman). Deoarece FOS sunt foarte lipofil, acestea sunt ușor de absorbit prin piele intactă și slizis Tide coajă de la suprafața plămânilor și atât de frecvent cauza-sistematice fel.
În FOS intoxicații acute observate mioza (pupilar constricția) potli-Ness, hipersalivație, bronhospasm și secreție crescută a glandelor bronsice cială care se manifesta sentimentul de sufocare, bradicardie, care CME-nyaetsya tahicardie, tensiune arterială, vărsături, crampe stomac, diaree, agitatie psihomotorie. In cazurile mai severe - în dergivaniya crampe musculare, o scădere bruscă a tensiunii arteriale, stare-ing comă. Moartea provine din paralizia centrului respirator.
După contactul cu FOS la nivelul pielii și mucoasele trebuie să se spele rapid soluție de carbonat acid de sodiu 5-6%, iar introducerea în - spălare de stomac și să dea adsorbante și laxative. În cazul în care suge-substanța dizolvată în sânge, pentru a accelera clearance-ul său diureza aplicat. De asemenea, a fost utilizat hemodializa, hemosorbția, dializa peritoneală.
Deoarece principalele simptome ale otrăvirii acute cauzate de receptori de stimulare FOS-TION-M colinergic, pentru utilizarea lor de îndepărtare M-holinoblokatory, adesea atropină, care se administrează intravenos în doze mari (2-4 ml de soluție 0,1%). Aplicate De asemenea, colinesteraza Reaktivatory - substanțe activitatea enzimei RESET-navlivayuschie.
colinesteraza Reaktivatory conțin oximă în moleculă (-NOH), care are o mare afinitate față de atomul de fosfor. Ei interacționează cu reziduuri FOS legate de acetilcolinesteraza, o enzimă și defosforilate, astfel, a restabili activitatea. Reactivatorii de colinesterază sunt eficienți numai câteva ore după otrăvire. Acest lucru se datorează unei schimbări în legăturile chimice dintre acetilcolinesteraza și rămășițele WCF ( „îmbătrânire“ a complexului), astfel că acest complex este mai mare stabilitate cu noi la Reaktivatory acțiune.
Ca reactivatori ai colinesterazei, se utilizează bromură de trimedoximă (dipiroximă), alloximă și o nitrozină. Trimedoxima și aloxima se referă la compuși cuaternari de amoniu și, prin urmare, penetrează prost în bariera hemato-encefalică. Isonitrozina este o amină terțiară care penetrează bine în sistemul nervos central și elimină nu numai efectele periferice, ci și cele centrale ale FOS. Medicamentele sunt folosite în asistența medicală de urgență într-un spital, injectate parenteral. Reactivatorii de colinesterază nu sunt utilizați pentru otrăvirea cu agenți anticholinesterazici cu acțiune reversibilă.
Interacțiunea dintre colinomimetice și agenți anticholinesterazici cu alți agenți medicamentoși
Colinomimeticele. Agenți anticholinesterazici
Medicament interactiv (grup de medicamente)
Articole similare
-
Corelarea obiectivelor și a mijloacelor în politică - stadopedia
-
Grafica stiistică înseamnă diferite modele de text transpozițional - stadopedia
Trimiteți-le prietenilor: