Tulburări ale metabolismului aminoacidului
Distingerea între tulburările metabolice ereditare și cele dobândite ale aminoacizilor. Cea mai mare rată de metabolizare a aminoacizilor este observată în țesutul nervos. Din acest motiv, în practica psihoneurologică, diferitele aminoacidopatii ereditare sunt considerate una dintre cauzele de demență. Hidroliza proteinelor din stomac apare atunci când pepsinogenul este transformat în pepsină într-un mediu acid. Pepsinul descompune legăturile dintre aminoacizii aromatici adiacenți la aminoacizii carboxilici. Pepsina este inactivată într-un mediu alcalin. Această etapă a digestiei proteinelor este absentă la pacienții după gastrectomie, la pacienții care iau inhibitori de Na-K-ATPază cu durată lungă de acțiune, de exemplu omeprazolul. Scindarea peptidelor prin pepsină încetează după intrarea chimmei în intestinul subțire.
In mici polipeptide intestin sunt supuse clivaj în continuare de către proteaze conținute în sucul pancreatic, iar pe suprafața enterocitelor a vilozităților. Principalele peptide ale disocierii efectuate enzime pancreatice: tripsina, chimotripsina, elastaza, carboxipeptidaza A și B. tripsinei lanțuri polipeptidice clivează la atașarea aminoacizilor bazici (lizină, arginină), în timp ce chimotripsina distruge comunicare aminoacizi aromatici (fenilalanină, tirozină, triptofan). clivează elastază peptide de legătură alifatic. Când proteoliza, poartă enzime pancreatice, scindează oligopeptidă și unii aminoacizi liberi. Microvililor enterocitelor au pe endopeptidaze lor de suprafață și exopeptidaze care scindează oligopeptide în aminoacizi și di-, tripeptide. Absorbția di- și tripeptide prin transport activ. Aceste produse sunt apoi defalcate în aminoacizi prin peptidaze enterocitelor intracelulare. Aminoacizii sunt absorbite prin mecanismul cotransport principiu cu sodiu la porțiunea apicală a membranei. Sunt cel puțin cinci
symport Na / aminoacizi, care diferă în tipurile de aminoacizi portabile: camioane neutru (transportă neutru aminoacizi), bazic (transportă arginină, lizină, histidină), dicarboxilic (transport glutamat, aspartat), hidrofob (transport fenilalanină, metionină) și iminotransport (prolină care transportă , hidroxiprolina).
Sunt descrise tulburări ereditare ale funcției purtătorilor de aminoacizi individuali, care conduc la o deficiență a acestor aminoacizi. O altă cauză a deficienței aminoacizilor din organism sunt diferite tulburări în activitatea enzimelor.
Enzimopatia este un nume comun pentru boli sau afecțiuni patologice care se dezvoltă ca urmare a lipsei sau scăderii activității anumitor enzime. Izolează enzimopatiile ereditare, care se bazează pe deficiența genetică a uneia sau mai multor enzime, și enzimele dobândite care se dezvoltă ca o consecință a diferitelor boli, adesea cronice. Următoarele variante ale tulburărilor de activitate enzimatică sunt descrise:
- blocarea completă (dezactivarea) sintezei enzimelor;
- scăderea activității enzimatice;
- încălcarea sistemelor sau a reacțiilor biochimice de care depinde activitatea enzimei.
O caracteristică a cursului patologiilor enzimei ereditare este prezența așa-numitei perioade latente, când boala nu este evidentă clinic, dar poate fi suspectată sau stabilită pe baza studiilor biochimice de sânge, urină, fecale. Primele simptome clinice ale enzimelor ereditare se găsesc de obicei în copilăria timpurie, dar, într-o serie de cazuri, boala poate fi asimptomatică și se manifestă clinic pentru o lungă perioadă de timp la copiii mai mari sau la adulți. Numeroase condiții patologice datorate deficienței uneia sau mai multor enzime sunt caracterizate de o mare varietate de curenți, prognoza lor fiind diferită.
Luați în considerare o încălcare a schimbului de aminoacizi utilizând exemplul de tirozină și metionină.
Tirozina - a-amino-β- (n-hidroxifenil) propionic este un compus aromatic monobazic neesentiale aminoacizi. Tirozina este o parte din moleculele de proteine, inclusiv enzimele, este precursorul biosintetic al catecolamine (dihidroxifenilalanină, dopamina, epinefrina, norepinefrina, Melanine, tiramina) si multe proteine si peptide hormoni, inclusiv hormoni tiroidieni (tiroxina și triiodotironina), fiind iodate component tiroglobulină tiroidiene proteine specifice. Deficienta de tirozină într-un organism duce la o încălcare a sintezei de proteine și alte catecolamine. Raportul de schimb al tirozin ficat exponat și rinichi, alcoolism, melanomul, precum și boli ereditare (tirozinoz, homogentisuria, albinism).
Albinismul este o anomalie congenitală a metabolismului tirozinei. În acest caz, dezvoltarea enzimei tirozinazei este întreruptă, rezultând un bloc de conversie a dioxifenilalaninei (DOPA) în melanină. În albinos, formarea și schimbul de adrenalină nu este încălcat, deci este dificil să presupunem că schimbul de tirozină este inhibat în stadiile inițiale de transformare (înainte de etapa de formare a DOPA).
În același timp, se observă și o stare patologică în care melanina este formată intens. Deci, în dezvoltarea tumorilor maligne - melanom - o parte semnificativă a tirozinei și fenilalaninei este folosită de celule pentru sinteza melaninei. Există un deficit al acestor aminoacizi, care cauzează o încălcare a metabolismului proteinelor.
Homogentisuria - o boală cauzată de un defect autozomal recesiva în sinteza acidului homogentisic. În condiții normale, enzima n-oksifenilpiruvatoksigenaza (împreună cu vitamina C) convertește n-oksifenilpiruvat formată din acid homogentisic tirozina. In rinichi, acidul homogentisic este transformat în acid 4-metilatsetouksusnuyu. Dacă pentru un motiv oarecare acest proces este inhibat, acumularea rezultatelor acidului homogentisic în formarea de polifenoli chinone (ohronoznyh enzime), care sunt excretați prin rinichi si cauza urina de culoare închisă. acidul homogentisic inhibă enzima lizil hidroxilaza, motiv pentru care există o încălcare a sintezei colagenului și enzimatic ohronozny alkapton nu complet excretat în urină și este depozitat în cartilaj și alte tipuri de tesut conjunctiv, cauzand fragilității. Astfel de modificări conduc adesea la calcifiere si artrita degenerative ale coloanei vertebrale, membrelor, articulațiile și urechile sclera cartilaje pigmentare si altele. Boala poate fi detectata in copilarie (urina se închide rapid în aer).
Tirozinoză Medesa - o boală în care este afectată activitatea de n-hidroxifenilpiruvatoxigenază sau de tirozină aminotransferază hepatică. Spre deosebire de alcaponurie, această patologie nu produce deloc acidul homogentisinic în ficat. Insuficiența hepatică și nefropatia, se dezvoltă forme severe de miastenie.
tirozinemia Ereditar - o boală care este asociată cu o deficiență sau absența enzimelor paragidroksifenilpiruvatoksidazy (sintetizată în ficat și rinichi) și tirozintransaminazy (produs numai în ficat). Aceste enzime joacă un rol important în catabolismul tirozină, fenilalanină prin educație. Boala este moștenită de tip autosomal recesiv.
Odată cu curgerea, se izolează forme acute și cronice ale bolii. Pacienții cu boală acută mor în primele luni de viață. Forma cronică progresează lent cu dezvoltarea leziunilor grave la nivelul ficatului și rinichilor. Ficatul dezvoltă steatoză, fibroză difuză. La copiii mai mari, ciroza se formează odată cu proliferarea conductelor biliare.
Pentru tabloul clinic al acestei boli este caracterizat prin întârzierea de dezvoltare mentală și fizică, anorexie, vărsături, diaree, icter, ficatul si splina marite, ascita, edemele până la anasarcă, sângerare, dezvoltare rahitism.
Analiza cromatografică a aminoacizilor serici din sânge evidențiază hipertiroidismul, în unele cazuri - o creștere a conținutului de metionină.
O complicație majoră a acestei boli este transformarea celulelor gigant de hepatocite. Mai mult de o treime dintre pacienții cu tirozinemie cronică dezvoltă carcinom hepatocelular.
Tratamentul constă în numirea unei diete sărace în fenilalanină și metionină. Numirea unor doze mari de vitamina D (10 000-15 000 unități pe zi).
Metionina (acid α-amino-y-metiltiobutiric) este un acid indispensabil pentru o persoană care face parte din multe proteine. Methionina este necesară pentru realizarea reacțiilor de transmetilare implicate în biosinteza creatinei, colinei, epinefrinei și a altor substanțe biologic active, precum și la neutralizarea diferiților metaboliți toxici. Methionina este absorbită în intestinul subțire și intră în ficat, unde suferă transformări majore. Principala modalitate de metabolizare a metioninei este formarea cisteinei. Lipsa metioninei este însoțită de tulburări metabolice grave, în principal metabolismul lipidic, și este cauza unei leziuni hepatice severe, în special a infiltrației sale grase. Încălcările metabolismului metioninei în organismul uman sunt în principal asociate cu enzimele ereditare, caracterizate prin absența sau deficiența completă a enzimelor implicate în transformarea sa.
Când enzima care activează metionina este deficitară, manifestările clinice sunt similare tirozinemiei. La pacienți, există o creștere a ficatului și a splinei cu dezvoltarea cirozei maligne.
Trimiteți-le prietenilor: