Teofilina în reacțiile alergice. Noi medicamente pentru tratamentul alergiilor la copii
Datorită efectului bronhodilatator, teofilina (1,3-dimetilxantina) a fost folosită de mai mulți ani pentru tratamentul astmului bronșic acut și cronic. Printre mecanismul putative de acțiune este stabilit numai că la concentrații relevante clinic, acesta inhibă nonspecifically izoenzimele fosfodiesteraze și receptori bloc de adenozină. efectul bronhodilatator, al teofilinei este probabil legată de inhibarea fosfodiesterazei, în timp ce alte proprietăți (tonalitate crescută a diafragmei și slăbirea acțiunii adenozinei asupra secreției de mediatori inflamatori de către celulele mastocitare) se poate datora blocării receptorilor adenozinei.
Teofilina inhibă fazele imediate și tardive ale reacției pulmonare la alergeni și protejează moderat bronhiile. Efectele individuale antiinflamatorii și imunomodulatoare ale acestei substanțe sunt, de asemenea, descrise. Teofilina se eliberează pe bază de prescripție medicală sub forma preparatelor absorbite rapid și a depozitului. În atacurile acute și severe de astm bronșic, se administrează adesea intravenos. Efectul terapeutic și toxic al teofilinei depinde de concentrația sa în serul de sânge.
Frecvența efectelor toxice ale teofilinei crește semnificativ dacă concentrația acesteia depășește 20 μg / ml. Multe terapii și medicamente afectează metabolizarea teofilinei. Efectele toxice variază de la grețuri ușoare, insomnie, iritabilitate, tremor și dureri de cap până la aritmii cardiace și crize convulsive. O supradoză de teofilină poate duce la moarte. Prin urmare, trebuie să monitorizați constant nivelul acestuia în sânge. În legătură cu necesitatea monitorizării constante a concentrației de teofilină și a riscului ridicat al efectelor sale toxice și deoarece există multe alte remedii eficiente, teofilina a fost utilizată la pacienții cu astm bronșic mult mai puțin frecvent în ultimii ani.
Lodoxamid trometamina - un inhibitor al degranulării celulelor mastocite, elimină simptomele leziunilor oculare adrenergice mai eficient decât cromolina. Se utilizează la copii cu vârste mai mari de 2 ani cu keratoconjunctivită de primăvară, conjunctivită și keratită. În cazuri rare, provoacă arsuri și mâncărime.
Clorhidratul de clorhidrat de Olopatadină nu numai că inhibă degranularea celulelor mastocite, ci blochează și receptorii H1. Când este instilat în ochi, elimină rapid semnele și simptomele conjunctivitei alergice. Se utilizează la copiii cu vârsta mai mare de 3 ani. Efectele secundare includ dureri de cap (7% din cazuri), precum și arsuri și mâncărime (mai puțin de 5% din cazuri).
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea anticorpilor anti-IgE în tratamentul rinitei alergice și a astmului bronșic. Nu s-au observat efecte secundare severe. Anticorpii anti-IgE pot fi un tratament eficient pentru alte manifestări alergice - șoc anafilactic, neurodermită difuză și alergii alimentare. Deoarece aceste medicamente sunt destul de costisitoare, ele trebuie utilizate numai dacă alte medicamente sunt ineficiente sau intolerante și dacă există mai multe boli alergice dintr-o dată.
Sunt dezvoltate o serie de noi abordări privind inhibarea efectelor citokinelor proinflamatorii. Se studiază efectul receptorilor solubili recombinanți care leagă anumite citokine și interferează cu interacțiunea lor cu receptorii de pe suprafața celulară; Studiile se desfășoară asupra antagoniștilor receptorilor de citokină și a anticorpilor monoclonali umanizați la citokine. Receptorii receptori IL-4 solubili recombinanți leagă și îl inactivează înainte de a se lega de receptorii săi de pe suprafața celulară. Primele teste ale unui preparat inhalat de receptor IL-4 solubil la pacienții cu astm bronșic moderat au dat rezultate promițătoare.
Preparatele dezvoltate de anticorpi monoclonali umanizați pentru IL-4 și IL-13 solubil al receptorului (citokine în mare măsură similară cu IL-4). In studiile clinice, anticorpul monoclonal umanizat la IL-5 la pacienții astmatici a fost găsit pentru a reduce numărul de eozinofile din sânge și spută, dar acest lucru nu este însoțită de scăderea reactivitate la metacolina și inhibarea reacțiilor precoce sau tardive alergeni.
Din păcate, primele studii ale IL-10 și interferonilor în tratamentul astmului bronșic nu au reușit să producă un rezultat pozitiv. Introducerea IL-12, deși a redus eozinofilia în acțiunea alergenilor, dar nu a blocat fazele timpurii și târzii ale reacției alergice și nu a scăzut reactivitatea bronhiilor. În plus, cu utilizarea IL-12, de multe ori au existat efecte secundare grave.
Se dezvoltă, de asemenea, inhibitori ai chemokinelor, receptori ai moleculelor de adeziune, fosfodiesterazei-4 și triptazelor. Toate acestea, împreună cu elucidarea în continuare a interacțiunilor moleculare și celulare în inflamație ne permite să sperăm pentru apariția unor noi abordări în tratamentul bolilor alergice.
Trimiteți-le prietenilor: