Principalele direcții ale terapiei neuroprotective pentru bolile sistemului nervos

Principalele direcții ale terapiei neuroprotective pentru bolile sistemului nervos

I.B.SORKINA. MD Cercetător principal Universitatea de Stat din Rusia, Moscova

Utilizarea neuroprotectorilor, care pot preveni ischemia cerebrală la nivel celular și molecular, este una dintre principalele direcții de tratament patogenetic al bolilor sistemului nervos.







Există două tipuri de neuroprotecție: primar și secundar. Primarul vizează întreruperea reacțiilor rapide ale cascadei glutamat-calciu și blocarea eliberării radicalilor liberi. Utilizarea neuroprotectorilor primari este eficientă din primele minute de ischemie cerebrală și în primele 3 zile de afectare acută a circulației cerebrale. Neuroprotecția secundară reduce gravitatea consecințelor pe termen lung ale ischemiei, un răspuns imunoinflamator și apoptoza. Poate fi început la 3 până la 6 ore după debutul unui accident vascular cerebral și este efectuată timp de câteva săptămâni.

Cu ischemia creierului, unul dintre principalele evenimente intracelulare este formarea radicalilor liberi. Apariția acestor substanțe conduce la moartea celulelor mediate prin oxidarea cu lipide a lipidelor, oxidarea grupărilor tiol și altele asemenea. În legătură cu aceasta, obiectivele neuroprotecției sunt, de asemenea, o creștere a utilizării glucozei, slăbirea oxidării lipidelor cu radicali liberi și peroxid.

Perspectivele dezvoltării neuroprotecție în prezent

În ciuda faptului că sa obținut o mare experiență clinică negativă cu utilizarea multor neuroprotectori, se efectuează noi studii experimentale și clinice. Domeniile principale de cercetare sunt studiul acțiunii unui antagonist natural de antagoniști NMDA natural (Mg), agoniști ai subtipului receptorului GABA și agoniști ai canalului de potasiu.
Aceste medicamente, care afectează mărimea focarelor de ischemie, pot crește potențialul de repaus al membranelor și pot inhiba depolarizarea peri-infarctului. Activarea canalelor mari de potasiu contribuie la scăderea concentrației de calciu intracelular și la scăderea eliberării presinaptice a aminoacizilor excitatori.

Utilizarea neuroprotectorilor în cazurile de tulburări de circulație cerebrală

Sa constatat că, prin ischemie cerebrală, conținutul de fosfolipide scade datorită slăbirii biosintezei lor și a degradării fosfatidilcolinei datorită activării fosfolipazei A2. În prezent, catabolismul crescut al fosfolipidelor este considerat unul dintre mecanismele neurochimice de vârf în patologia cerebrovasculară. Dar, din păcate, niciunul dintre medicamente nu poate influența în mod direct acest proces. Efectul multor neuroprotectori este indirect asociat cu inhibarea fosfolipazei A2, care justifică numirea lor în forme acute și cronice ale tulburărilor de circulație cerebrală.

O altă problemă urgentă în neurologie este tratamentul tulburărilor cognitive, atît moderate, cît și a atins gradul de demență (boala Alzheimer, demența vasculară etc.)

Modificările patomorfologice ale bolilor neurodegenerative și ale patologiei cerebrovasculare în majoritatea cazurilor au un caracter mixt vascular-degenerativ. Chiar și în boala Alzheimer, bolile corpurilor Levi difuze, modificările celulare primare induc dezvoltarea schimbărilor vasculare cerebrale și sunt două procese patogenetice interdependente. Prin urmare, cu demența, împreună cu medicamentele seriei neurotransmițătoare, este justificată desemnarea neuroprotectorilor ca o terapie suplimentară care protejează celulele nervoase de consecințele ischemice.

Reducerea intensității sintezei, eliberării și legării acetilcolinei cu receptorii colinergici este considerată a fi mecanismul principal al tulburărilor legate de vârstă ale funcțiilor cognitive. Cu îmbătrânirea fiziologică a creierului, nivelul fosfolipidelor scade, ceea ce duce la o deteriorare a funcției membranelor celulare nervoase. De la transmiterea neuronală a impulsurilor, care se deteriorează atunci când membranele sunt deteriorate, memoria și realizarea funcțiilor mentale superioare depind în mod direct. În acest sens, pentru corectarea tulburărilor cognitive la pacienții vârstnici cu patologie cerebrovasculară, cea mai justificată utilizare a medicamentelor din seriile neuroprotective cu un neurotransmițător suplimentar și o acțiune stabilizatoare a membranei.







O boală obișnuită a sistemului nervos este leziunea cerebrală traumatică, cauzele cărora sunt moartea celulară datorată edemului, încălcarea integrității BBB, ischemia, comoția și afectarea transmiterii colinergice a creierului. Numai numirea suplimentară a neuroprotectorilor permite întreruperea etapelor principale ale reacțiilor ischemice, îmbunătățirea conducerii neuronale și a echilibrului neurotransmițător.

În timpul studiului patogenezei lider frecventa de dezvoltare a bolilor sistemului nervos (accident vascular cerebral, encefalopatie vasculară, demență, leziuni traumatice cerebrale) rezultate din comune legături ale reacțiilor patologice au fost identificate. În legătură cu această fundamenteaza utilizarea combinațiilor de medicamente care acționează asupra principalelor etape ale cascadei ischemice și având neurotransmițătorului și membrană efect stabilizator.

Cu toate acestea, eficacitatea neuroprotectorilor nu trebuie evaluată în mod izolat față de alte metode de tratare a bolilor sistemului nervos. Numai o abordare medicală integrată care implică factori dăunătoare de restricție ale creierului (tratamentul hipertensiunii arteriale, hiperlipidemie, diabet zaharat, și altele.) Și corectarea comorbidități permite atingerea eficienta maxima a terapiei.

Posibilitățile de utilizare a pantogamului de droguri reprezintă un avantaj în practicarea unui neurolog

Evitarea consecințelor negative ale polifarmației, în special la pacienții vârstnici, permite administrarea de medicamente cu o varietate de efecte farmacologice, un profil de siguranță bun și interacțiuni medicamentoase.

Un astfel de medicament este produsul original de pantogam de droguri (acid rac-gopantenic). Conform structurii chimice a pantogamei, compusul activ este un racemat (un amestec de părți egale ale izomerilor drept și levorotator) ai acidului gopanthenic, care în structura sa are GABA - unul dintre principalii mediatori ai inhibării SNC.

Medicamentul este un metabolit natural al GABA în țesutul nervos, dar, spre deosebire de GABA în sine, datorită prezenței în molecula pantoilnogo radical are capacitatea de a penetra bariera sânge-creier și exercită un efect pronunțat asupra activității funcționale a creierului.
activ Pantogam se referă la un tip mixt medicament nootropă cu un spectru larg de indicații pentru utilizarea clinică. Mecanismul de acțiune a medicamentului, datorită efectului direct asupra pantogam GABA (subtipul B) complex receptor-canal, care modulează activitatea diverselor sisteme de neurotransmițători, în particular GABAergic, acetilcolinergici, glutamatergic localizate atât în ​​cortexul cerebral și în structurile subcorticale.

În prezent, sa acumulat o experiență suficientă de aplicare clinică a pantogamului. Utilizarea medicamentului îmbunătățește coordonarea vizual-motor, sporind nivelul de atenție și volumul de memorie vizuală pe termen scurt.

activ Pantogam este utilizat pentru boli cerebrovasculare, leziuni traumatice cerebrale și alte boli ale sistemului nervos., cu toate că efectele de droguri suplimentare (scădere convulsii, reducerea excitabilitate si imbunatatiri echilibru neurotransmitator), din cauza GABAergic sale și activitatea acetilcolinergici, deschide mai multe posibilități pentru corectarea multor simptome neurologice .

Alocarea pantogamului este valabilă pentru insuficiența cognitivă moderată vasculară și demența datorată tulburărilor de circulație cerebrală. Indicații pentru prescrierea suplimentară a medicamentului sunt leziunile cranio-cerebrale cu leziuni ale prim-planului și scăderea pragului de pregătire convulsivă, forme vasculare de epilepsie, diverse forme de hiperkinezie la adulți.

Formula medicamentului are o acțiune pronunțată nootropică, neuroprotectivă, anticonvulsivantă și are un efect moderat anti-anxietate (anxiolitic). Datorită lipsei interacțiunii cu alte medicamente și alimente, pantogues, bunul poate fi combinat în siguranță cu alte medicamente (antiagregante, antihipertensive, agenți hipoglicemici etc.).

Tactica aplicării pantogamei activului poate varia în funcție de sarcinile atribuite de medic. În acest caz, doza unică este de 0,3-0,6 g, doza zilnică maximă este de 2,4 g. Pentru terapia de întreținere se utilizează dozele medii de medicament (1,2-1,8 g / zi). Cursul de tratament este de 1-4 luni, în unele cazuri - până la 6 luni.

Astfel, efectele farmacologice principale ale activului pantogamului deschid oportunități largi pentru utilizarea sa în practica neurologică și psihiatrică.

Notă de subsol 1. Numirea anticipată a neuroprotectorilor în accident vascular cerebral poate reduce dimensiunea focarului infarctului cerebral, poate prelungi perioada "ferestrei terapeutice", protejează țesutul cerebral de leziunile de reperfuzie.

Notă de subsol 2. Pentru corectarea tulburărilor cognitive la pacienții vârstnici cu patologie cerebrovasculară, utilizarea cea mai justificată a medicamentelor din seria neuroprotectoare cu un neurotransmițător suplimentar și o acțiune stabilizatoare a membranei.

Nota de subsol 3. Pantogam activ are un efect neuroprotector și anticonvulsiv marcate, crește rezistența la hipoxie cerebrală și expunerea la substanțe toxice, stimulează procesele anabolice in neuroni, reduce excitabilitatea motorului activează performanța mentală și fizică.

Fig. vezi anexa







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: