Forma de dozare: concentrat pentru soluție perfuzabilă
Compoziția de paclitaxel. În 1 ml de concentrat conține: Substanță activă: paclitaxel 6 mg. Excipienți: macrogolglicerol ricinoleat purificat; etanol anhidru, azot q.s.
Descriere. O soluție clară de culoare galben deschis.
Grupa farmacoterapeutică: agent antitumoral, alcaloid.
Forma emiterii
5 ml sau 16,7 ml de concentrat (6 mg / ml) într-un flacon din sticlă incoloră, clasa hidrolitică I, din dopuri de cauciuc bromobutilic și capace din aluminiu cu capac run-polipropilenă. Pentru 1 sau 10 flacoane care conțin 5 ml de medicament (30 mg) sau 1 flacon care conține 16,7 ml (100 mg) împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-o cutie de carton.
Proprietăți farmacologice ale paclitaxelului
farmacodinamie
Paclitaxel este un medicament anticancer de origine naturală, obținute prin intermediul plantelor semisintetice Taxus baccata. Mecanismul de acțiune este asociat cu capacitatea de droguri pentru a stimula „asamblarea“ microtubulilor din molecule tubulina de dimeri, stabilizează structura lor și inhibă reorganizarea dinamică a interfazei, care încalcă funcția mitotice a celulei. Cauzează o supresie dependentă de doză a hematopoiezei măduvei osoase. Experimental embriotoxică date și proprietăți mutagene, determină o reducere a funcției reproductive.
Farmacocinetica
Pentru administrare intravenoasă (i / v) administrarea timp de 3 ore într-o doză de 135 mg / m2 concentrație maximă (Cmax) a fost de 2170 ng / ml, aria de sub "concentrație-timp" curbă (AUC) - 7952 ng / h / ml; după administrarea aceleiași doze timp de 24 de ore - 195 ng / ml și 6300 ng / h / ml, respectiv. Cmax și ASC dependente de doză: la perfuzie 3 oră crește doza la 175 mg / m2 rezultate într-o creștere a acestor parametri cu 68% și respectiv 89%, la 24 ore după - 87% și respectiv 26%. Legătura cu proteinele plasmatice este de 88-98%. Volumul mediu de distribuție este de 198-688 l / m2. Timpul de distribuire pe jumătate din sânge în țesut este de 30 de minute. Pătrunde ușor și adsorbită de țesuturi, se acumulează în principal în ficat, splină, pancreas, stomac, intestine, inimă, mușchi. Acesta este metabolizat în ficat prin hidroxilare cu izoenzimele citocromului P450 CYP2D8 (pentru a forma un metabolit - 6-alfa-gidroksipaklitaksel) și CYP3SA4 (cu formarea metaboliților 3-p-gidroksipaklitaksel și 6-alfa, 3-p-digidroksipaklitaksel). Se excretă în principal cu bile - 90%. Cu infuzii repetate nu cumulați. Timpul de înjumătățire și clearance-ul total sunt variabile și depind de doza și durata administrării IV: 13,1-52,7 h și respectiv 12,2-23,8 l / h / m2. După perfuzarea intravenoasă (1-24 ore), excreția totală a rinichilor este de 1,3-12,6% din doză (15-275 mg / m2), ceea ce indică prezența clearance-ului extrarenal intensiv. Distanța totală la sol este de 11-24 l / mp.
Indicatii pentru utilizarea de paclitaxel
- Cancer ovarian (prima linie de tratament la pacientii cu forma comuna a bolii sau tumora reziduală (peste 1 cm) după laparotomie (în asociere cu cisplatină) și doua linie de tratament pentru metastazele după terapia standard nu a dat rezultate pozitive).
- Cancerul de sân (prezența ganglionilor limfatici afectati de terapie combinată standard, (terapie adjuvantă) după recidiva în 6 luni după inițierea tratamentului adjuvant - prima linie de tratament, cancerul de sân metastatic după eșecul terapiei convenționale - a doua linie de terapie).
- Cancer pulmonar fără celule mici (terapia de primă linie pentru pacienții care nu planifică tratamentul chirurgical și / sau radioterapia (în asociere cu cisplatina).
- Sarcomul Kaposi la pacienții cu SIDA (terapia de linia a doua, după tratamentul ineficient cu antracicline lipozomale)
Măsuri de precauție: trombocitopenie (mai puțin de 100.000 / ml), insuficiență hepatică, boli infecțioase acute (inclusiv herpes zoster, varicela, herpes), boală cardiacă coronariană severă, infarct miocardic (istorie), aritmii.
Aplicarea în pediatrie. Siguranța și eficacitatea paclitaxelului la copii nu este stabilită.
Dozare și administrare Paclitaxel
Pentru a preveni reacțiile de hipersensibilizare trebuie efectuate pentru toti pacientii premedicație cu corticosteroizi, antihistaminice și antagoniști ai receptorilor H2 histaminici. De exemplu, 20 mg dexametazonă (sau echivalentul acestuia) spre interior aproximativ 12 și 6 ore înainte de administrarea medicament paclitaxel, 50 mg difenhidramina (sau echivalentul acestuia) intravenos și cimetidina 300 mg sau ranitidina 50 mg intravenos cu 30-60 minute înainte de administrarea medicamentului Paclitaxel. Atunci când alegeți regimul și dozele în fiecare caz în parte, trebuie să fiți ghidați de datele din literatură.
O formulare de soluție este preparată imediat înainte de administrare prin diluarea unui concentrat de 0,9% clorură de sodiu sau dextroză 5%, sau dextroză 5% în soluție de clorură de sodiu 0,9% injectabilă sau dextroză 5% în soluție Ringer la o concentrație finală de la 0,3 până la 1,2 mg / ml. Soluțiile preparate pot fi opalescente datorită bazei purtătoare prezente în formulare, după care se reține opalescența soluției.
Când preparați, depozitați și administrați Paclitaxel, trebuie să utilizați echipamente care nu conțin piese din PVC. Paclitaxelul trebuie administrat prin intermediul unui sistem cu filtru integrat cu membrană (dimensiunea porilor nu mai mare de 0,22 microni).
Efectul secundar al paclitaxelului: frecvența și severitatea efectelor secundare sunt dependente de doză.
- Din partea organelor hematopoiezei: neutropenie, trombocitopenie, anemie. Suprimarea funcției măduvei osoase, în principal a germenilor de granulocite, a fost principalul efect toxic limitând doza medicamentului. Scăderea maximă a nivelului de neutrofile se observă de obicei în ziua 8-11, normalizarea apare în ziua 22.
- Reacții alergice: în primele ore după administrarea de paclitaxel pot prezenta reacții de hipersensibilitate manifestate prin bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale, dureri în piept, înroșirea feței, erupții cutanate, urticarie generalizată, angioedem. Sunt descrise cazuri izolate de febră și dureri de spate.
- Cu sistemul cardiovascular: reducerea tensiunii arteriale, rareori - creșterea tensiunii arteriale, bradicardie, tahicardie poate, bloc atrioventricular, modificări ECG, tromboza si tromboflebita.
- Din partea sistemului respirator: pneumonie interstițială, fibroză pulmonară, embolie pulmonară și dezvoltarea mai frecventă a pneumonitei cu radiații la pacienții concomitent cu radioterapia.
- Din sistemul nervos: în special parestezii. Rareori - convulsii, cum ar fi grand mal, vedere încețoșată, ataxie, encefalopatie, neuropatie autonomă, manifestată ileus paralitic și hipotensiune arterială ortostatică. Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie.
- Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături, diaree, mucozită, anorexie, constipație. Rapoarte singulare de obstrucție intestinală acută, perforare a intestinului, tromboză arterială mezenterică, colită ischemică.
- Din partea ficatului: o creștere a activității transaminazelor "hepatice" (mai des AST), a fosfatazei alcaline și a bilirubinei în serul de sânge. Sunt descrise cazurile de dezvoltare a hepatonectrozei și a encefalopatiei hepatice.
- Reacții locale: durere, umflare, eritem, indurație și pigmentare cutanată la locul injectării; Extravazarea poate provoca inflamația și necroza țesutului subcutanat.
- Din piele și din piele: alopecie, rareori o încălcare a pigmentării sau decolorării patului unghiilor.
- Alte reacții adverse: astenie și stare generală de rău
supradoză
Simptome: aplazia măduvei osoase, neuropatie periferică, mucozită.
Tratamentul: simptomatic. Antidotul la paclitaxel nu este cunoscut.
Interacțiunea cu alte medicamente
Cisplatina reduce clearance-ul total al paclitaxelului cu 20% (cu mielosupresie mai pronunțată observată când paclitaxelul este administrat după cisplatină). Simultan cu numirea cimetidina, ranitidina, dexametazonei sau difenhidraminei nu a afectat proteinele plasmatice relație paclitaxel. Inhibitorii de oxidare microzomală (inclusiv ketoconazol, cimetidină, verapamil, diazepam, chinidină, ciclosporină, etc.) Inhibă metabolismul paclitaxel.
Instrucțiuni speciale
Paclitaxelul trebuie administrat sub supravegherea unui medic care are experienta cu chimioterapice anticanceroase. Pentru a preveni reacțiile severe de hipersensibilitate, toți pacienții trebuie efectuate premedicație cu corticosteroizi, antihistaminice și antagoniști ai receptorului H2 histaminic: 20 mg dexametazonă (sau echivalentul ei) spre interior de aproximativ 12 ore și 6 ore înainte de paclitaxel, 50 mg difenhidramina (sau echivalentul acestuia) intravenos și cimetidina 300 mg sau ranitidina 50 mg intravenos cu 30-60 minute înainte de paclitaxel.
În cazul reacțiilor severe de hipersensibilitate, perfuzia cu paclitaxel medicamentului trebuie întreruptă imediat și începerea tratamentului simptomatic și re-injecta medicamentul nu ar trebui să fie. Makrogolglitserol ricinoleat, o parte a medicamentului Paclitaxel poate determina extracție DegP [di- (2-hexil) ftalat] din policlorura de vinil plastifiată recipiente (PVC), în care gradul de levigare crește DegP cu creșterea concentrației de soluție și cu timpul. Prin urmare, în prepararea, păstrarea și administrarea medicamentului Paclitaxel trebuie să utilizeze echipamente care nu conține părți din PVC. În timpul tratamentului trebuie monitorizată în mod regulat de sânge imagine periferic, tensiunii arteriale, ritmului cardiac și numărul de respirații (mai ales peste o oră pentru prima perfuzie), monitorizarea ECG (și înainte de tratament). În cazul unor încălcări ale conducerii atrioventriculare, după administrarea repetată necesară pentru a efectua o monitorizare cardiacă continuă. Când paclitaxel este utilizat în asociere cu cisplatină, paclitaxelul trebuie administrat mai întâi și apoi cisplatină.
Pacienții în timpul tratamentului cu paclitaxel, și cel puțin 3 luni de la încheierea tratamentului trebuie utilizate metode contraceptive sigure. În timpul perioadei de tratament, este necesar să nu se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrație sporită de atenție și viteză de reacții psihomotorii. Paclitaxel este o substanță citotoxică, care în timpul funcționării de îngrijire trebuie să fie luate pentru a utiliza mănuși și pentru a evita contactul cu pielea sau membranele mucoase, care, în astfel de cazuri trebuie spălată cu atenție cu apă și săpun sau (ochi) cu multă apă.
Condiții de depozitare. Lista B. La o temperatură care nu depășește 25 ° C într-un loc protejat de lumină și inaccesibil pentru copii.
Perioada de valabilitate. 2 ani. Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Condiții de concediu de la farmacie. Sub prescripție.
Producător: ПЛИВА - Лахема А.О. Karasek, 1, 62133 Brno, Republica Cehă
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: