Crearea de medicamente antivirale legate de inductorii de interferon endogen (AI) completează în mod organic utilizarea în practica clinică a preparatelor de IFN exogen. Când este infectat cu viruși care pot fi considerați AI natural, organismul reacționează imediat cu formarea de IFN, suspendând dezvoltarea ulterioară a infecției. Se demonstrează că sinteza IFN intrinsecă (endogenă) este o reacție timpurie a imunității naturale [2].
Inducerea IFN este posibilă în diferite celule, a căror participare este determinată de sensibilitatea lor la inductorii de interferon și modurile de administrare. Producătorii cei mai activi sunt celule imunocompetente. Producătorii universali de IFN sunt leucocite din sângele periferic. Masa leucocitelor este o populație diversă de celule capabile să răspundă la sinteza IFN ca răspuns la stimularea AI. Limfocitele de sânge izolate din masa leucocitelor, datorită eterogenității compoziției, sunt, de asemenea, producători universali de IFN și corespund sintezei acestei proteine ca răspuns la inducerea tuturor AI. Ca răspuns la inducție, acestea sintetizează de obicei 2 sau mai multe vârfuri IFN, ceea ce indică participarea diferitelor populații de limfocite în produsele sale. Granulocitele izolate din masa leucocitelor din sângele periferic, fiind o subpopulație omogenă a celulelor, sintetizează doar un vârf al producției de IFN. Aceasta explică faptul că granulocitele nu răspund la producerea IFN cu toți inductorii. În plus față de elementele de sânge, producătorii universali de IFN din organism sunt țesuturi limfoide. Aceștia, precum și limfocitele din sângele periferic, răspund la sinteza IFN pentru aproape toate AI. Când IFN este inducție, se formează un amestec de interferoni endogeni (# 945; / # 946; # 978; # 955;). Inductorii IFN precoce (4-8 ore) și târziu (18-24 ore) se disting prin timpul de vârf al producției de IFN. Inductoarele IFN nu numai "includ" sistemul IFN, dar provoacă și / sau inhibă sinteza diferitelor citokine, acționând ca regulatori ai activării întregului sistem citokină [1].
Prin compuși cu masă moleculară mare ar trebui să includă dsARN sintetice (ampligen, poliguatsil, Poludanum) - polinucleotide lanțuri cu structură regulată, precum și ARN dublu catenar natural (larifan, ridostin) care reprezintă forma ARN replicativ. Active și polifenoli de origine naturală - ragosin, kagocel, savra, gosalidonă. O caracteristică distinctivă a acestor compuși este simplitatea structurii și absența activității antigenice. Printre compușii aromatici sintetici s-au găsit grupuri de substanțe în care se găsesc cele mai frecvent IA active. Pot fi menționate în primul rând amiksin aparținând clasei fluorenilor și tsikloferon - akridonuksusnoy derivat acid. Un grup special de vasodilatatoare sunt inductori ai IFN - dipiridamol (Curantylum) teobramin teofilină, papaverină și altele. capacitatea de dipiridamol asociată cu capacitatea medicamentului de a inhiba fosfodiesterazutsAMF care duce la acumularea de cAMP intracelular Interferon-inductoare. Enzime implicate în sinteza și dezintegrarea lui Zamph. Aceste substanțe, cunoscute în mod obișnuit ca vasodilatatoare, sunt inhibitori ai fosfodiesterazei AMP. Inhibarea maximă a activității de inducere a interferonului este teofilina, cel puțin eufilina. Descending methylxanthines capacitatea de inducere interferon (cafeină, teofilină → → → teobramin Trentalum → aminofilina) este în conformitate cu natura lor de inhibare competitivă a activității fosfodiesterazei, în scădere în aceeași secvență [2].
Dinamica sintezei IFN diferă semnificativ atunci când se utilizează medicamente care sunt diferite în compoziția lor chimică. Acest lucru se explică prin participarea diferitelor populații celulare la producerea de IFN de către organism ca răspuns la efectul unui inductor particular care, la rândul său, depinde de posibilitatea reacției inductoare cu aparatul receptor al unei anumite populații de imunocite. Un exemplu de influență selectivă a unui inductor asupra receptorilor anumitor populații de imunocite este activitatea de inducere a interferonului de cicloferon. Acest inductor determină formarea bazei principale de IFN în limfocite B, macrofage și neutrofile și stimulează moderat sinteza IFN în celulele T. Un nivel ridicat de IFN timpuriu (2-4 ore după inducție) este notat în sânge. IFN-ul format dispare rapid și de 48 de ore nu poate fi testat deloc. În alte organe, IFN, sintetizat ca răspuns la inducerea cicloferonului, este umplut cu sânge. Acest lucru este evidențiat de dinamica acumulării sale în plămâni, creier, intestine, mușchi, care repetă dinamica acumulării de IFN în serul de animale [4].
Procesul de adsorbție a inductorului pe membrana celulară este prima și una dintre cele mai importante etape de inducție. Mecanismul de inducere a IFN este asociat cu structura medicamentului care determină sinteza IFN. General și o condiție prealabilă pentru inițierea sintezei este abilitatea de interacțiune specifică IFN inducer cu receptorii membranei celulare, având ca rezultat pătrunderea sa în celulă și transcrierea IFN. A doua etapă a interacțiunii cu celula inducer necesita pentru metabolismul implementare și trece doar la 370 C. La această etapă, inductorul devine rezistent la anticorpi și ribonucleazei, intră în celulă și se găsește în citoplasmă și nucleu. Capacitatea de a pătrunde în interiorul celulei este legată de greutatea moleculară a preparatelor. În cazul în care inductori moleculară mică pătrunde cu ușurință prin membrana plasmatică a celulelor imune, pentru polimerii astfel de sarcină este dificilă și doar o mică parte din ele este capabil să pătrundă în celule. Prin urmare, cantitatea de răspuns producătoare de interferon este determinat deja în stadiile incipiente ale inducției și procesul de inducție, ca „de funcționare“, nu are nevoie de prezența suplimentară inductorului în mediul de cultură. Efectul etiotrop al AI este asociat cu capacitatea de a stimula sinteza IFN de tip I (# 945 și # 946;), a cărei funcție principală este protecția nespecifică
organismului de la infecțiile virale. rolul IFN este de a suprima transmiterea ARNm-urilor specifice virale prin proteina kinaza R (PKR); în inducerea sintezei 2'-5'-oligo-A sintazei; în blocada activității ARN polimerazei virale prin intermediul proteinei Mx, care este produsul inducției IFN de tip I și în controlul apoptozei celulelor infectate [3].
În plus față de acțiunile directe etiotrop AI au, cum ar fi IFN pronunțat activitate imunomodulatoare, care pot fi atribuite agenților lor bifuncționali. nivele fiziologice de inducere a interferonilor se bazează pe utilizarea căilor naturale activa expresia genelor care codifică interferoni, și în primul rând acei receptori și sistemele de semnalizare a celulelor organismului, care sunt implicate în reglarea imunității naturale. Cu toate acestea AI activitate antivirală, inclusiv efectul lor imunomodulator nu este numai la inducerea IFN, dar, de asemenea, impactul asupra imunității celulare și umorale. Când este introdus în organism, AI provoacă o serie de efecte asociate cu inhibarea creșterii celulare, modularea diferențierii lor și sinteza receptorilor de membrană. Acțiunea specifică realizată AI în combinație cu mediatori ai răspunsurilor imune și inflamatorii (citokine), precum și în asociere cu hormoni și neurotransmițători. efect antibacterian al AI este în stimularea directă a sistemului imunitar gazdă (AI activarea directă a macrofagelor), iar efectul indirect asupra monocite prin intermediul sistemului IFN. Ca rezultat al macrofagelor incepe sa secrete un antigen în mediu un puternic mediatori inflamatorii, printre care sunt în mod evident activi în primul rând, IFN # 947;, precum TNF și IL-8. AI contribuie la creșterea secreției acestor citokine. Funcția TNF în mecanismul inflamației este de a activa efectul citotoxic al macrofagelor și neutrofilelor. IL-8 determină receptorii din celulele endoteliale care reacționează cu monocite și neutrofile, stimulează chemotaxia celulelor fagocitare în inflamator. Rolul IFN- # 947; este activat sinteza proteazei în macrofage și neutrofile, care se acumuleaza in lizozomii celulelor activate, ceea ce conduce la „expunerea la oxigen“ - producerea de specii reactive de oxigen, foarte toxic pentru microorganisme. Interactiunea cu microorganismele, fagocitele activate, se acumulează în proteazele citoplasmatici granule umplute crește absorbția de oxigen și de generare de specii reactive de oxigen, cum ar fi peroxid de hidrogen (H2O2) și oxid nitric (NO). Activitatea fagocitară și citolitică a macrofagelor prin limfokine este îmbunătățită prin stimularea secreției acestor metaboliți. Astfel, unul dintre mecanismele de acțiune antimicrobiană a IFN- # 947; este activarea metabolismului oxidativ al macrofagelor [1,2,3].
Unul dintre promitatorii pentru utilizarea clinică a efectelor IFN și a inductorilor acestora este efectul lor antitumoral. S-a constatat că aceste medicamente pot inhiba direct diviziunea celulelor tumorale atât in vivo, cât și in vitro. În acest caz, inductorii nu au nici un efect antiproliferativ asupra celulelor tumorale decât IFN de diferite tipuri. Cycloferonul inhibă creșterea tumorilor L1210 la leucemie la șoareci. Când repetată (la fiecare 3 zile) administrarea tsikloferona durata medie de viață a animalelor (SPM) a crescut de 9 ori mai mare în comparație cu controalele și a fost de 67,5 ± 0.25 zile. Inductorul a suprimat creșterea tumorii carcinomului Ehrlich de șoareci (suprimarea activității mitotice). Cel mai mare efect inhibitor asupra creșterii tumorii a fost utilizarea combinată a cicloferonului cu ciclofosfamida. Folosind numai agenții etiotropic pentru tratamentul bolilor virale și bacteriene duce adesea la proces cronic, asa ca atunci cand terapia antivirala a tumorilor a recurs tot mai mult la utilizarea agenților imunomodulatori, în special, AI, care este util să se combine cu alte medicamente, imunomodulatori și agenți chimioterapeutici. Această administrare combinată duce la un efect aditiv și uneori sinergie [4].
Inductorii interferonului endogen (tsikloferon, kagocel, amixin, ridostin) au găsit deja o cerere pentru prevenirea și tratamentul gripei, herpesului, hepatitei și a altor infecții virale. În același timp, din cauza combinării proprietăților descrise cu aceste medicamente, putem vorbi de oportunitățile promițătoare pentru aplicarea lor mai largă în practica medicală.
"Știința este putere, ea dezvăluie relațiile lucrurilor, legile și interacțiunile lor"
CITY: Moscova, Sankt-Petersburg, Novosibirsk, Ekaterinburg, Nijni Novgorod, Kazan, Samara, Chelyabinsk, Omsk, Rostov-pe-Don, Ufa, Krasnoyarsk, Perm, Volgograd, Voronezh, Vladivostok, Yaroslavl, Obninsk, Kaliningrad, Orel, Tyumen Tomsk, Tambov, Tver, Ulan-Ude, Smolensk, Saransk, Soci, Stavropol, Syktyvkar, Ryazan, Penza, Orenburg, Naberezhnye Chelny, Marele Novgorod, Novorossiysk, Magadan, Magnitogorsk, Lipetsk, Kaluga, Kemerovo, Krasnodar, Izhevsk, Ivanovo , Irkutsk, Zabaykalsk, Vladimir, Vologda, Belgorod, Briansk
Trimiteți-le prietenilor: