Partea (laterală), scleroza laterală amiotrofică (SLA), de asemenea, cunoscut sub numele de boala lui Lou Gehrig, este progresivă și incurabilă în acest moment, o boala neurodegenerativa care afecteaza neuronii cu motor, ceea ce duce la paralizie a întregului corp și musculare atrofie. Singurul medicament disponibil pentru a trata boala, prelungi durata de viata a pacientului cu o medie de trei luni.
În ultimii ani, a existat un progres semnificativ în înțelegerea bazei genetice a ALS. Oamenii de știință au stabilit că una dintre genele cheie care joacă un rol în dezvoltarea bolii este TDP-43. și a fost găsit că formează clustere anormale în citoplasma celulelor pacienților care suferă de boala lui Lou Gehrig. Studiile anterioare au arătat că TDP-43 interacționează cu ataxina-2 gene.
Acest lucru ne intereseaza, deoarece ataxina-2 in sine este o gena a caror mutatii provoaca boli degenerative la om. - spune Bonini.
După stabilirea relației asociative dintre TDP-43 și ataxin-2. precum și relația ataxin-2 cu ALS, un grup de oameni de știință au continuat să studieze această interacțiune. Ca obiect model, angajații laboratorului Bonini au folosit zbura de fructe.
"Acest sistem model este mai convenabil și mai simplu decât modelele de mamifere. "spune Bonini." Drosophila permite cercetătorilor să se concentreze asupra unor moduri conservatoare și prezintă semne caracteristice semnificative, aruncând lumină asupra mecanismelor implicate în dezvoltarea bolii ".
Folosind ca model de drojdie boala si fructe muste, cercetatorii au aratat ca genele care regleaza structurile celulare cunoscute sub denumirea de granule de stres. și reținerea ARN și proteine în timpul expunerii la stres pe celula, crește efectul toxic al TDP-43. Intr-un studiu anterior, sa sugerat că pacienții care suferă de boala lui Lou Gehrig, pot avea concentrații anormale ale componentelor granulelor de stres, indicând o posibilă legătură a acestor structuri cu boala. Lucrul cu muște, grupul Bonini în timpul screening genetic a constatat ca expresia genelor, promovând probabil formarea granulelor de stres, crește efectul toxic al TDP-43, indicând importanța acestor structuri în dezvoltarea bolii.
Prin crearea de Drosophila modificată genetic care exprimă gena TDP-43 umană. oamenii de stiinta au descoperit ca mustele prezinta semne de agregare a granulelor de stres. Astfel de insecte aveau simptome de ALS: nu se puteau accesa cu crawlere la fel de repede ca insectele normale și aveau un ciclu de viață mai scurt.
Apoi, folosind muștele transgenice, cercetătorii au identificat situsul ataxin-2 proteic, responsabil pentru creșterea efectului toxic al TDP-43. Acest sit a fost situsul de legare al proteinei PABP (proteina de legare poli-A).
"Baterea acestui domeniu va duce la o reducere semnificativă a interacțiunii dintre TDP-43 și ataxin-2. "Spune Bonini." Împreună cu alte date, acest lucru sugerează că evoluția bolii poate fi asociată cu granule de stres patologic. Probabil că rămân în cușcă prea mult sau nu se dezintegrează în mod corespunzător. "
Așa cum se arată în muștele de fructe, PABP poate servi drept unul dintre factorii de dezvoltare a bolii la om. După ce au studiat lichidul cefalorahidian al pacienților cu boala lui Lou Gehrig, oamenii de știință au descoperit aglomerări dense de PABP în citoplasma asemănătoare cu granulele de stres.
Apoi, în cele din urmă, cercetătorii s-au întors la muștele de fructe pentru a verifica dacă toxicitatea TDP-43 ar putea fi redusă.
Pentru acest medicament, dezvoltat de GlaxoSmithKline (Marea Britanie) a fost introdus în dieta de Drosophila, care se presupune a reduce formarea de stres a granulelor și să conducă la represie a translației asociate cu granule de stres. Prin acest experiment, oamenii de știință au asistat la recuperare impresionantă de rezistență fizică în muște care exprimă TDP-43. Acest compus a reluat capacitatea de a accesa cu crawlere, spre deosebire de animalele care nu au primit-o.
Pentru a testa eficacitatea compusului pe celulele de mamifere, echipa de cercetare a introdus substanța în cultura de neuroni de șobolan care exprimă TDP-43 și a descoperit un risc redus de moarte celulară. Datele obținute măresc probabilitatea ca stresul lung asociat cu granulele de stres, precum și efectul distructiv asupra căilor intracelulare asociate stresului, să joace un rol în dezvoltarea bolii.
După cum au sugerat Bonini, rezultatele obținute ne permit să sperăm pentru o nouă strategie pentru tratarea bolii lui Lou Gehrig, și încă o dată a sublinia importanța muste de fructe, drojdie de bere și alte organisme model aparent simple, care pot pune in lumina boli neurologice la om.
Trimiteți-le prietenilor: