Infestarea citostatică a celulelor hematopoietice ale măduvei osoase duce la scăderea numărului de leucocite, trombocite și eritrocite. Cel mai periculos în acest caz este dezvoltarea neutropeniei, deoarece neutrofilele reprezintă una dintre principalele componente ale apărării naturale a organismului împotriva infecțiilor. Gradul și durata neutropeniei, care se dezvoltă după chimioterapie, determină în mare măsură numărul de complicații infecțioase care pun în pericol viața. Trombocitopenia prezintă, de asemenea, o problemă clinică, provocând complicații hemoragice, adesea fatale, mai ales atunci când există o infecție concomitentă.
Anemizarea poate provoca o deteriorare semnificativă a calității vieții și a tolerabilității tratamentului datorită hipoxiei tisulare. În plus, transfuziile de celule roșii din sânge folosite pentru a corecta anemia prezintă riscul transmiterii multor viruși, inclusiv a hepatitei și a virușilor cu imunodeficiență umană.
Neutropenie și infecție
În legătură cu creșterea incidenței micozelor sistemice, în special la pacienții cu un răspuns imun scăzut, sunt explorate pe larg posibilitățile de prevenire a acestor infecții. În acest scop, au existat numeroase studii care au folosit Nistatina, amfotericină B, miconazol, clotrimazol, ketoconazol, fluconazol (Mikosist și colab.), Și itraconazol. Majoritatea acestor regimuri au arătat o scădere a incidenței infecțiilor invazive cauzate de ciupercile din genul Candida. Incidența infecțiilor cauzate de aspergiloame nu sa schimbat semnificativ. Mai multe studii clinice randomizate controlate privind utilizarea fluconazolului și-au demonstrat eficacitatea în prevenirea candidozei invazive și superficiale [5]. Mycosyst este un derivat al bistriazolului. Mecanismul de acțiune se datorează inhibării sintezei ergosterolului, care face parte din membrana celulară a fungilor. Mycosyst are un efect foarte specific asupra enzimelor fungice, dependent de citocromul P450. Medicamentul este activ împotriva Candida spp. Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Microsporum, Trichophyton. După ce a luat fluconazol în interior, este aproape complet absorbit din tractul digestiv. Aportul de alimente și nivelul de aciditate al sucului gastric nu afectează absorbția acestuia. Biodisponibilitatea fluconazolului depășește 90%. Cmax în plasma sanguină se obține la 1-2 ore după ingestie.
Numeroase studii controlate, inclusiv ohvatyva- ghiduri cel mai mare număr de pacienți (American și European), realizat la pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici, a arătat o scădere semnificativă (40%) a numărului de complicații infecțioase la pacienții care au primit G-CSF, comparativ cu grupul de control [9,10]. Nevoia de spitalizare repetată pentru tratamentul infecției și necesitatea terapiei cu antibiotice în grupul cu filgrastim a scăzut de asemenea de aproape două ori.
În plus față de neutropenie și riscul asociat de infecție, chimioterapia este adesea complicată prin sângerări datorate trombocitopeniei. Complicațiile hemoragice, în special în prezența infecțiilor concomitente, reprezintă un pericol major. Încercările de a folosi clinice variate citokine (IL-1, IL-6, IL-11, GM-CSF, IL-3), precum și combinații ale acestora sunt de succes în stimularea limitativ producția de megacariocite și trombocite precursori ai acestora. Utilizarea de pacienți cu cancer de san recombinante IL-11y care primesc chimioterapie, însoțită de o creștere dependentă de doză a numărului de megacariocite în măduva osoasă și trombocite din sânge periferic. Scăderea severității și durata trombocitopeniei după chimioterapie. Medicamentul era destul de toxic. La efectele secundare observate după numirea sa, putem include anemia, slăbiciunea, umflarea și perturbarea sistemului cardiovascular. Un mic studiu controlat privind profilaxia secundară a trombocitopeniei a arătat un efect pozitiv, moderat pronunțat al acestei citokine. Proporția pacienților care necesită transfuzii de trombocite în grupul IL-11 a fost de 70% comparativ cu 96% în grupul placebo (p<0,05) [14]. Препарат был разрешен для клинического применения. В то же время использование данного стимулятора продукции тромбоцитов оказалось безуспешным у больных с острыми лейкозами после интенсивной химиотерапии или после трансплантации костного мозга [15].
Patogenia anemiei în bolile tumorale este variată. În mare măsură, anemizarea este tipică pentru pacienții cu neoplasme hematologice și cu tumori solide cum ar fi cancerul de prostată, ovarian și plămân [18]. Chimioterapia, în special prin includerea platinei, crește în mod semnificativ numărul de pacienți cu anemie [19]. Chiar și moderată, anemia reduce semnificativ calitatea vieții pacienților și, de asemenea, agravează tolerabilitatea infecțiilor și a altor complicații. Transfuzia de sânge, utilizată în mod obișnuit pentru a corecta anemia, prezintă un risc serios de transmitere a virusului hepatitei și a imunodeficienței umane. În plus, transfuziile de sânge multiple provoacă dezvoltarea hemosiderozei interne și au un efect imunosupresiv [20]. Stimularea eritropoiezei este o metodă alternativă la transfuzia eritrocitelor donatoare în corectarea anemiei.
Eritropoietina este una dintre cele mai importante citokine în ceea ce privește reglementarea eritropoiezei. Stimulează proliferarea progenitoarelor eritroide în măduva osoasă și crește supraviețuirea (efect antiapoptotic). În cele din urmă, eritropoietina determină o creștere a producției de eritrocite de către măduva osoasă.
studiu intensiv al eficacității eritropoietină la pacienții cu cancer, este utilizat pentru a reduce nevoia de transfuzii de sânge, a început la sfârșitul anilor 1980, după introducerea produselor de recombinare în clinică. Primele studii au avut succes. Intr-unul dintre aceste studii randomizate, controlate cu placebo au prezentat o reducere a necesarului de transfuzii la pacienți cu tumori solide de la 45,5% până la 27,8% și respectiv 10% după 3 și 6 luni de aplicare tropoetina eri- [21]. Revizuirea rezultatelor clinice ale utilizării eritropoietină la pacienții cu mielom multiplu (207 pacienți) și NHL (364 pacienți) au demonstrat posibilitatea normalizării hematocritului în aplicarea acestei citokine la 65% dintre pacienții cu mielom și 55% dintre pacienții cu limfoame [22]. In conditii de studiile clinice controlate ale eritropoietinei la pacienți cu boli neoplazice cărora li se administrează chimioterapie citotoxică, însoțite de o creștere a hemoglobinei și a scăzut de substituție a necesarului de transfuzii. În plus, utilizarea acestui medicament a fost însoțită de o îmbunătățire a calității vieții evaluată de pacient pe o scară de bunăstare și activitate funcțională.
American Society of Clinical Oncology (ASSO) recomandă ca prima etapă a managementului pacienților cu anemie exclude cauzele sale reversibile (lipsa de factori nutritivi, pierderi de sânge, hemoliză, infiltrație tumorală a măduvei osoase). După eliminarea cauzelor reversibile ale anemiei la pacienții cu scăderea hemoglobinei mai mare de 100 g / l (în prezența inimii concomitente sau boli pulmonare puțin 110 g / l) și recomandă atribuirea de eritropoietină recombinantă. În legătură cu consumul rapid de fier, se recomandă prescrierea medicamentelor sale pe fundalul tratamentului cu eritropoietină.
Greață și vărsături
Greața și vărsăturile sunt legate de efectele secundare ale citostaticelor, care sunt extrem de greu de tolerat de către pacienți. Este cunoscut faptul că până la 20% dintre pacienții cu tumori ale celulelor germinale testiculare preferat să renunțe la o chimioterapie curativă cu preparate de platină din cauza greață și vărsături concomitente. Mai mult, sunteți o terapie sokoemetogennaya poate fi însoțită de deshidratare, anorexie, tulburări electrolitice și hemoragii ale mucoasei gastrice din cauza scalloping (sindromul Mallory-Weiss). Există diferite clasificări ale vărsăturilor care se dezvoltă după administrarea citostaticelor. Clasificarea cea mai comună, împărțind-o în stare acută, întârziată și "vărsătoare de așteptare" [23]. În plus, greața și vărsăturile cronice sunt observate la pacienții cu tumori avansate. Greață și vărsături acută în 24 de ore de la începerea iradierii sau administrarea chimioterapiei.
greață și întârziate vysokoemetogennyh rvotavoznikaet, de obicei, după chimioterapie (cisplatina, ciclofosfamida în doză mare) mai mult de 24 de ore de la început și continuă 2-5 zile. Vărsături stand-by apare, de obicei, înainte de un curs repetat de chimioterapie, ca răspuns la senzațiile asociate cu acest ciclu (miros, aspect procedural). De obicei, vărsăturile se așteaptă la ciclul 3-4 de chimioterapie, dacă controlul anterior al greaței și vărsăturilor a fost inadecvat.
Dezvoltarea antagoniștilor selectivi ai receptorilor 5-HT3 a îmbunătățit în mod semnificativ controlul greaței și vărsăturilor acute, inclusiv după regimuri chimioterapeutice foarte emetice. În prezent, trei medicamente din acest grup sunt utilizate pe scară largă în practica clinică: granisetron, ondasetroni troposetron.
Un număr mare de studii randomizate controlate au arătat că toate aceste medicamente sunt foarte eficiente în stoparea greaței și a vărsăturilor acute și în cele mai multe cazuri sunt bine tolerate. Metoclopramida are, de asemenea, o anumită activitate ca antagonist al receptorilor 5-HT3, dar capacitatea sa de a se lega la acești receptori este mult mai puțin selectivă și comparabilă cu serotonina în sine. Pe de altă parte, ca și ondansetronul, acesta este un antagonist competitiv al receptorilor 5-HT3 ai serotoninei, adică poate fi deplasat din această legătură de către serotonină la o concentrație ridicată a acestuia din urmă. Aceasta înseamnă că, pentru o blocare fiabilă a acestor receptori, este necesară administrarea metoclopramidei într-o doză mare, care este adesea însoțită de dezvoltarea de efecte secundare și, în special, de tulburări extrapiramidale.
Unele diferențe între antagoniștii selectivi ai receptorilor 5-HT3 se referă în principal la parametrii lor farmacocinetici, ceea ce dă naștere unor contradicții în ceea ce privește dozele recomandate. Toate aceste medicamente au o mare afinitate pentru receptorii 5-HT3 neuroni aferenți, serotonina exces de 600 de ori (granisetron) de 400 de ori (tropisetron) și 184 de ori (ondansetron) [25]. Studiile clinice comparative în majoritatea cazurilor nu dezvăluie beneficiile oricăreia dintre cele trei medicamente utilizate pe scară largă din acest grup. În conformitate cu recomandările ASCO, toți antagoniștii selectivi ai receptorilor 5HT3 pot fi considerați la fel de eficienți și la doze echivalente. Toate aceste medicamente pot fi utilizate o dată pe zi și se preferă calea orală de administrare.
În plus față de antagoniștii receptorilor 5-HT3, corticosteroizii au fost folosiți pe scară largă ca antiemetici în ultimii ani. Cel mai studiat medicament din această serie este dexametazona. Corticosteroizii sunt eficienți în monoterapie, dar pot, de asemenea, potența acțiunea antagoniștilor receptorilor 5-HT3. O serie de studii adăugarea de dexametazonă la granisetron, tropisetron și ondansetron a crescut controlul total al simptomelor acute de greață și vărsături, asociate chimioterapiei vysokoemetogennyh 25-30% [26].
Utilizarea antagoniștilor receptorilor 5-HT3 în monoterapie sau în asociere cu corticosteroizi poate opri complet greata acută și vărsături la majoritatea pacienților. În același timp, la anumiți pacienți, în ciuda profilaxiei, greață și vărsături persistă. Abordările terapeutice privind greata și vărsăturile refractare și întârziate nu sunt suficient dezvoltate. În unele studii, granisetronul a fost eficace la jumătate dintre pacienții care nu au răspuns la ondansetron după primul ciclu de terapie cu efect emetic [27]. Una dintre direcțiile promițătoare de tratament al grețurilor și vărsăturilor refractare și întârziate este utilizarea unei noi clase promițătoare de antiemetici - antagoniști ai receptorilor NK-1. In studiile clinice controlate, mai întâi adăugarea primul medicament din această clasă (aprepitant) o combinație de granisetron și dexametazonă au crescut semnificativ controlul atât greață și vărsături acute, cât și întârziate după cursurile de chimioterapie vysokoemetogennyh [28].
Utilizarea mijloacelor moderne de tratament de susținere nu numai că poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții, dar, în unele cazuri, crește supraviețuirea globală și fără boală a pacienților cu cancer.
Trimiteți-le prietenilor: