Într-un corp sănătos
Pe de paza de sănătate a fiecăruia dintre noi forțe de lucru solo imunitar - macrofage curajos, T antalgice curajos, vigilent T helper, limfocite B instruiți și alți luptători de invizibil (fără un microscop) din față.
Sistemul imunitar este un mecanism delicat și complex al cărui succes depinde de activitatea coordonată a tuturor părților sale. Nu este surprinzător, pentru că ea era cea care apără corpul nostru, nu numai de amenințările externe (boala cauzatoare de bacterii, virusuri, ciuperci, paraziți), dar, de asemenea, de la inamic intern (celule proprii, „zburătoare de pe șine“ ale programului genetic normal și sabotarea punerea în aplicare a obligațiilor lor).
Dar costă aceste celule ale sistemului imunitar să o "depășească" și, în loc să protejeze limitele, corpul devine un martor al represiunii în "stat" - bolile autoimune.
Printre acestea, - lupus eritematos sistemic, scleroza multiplă, artrita reumatoidă, boala Crohn (o inflamație cronică a tractului gastrointestinal) și psoriazis. La noi de lucru, oamenii de știință au învățat cum să blocheze în mod selectiv o creștere a producției de TNF - una dintre proteinele eliberate de celulele sistemului imunitar pentru a lupta impotriva „inamicului“, dar, în plus față de cauzarea efectelor nocive - anumite tipuri de celule, respectând în același timp sale numeroase alte funcții.
TNF: bun, rău, rău
Unul dintre armele imunității noastre, TNF (din factorul de necroză a tumorilor în limba engleză - factor de necroză tumorală) este o proteină reglatoare care îndeplinește multe sarcini diferite. Această proteină este produsă și secretată de macrofage, limfocite, neutrofile si alte celule ale sistemului imunitar, printre care există „patrulare“, în sânge, iar celulele rezidente așa numitele servicii de poartă „pe teren“.
TNF și moleculele asociate sunt în mod inerent un grup de citokine - molecule mici de proteine, dintre care unele induc dezvoltarea inflamației, altele acționează ca o contragreutate, inclusiv. suprimarea proceselor tumorale, cel de-al treilea celulele noastre se luptă cu viruși și bacterii și toți aceștia sunt implicați în reglementarea sistemului imunitar.
Pentru prima dată, TNF a fost detectat în experimente cu serurile de șoareci care au suferit infecții bacteriene sau după introducerea de componente bacteriene. Sa dovedit că, atunci când transferul unui ser, și proteină ulterior pură TNF, șoareci cu tumori de o distrugere rapidă a acesteia din urmă, care ar părea să anunțe o modalitate promițătoare de a lupta impotriva cancerului: trebuie doar pentru a rula sinteza TNF în cantități mari - și celulele care nu ne place, vor începe să moară. În plus, mai târziu a fost descoperit un alt rol "bun" al acestei proteine - în protejarea corpului de tuberculoză.
Dar, ca și multe alte proteine multifuncționale, TNF are o "parte întunecată" - când devine "rea" și "rău" și contribuie la dezvoltarea bolilor grave. Acesta este de la un astfel de "prost" TNF și trebuie să se trateze.
Imunul Ouroboros
Așadar, speranțele pentru o terapie eficientă împotriva cancerului cu TNF nu au fost justificate: sa dovedit că această proteină afectează multe procese fiziologice și pur și simplu nu este posibil să o injectați în "doze umane" în corpul uman. Mai mult, funcția sa fiziologică nu are nimic de a face cu "necroza tumorilor". Acesta este motivul pentru care o citokină ar fi putut beneficia de un nume mai potrivit (interleukină-X) de mult timp, dar din anumite motive nu a fost redenumit.
Din același motiv, a trebuit să renunț la ideea unei creșteri intenționate a producerii de citokine în organism. Mai mult, medicina modernă încearcă să inhibe (suprima) TNF în tratamentul bolilor autoimune, cel puțin cele în care TNF contribuie decisiv. Astfel de medicamente reprezintă jumătate din piața mondială de droguri pentru tratamentul artritei reumatoide, psoriazis, boala Crohn si alte boli, care este de zeci de miliarde de dolari pe an. Cu toate acestea, utilizarea lor poate fi reacții adverse severe - creste riscul de cancer, precum și activarea infecției latente TBC, pentru că în afară de „rele» TNF în organism există întotdeauna un „bun» TNF și pentru a bloca nedorite.
Nu există nimic de schimbat, cu excepția lanțurilor lor: anticorpi bispecifici
Fiecare limfocite B produce numai un singur tip de anticorpi împotriva unui antigen dat, compus din două perechi de lanțuri grele și ușoare. Cu toate acestea, oamenii de stiinta au invatat mult timp sa creeze anticorpi artiteriali, himerici care se pot "lipi" simultan de doua proteine diferite (astfel de anticorpi se numesc anticorpi bispecifici) prin fragmente Fab diferite. Unul dintre avantajele acestei inovații - capacitatea de a combina anticorpi similari cu celule diferite - a fost deja folosit pentru a crea medicamente eficiente împotriva anumitor tumori. Când se utilizează anticorpi bioindustriali, este convenabil să se utilizeze module de proteine derivate din anticorpi specifici de camile și lama (sau rechini), în care moleculele de anticorpi constau numai din lanțurile lor grele.
Departamentul de personal Imunologie biologica Facultatea si NIIFHB MSU a sugerat și apoi a dovedit că anticorpii bispecifici pot ajuta pentru a inhiba selectiv TNF într-un anumit tip de celule (macrofage), care produc boli autoimune, în principal, „rele» TNF, fără a încălca funcția de "bun" TNF.
"În experimentele pe șoareci, o nouă abordare a terapiei anti-citokine a fost fundamentată științific, ceea ce permite neutralizarea doar a funcției" rele "a moleculei, dar păstrarea funcției sale" utile ". Concluzia principală este că este posibil să se blocheze farmacologic mediatorul imunitar-citokină numai pe un anumit tip de celule producătoare ", a spus Serghei Nedospasov.
Un nou tip de anticorpi bispecifici a fost numit MYSTI (Inhibitor de TNF-specific mieloid), când au fost utilizați, s-au folosit "module" de anticorpi din cămilă și lama.
În primul rând, imunologii au creat șoareci inexistenți în natură, în care TNF murin a fost înlocuit cu șoareci umani (așa-numiți "șoareci umanizați") - pentru a obține un model experimental mai plauzibil pentru investigații ulterioare. După tratamentul cu anticorpi bispecifici secretați de macrofage, TNF nu a fost izolat nicăieri, ci a fost legat la suprafața lor, ceea ce a fost demonstrat în cultura de macrofage de șoarece de la astfel de șoareci. Mai mult, au fost efectuate experimente pe șoareci vii umanizați care au provocat șoc septic, mediatorul cărora este TNF "rău" din macrofage. Sa dovedit că șoarecii MYSTI au fost protejați împotriva toxicității letale și anticorpul de control nu a făcut-o.
"Pe baza acestor rezultate, industria biomedicală poate proiecta și testa noi medicamente fundamentale pentru terapia bolilor autoimune", acesta este prognoza optimistă a lui Serghei Nedospasov.
Această cercetare a fost realizată cu sprijinul granturilor din partea RNF, RFFI și a unui grant mega din cadrul Ministerului Educației și Științei al Federației Ruse.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: