Limfomul Berkitt - Clinica, Diagnostic, Tratament
limfom Burkitt (BL) - extrem de agresive de limfom cu celule B descrisă pentru prima dată R. J. Lukes și R. D. Collins ca limfom al celulelor mici cu miez nesertizată. Prima mențiune a fost A. Cook, lucreaza ca căpută copii tumora maxilarului in Uganda si se refera la tumora g 1897 are un număr de caracteristici specifice distincte: legături clare cu infecția cu virusul Epstein - Barr (EBV), caracteristici geografice [variantă endemice (80%). găsit în Africa, Noua Guinee și tip sporadic (20%) a fost observată în alte părți ale globului] translocația (8; 14), rearanjarea genei c-myc, expresia CD19, CD20, CD22, CD10 - antigen comun ALL, o mare parte a creșterii , timp foarte scurt de dublare a celulei tumorale clona și clinică inițială: o rată mai mare de leziuni extranodale sau zone de leziuni acute de măduvă osoasă leucemice.
Versiunea endemică (africană) a limfomului Burkitt are loc în copilărie (incidența maximă de 4-7 ani), de 2 ori mai frecventă la băieți. Regiunile de incidență a tipului endemic de limfom Burkitt în Africa coincid cu zonele cu incidență ridicată a malariei endemice.
Varianta limfom Burkitt sporadică descris în diferite zone ale globului, peste tot este mai frecvent la copii și adolescenți, reprezentând 1,2% din totalul limfoamelor din țările din Europa de Vest și SUA, și 30-50% din totalul copiilor limfoame. Vârsta medie a pacienților adulți este de 30 de ani, cu o predominanță de bărbați de 2 sau 3 ori. În unele regiuni (America de Sud, Africa de Nord), apar ambele variante ale bolii.
Limfomul lui Burkitt. asociate cu imunodeficiența, se dezvoltă la pacienții cu SIDA (cu o frecvență de 25-40% din detectarea VEB), cu alte stări de imunodeficiență fiind mult mai puțin dezvoltate.
Cea mai obișnuită localizare a tumorilor este zona extranodală. Cu unele diferențe în manifestările clinice ale variantelor limfomului, există un risc identic și foarte mare de implicare a SNC la toți pacienții. pierdere africană realizare inerentă a falcilor (70%) și alte oase faciale (jumătate din pacienți), intestinul subțire și gros și / sau omentul (60%), ovar, testicule, rinichi, orbita, glandele mamare.
Deseori implicați în procesul tumorii, ambele glande mamare în perioada pubertă sau în timpul unei sarcini timpurii. În varianta sporadică, înfrângerea fălcilor este mult mai puțin obișnuită; aspect mai caracteristic mase tumorale mari în cavitatea peritoneală și spațiul retroperitoneal (cu dezvoltarea de compresie maduvei spinarii si paraplegie inferior). Adesea implicarea colțului ileocecal al intestinului; tumorile altor zone extranodale sunt detectate cu aceeași frecvență ca în varianta endemică. Ganglionii limfatici periferici pot fi afectați, mai frecvent la adulți; implicarea aparatului limfatic al inelului faringian al lui Valdeier și a spațiului mediastinian - manifestări rare ale bolii. Faza de leucemice se dezvoltă la pacienții cu tumori mari, dar, în cazuri rare, boala va face debutul cu dezvoltarea de leucemie acută (leucemie, Burkitt ALL / Luca de FAB-clasificare.
Leucemia Berkitt apare numai în 2% din cazuri în rândul ALL, dar se dezvoltă la 30% dintre pacienții cu limfom Burkitt. Cu limfomul Burkitt la pacienții cu imunodeficiență, frecvența manifestărilor nodale și a leziunilor măduvei osoase este aceeași; În două treimi din cazuri, implicarea măduvei osoase este combinată cu implicarea SNC (cel mai adesea sub forma manifestărilor meningeale, dar pot să apară toate tipurile posibile de leziuni ale SNC, deși mai puțin frecvent). Este suficient să menționăm combinația de înfrângere a membranelor și a nervilor cranieni (în principal vizual și facial - în 30%). Prevalența procesului este determinată în conformitate cu sistemul lui S. Murphy și N. Hustu și a sistemului modificat I. Magrath.
Implicarea masivă intraabdominală este însoțită de o incidență ridicată a complicațiilor formidabile. obstrucție intestinală, perforare, sângerare, compresie venoasă cu tromboză și tromboembolism, afectarea funcției renale datorată comprimării ureterelor etc.
Cu leziuni abdominale izolate, singura metodă de diagnostic este laparotomia. Dar trebuie subliniat faptul că, în cazul limfomului lui Burkitt, îndepărtarea chirurgicală maximă a masei tumorale influențează pozitiv prognosticul: riscul de complicații scade și rezultatele tratamentului se îmbunătățesc. Cu toate acestea, această intervenție nu împiedică creșterea continuă a tumorii dacă chimioterapia nu începe în următoarele 48 de ore (deși acest lucru crește riscul de complicații infecțioase postoperatorii).
Tumora creste diffusively si consta celule monomorfă B de mărime medie (limfocite mici celule mai mari și mai mici, cu celule mari), cu un miez rotund (conține 2- nucleoli 5) și citoplasmă moderat bazofile. Standuri un tip morfologic clasic de limfom Burkitt (inerent în formă endemică și apare la majoritatea pacientilor cu forma sporadice - mai ales la copii) și variante: cu diferențierea plazmotsitoidnoy (pot să apară la copii, dar de multe ori apare la pacienții imunodeprimați) și limfom atipice sau berkittopodobnaya (în contrast cu tipul de dimensiune convențională mare polimorfism și formă nucleară observate).
Clasificarea clinică a limfomului Burkitt
Celulele tumorale exprimă antigeni IgM și B de suprafață de suprafață (CD19, CD20, CD22), CD10, BCL-6. Celulele CD5 și CD23 sunt negative. BCL-2 nu este exprimată. CD21, receptorul C3d, poate fi exprimat numai în formă endemică. Imunoglobulinele intracitoplasmice monotipice pot fi prezente în varianta plasmocitoidă. O caracteristică distinctivă este o mare parte a fracțiunii de creștere: aproape 100% din celulele Ki-67 sunt pozitive. Infiltrarea de către celulele T este mai puțin pronunțată decât cu DKCL.
În celulele tumorale, genele pentru lanțurile grele și ușoare de imunoglobuline sunt rearanjate.
Caracteristici moleculare caracteristice sunt translocării limfom Burkitt c-myc la Q24 cromozomului 8 în regiunea q32-lg lanț greu cromozomului 14 [t (8,14) (Q24; q32)] și activarea în 80% din cazuri. Acesta este un prejudiciu clasic genetice atunci când limfomul Burkitt endemice. În 15% din cazuri apar translocare 8q24 într-un cromozom regiune a lanțului ușor IgK 2p 11 [t (2; 8)] și 5% din cazuri translocarea c-myc în regiunea de lanț ușor Igh 22q al cromozomului 11 [t (22; 8)]. Inactivarea p53 apare in 30-40%, mai degrabă ștergerea logică a 6q.
Principala măsură terapeutică este chimioterapia. Terapia radiologică (chiar și sub formă de efecte locale în înfrângerea testiculelor sau prezența nodurilor tumorale în substanța creierului) nu îmbunătățește rezultatele terapiei sistemice adecvate de medicamente. Metoda chirurgicală este, de asemenea, nesigură: îndepărtarea radicală a maselor tumorale abdominale îmbunătățește calitatea vieții, dar nu afectează prognosticul; cu toate acestea, laparotomia de diagnostic este necesară pentru boala sporadică, deoarece leziunea ganglionilor limfatici abdominali este prima și singura manifestare a bolii la marea majoritate a pacienților.
Deja în anii '60 ai secolului XX. a fost demonstrată monochemoterapia inadecvată. Polihemoterapia este metoda de alegere. Deoarece o proporție semnificativă de pacienți sunt adolescenți, se preferă cursuri intensive scurte pentru a reduce riscul apariției unor efecte toxice pe termen lung (dezvoltarea tumorilor secundare, infertilitate, tulburări de creștere etc.). Componenta obligatorie a tratamentului este prevenirea deteriorării SNC. Excepția este stadiul I al bolii sau starea după excizia radicală a tumorilor intraabdominale, deoarece în aceste situații clinice riscul implicării SNC este minim. Prognosticul limfomului Burkitt la adulți este mult mai rău decât la copii. Terapia fără includerea unor doze mari de metotrexat este permisă numai în cazul exciziei operative radicale a formațiunilor tumorale unice (prognostic - risc scăzut).
Radioterapia (iradiere craniană sau craniospinal) limfom Burkitt nu este activitatea de prevenire adecvată și nu are avantaje față de chimioterapie - dezvoltare a constatat un număr mare de recidive precoce la nivelul SNC și a crescut pe termen lung daunatoare efecte toxice.
Când se obține o remisiune parțială după terapia de inducție a limfomului Burkitt. dar fără progresia bolii, se poate obține un răspuns pozitiv persistent, utilizând regimuri cu doze mari. Recidivele se dezvoltă în principal în primele 8 luni. Lipsa unei recidive în aceste condiții ne permite să sperăm pentru o perspectivă favorabilă. Cu varianta endemică africană, la toți pacienții recurențele se realizează în primul an. Tratamentul recidiva este efectuat cu o combinație de chimioterapie obligatorie și o schimbare în circuitul de comutare de medicamente de platină sau chimioterapie în doze mari cu BMT alogenic (DHAP, ESHAP și colab.). Prognostic mai rău la pacienții cu apariția recidivelor insensibile - pacienții nu supraviețuiesc unei perioade de 9 luni.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: