Transplantul de celule stem în bolile genetice. eficacitate
Celulele stem sunt celule care se auto-reînnoiesc, caracterizate prin două proprietăți:
1) abilitatea de a se înmulți, formând celule diferitelor tipuri de țesuturi in vivo și
2) capacitatea de auto-reînnoire prin formarea altor celule stem.
Celulele stem embrionare. capabile să construiască un întreg organism.
Utilizarea celulelor stem embrionare pentru tratamentul bolilor în prezent este un subiect de mare discuție științifică, etică și politică. Cu toate acestea, dacă devine posibilă diferențierea celulelor stem embrionare în diferite tipuri de celule pentru a fi utilizate ca substituție pentru boala pierdută sau deteriorată, opiniile publicului cu privire la un astfel de tratament se pot schimba.
În prezent, doar două tipuri de celule stem sunt utilizate în scopuri clinice - celule hematopoietice, care pot modifica sistemul hematopoietic după transplantul de măduvă osoasă; și cornee, utilizate pentru regenerarea epiteliului cornean. Posibilitatea utilizării clinice a altor tipuri de celule stem în viitor este enormă, deoarece cercetarea lor este una dintre cele mai active și promițătoare domenii ale cercetării biomedicale.
Celulele stem se gasesc in multe tesuturi diferite pentru adulți, inclusiv, de exemplu, piele sau creier ca oameni, și la animale, și se speră ca aceste celule ar fi capabil de a regenera celulele tesutului pierdute sau deteriorate de tipul celor din care au provenit. Deși este ușor să exagerezi potențialul unui astfel de tratament, optimismul în legătură cu viitorul terapiei cu celule stem este pe deplin justificat.
Transplantul de celule stem hematopoietice în boli care nu sunt însoțite de acumularea de metaboliți
În plus față de utilizarea în tratamentul tumorilor. Transplantul de celule stem hematopoietice folosind celule stem maduvei osoase este, de asemenea, metoda de alegere în grupul de tratament tulburari monogene de imunitate, imunodeficiențe combinate severe, inclusiv orice tip. Rolul lor în tratamentul bolilor genetice în general, cu toate acestea, este evaluat cu prudență.
De exemplu, rezultate excelente au fost obținute cu transplantul de măduvă osoasă pentru tratamentul beta-talasemiei la pacienți cu vârsta sub 16 ani. Cu toate acestea, pentru fiecare boală în care transplantul de măduvă osoasă poate fi benefic, rezultatele ar trebui evaluate timp de mulți ani și comparate cu rezultatele obținute cu alte tipuri de tratament.
Transplantul de celule stem hemopoietice în bolile de acumulare lizozomale
Transplantul de celule stem care formeaza sange din maduva osoasa. Transplantul de celule stem din măduva osoasă este eficient în tratamentul bolilor de acumulare lizozomale în multe țesuturi, incluzând, pentru unele boli, creierul.
In primul rand, celulele transplantate sunt o sursă de enzime lizozomale, care pot fi transmise altor celule prin fluidul extracelular, care a fost prezentat pentru prima dată în experimente pe celule de co-cultură a pacienților cu sindrom Hurler și Hunter.
Deoarece celulele. care apar din măduva osoasă, reprezintă aproximativ 10% din masa totală a celulelor corpului, efectul cantitativ al enzimelor transferate de la ele poate fi semnificativ.
În al doilea rând, sistemul mononuclear fagocitar în cele mai multe, dacă nu toate, țesuturile derivate din celule stem maduvei osoase, astfel încât după un transplant de măduvă osoasă care sistemul pe tot corpul devine o origine donator.
Trebuie notat special celulele perivasculare microglii creierului, de asemenea, derivate din celule de măduvă osoasă capabile anomalii parțial corecte a sistemului nervos după transplantul de măduvă osoasă pentru anumite boli de stocare, cum ar fi boala lui Krabbe, discutate mai târziu.
Transplantul măduvei osoase corectează sau reduce afecțiunile viscerale în numeroase boli de acumulare, incluzând, de exemplu, boala Gauchers. Normalizarea sau reducerea dimensiunii de ficat, splina și inima sunt, de asemenea, realizat cu sindromul Hurler, în plus, îmbunătățirea permeabilității căilor aeriene superioare, mobilitatea globală și slăbirea opacități corneene.
A fost util efectul transplantului asupra componentei neurologice a bolii. Pacienții care au avut inainte de transplant sunt buni indicatori de dezvoltare și de transplant de până la 24 de luni, după transplantul de măduvă osoasă continuă să se dezvolte intelectual, în contrast cu pierderea inevitabilă a funcțiilor intelectuale în alt mod. Interesant, în măduva osoasă a donatorului, se constată efectul unei doze de gene; copiii care primesc celule donatoare de la donatori normali homozigoți au mai multe șanse de a păstra inteligența normală decât cei care primesc celule donatoare heterozigote.
Chiar mai mult efect dramatic asupra patologia bolii neurologice cu transplantul de măduvă osoasă după acumularea observată la pacienții cu formă tardiv leukodystrophy globoidnokletochnoy (boala Krabbe sau) - boli degenerative a materiei albe a creierului.
Pacienți cu debut tardiv al bolii. cauzate de o deficiență a enzimei galactocerebrozidază, au începutul manifestărilor clinice la vârsta de șase luni până la trei ani. În absența tratamentului, boala se caracterizează printr-o degenerare constantă a mielinei centrale și periferice, a spasticității, a demenței și a neuropatiei periferice.
Beneficiarii au prezentat nu numai o încetinire a procesului bolii, ci și o îmbunătățire sau normalizare efectivă a simptomelor, cum ar fi tremor, ataxie, discoordinație motorică și alte tulburări. Este impresionant faptul că chiar și defectele structurale ale materiei albe din creierul pacienților tratați sunt adesea reversibili.
Transplantul de celule stem hematopoietice din sângele placentar în boli genetice
Descoperirea faptului că sângele placentar este o sursă bogată de celule stem hematopoietice a avut un efect semnificativ asupra tratamentului bolilor ereditare. Utilizarea sângelui placentar are trei mari avantaje asupra măduvei osoase ca sursă de celule stem hemopoietice din celule stem. În primul rând, beneficiarii sunt mai histocompatibili cu sângele placentar decât cu alte celule ale donatorului alogeneic.
Astfel, apare grefarea. chiar dacă trei antigene HLA (markeri de celule de suprafață codificați de genele MHC) nu coincid între donator și primitor. În al doilea rând, disponibilitatea largă a sângelui ombilical placentar cu creșterea histocompatibilității celulelor donatoare extinde semnificativ numărul de donatori potențiali pentru orice destinatar. Această caracteristică este deosebit de importantă pentru pacienții din grupurile etnice mici, cu un grup relativ mic de potențiali donatori. În al treilea rând, atunci când se utilizează celule placentare, riscul de boală grefă versus gazdă este semnificativ redus.
În tratamentul sindromului Hurler, transplantul de sânge placentar de la donatorii independenți a fost la fel de eficient ca transplantul de măduvă osoasă de la un donator compatibil. Atunci când forma neonatală a bolii Krabbe transplantul de sange placentar are un rol special ca dezvoltarea intelectuală pot fi salvate numai în cazul în care se efectuează transplant foarte devreme (de preferință, înainte de 45 de zile de viață), înainte de apariția simptomelor clinice.
Deoarece domeniul de aplicare a opțiunilor terapeutice la forma neonatală a Krabbe bolii atât de îngust, o mai mare accesibilitate si eficienta a celulelor stem din sange placentar, in contrast cu complexitatea unei căutări donator potrivit pentru un transplant de măduvă osoasă, dă un mare avantaj.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: