Genetica bolii celiace

Se crede că boala celiacă este o boală polifactorială: pentru apariția și manifestarea ei este nevoie de mai mult de un factor genetic.

Aproape toți pacienții au alele ale variantelor HLA-DQ2 (sau mai puțin adesea HLA-DQ8). Cu toate acestea, aproximativ 20-30% dintre persoanele care nu suferă de boala celiacă. a mostenit alela HLA-DQ2. Rezultă că sunt necesari și alți factori pentru dezvoltarea bolii. In plus, aproximativ 5% din persoanele care nu au nici gena DQ2, nici gena DQ8 sunt inca in curs de dezvoltare a bolii.







Majoritatea covârșitoare a persoanelor care suferă de boala celiacă. există unul dintre cele două tipuri de HLA-DQ. HLA-DQ este inclus în clasa a doua a antigenelor receptorului din complexul principal de histocompatibilitate, al doilea nume fiind antigenul leucocitelor umane. Genele acestui sistem sunt responsabile pentru faptul că sistemul imunitar ar face distincția între celulele "proprii" și cele ale altora ". O genă a cărei tulburare de activitate cauzează boala celiacă. situat pe brațul scurt al cromozomului al șaselea și numit CELIAC1.

Există șapte variante de HLA-DQ (DQ2 și DQ4-DQ9). Mai mult de 95% din pacienții cu boală celiacă au o izoformă ereditară de DQ2 sau DQ8. Motivul pentru care aceste gene cresc riscul de boala celiacă. sunt că receptorii acestor gene formează o legătură mai puternică cu peptidele de gliadină decât alți receptori care prezintă antigenul. Aceasta este, probabil, că aceste forme de receptori activează limfocitele T și, în consecință, un proces autoimun.

Majoritatea persoanelor cu boala celiacă poartă cele două gene haplotipice HLA-DQ2 aparținând haplotipului DQ2.5. Acest haplotip este format din două alele adiacente DQA1 * 0501 și DQB1 * 0201 care codifică cele două subunități, DQ a5 și DQ p2. La majoritatea oamenilor, această izoformă DQ2.5 este codificată de una dintre cele două copii ale celor șase cromozomi moșteniți de la părinți. Majoritatea pacienților cu celiac moștenesc doar o singură copie a haplotipului DQ2.5, iar alții o moștenesc de la ambii părinți. În ultimul caz, riscul de boală celiacă este deosebit de ridicat; ele sunt, de asemenea, mai predispuse la apariția diferitelor complicații.







Unii oameni moștenesc DQ2.5 de la un părinte și o parte a haplotip (DQB1 * 02 sau DQA1 * 05), pe de altă parte, în urma cărora au un risc crescut de a dezvolta boala celiaca. În cazuri mai rare, oamenii mostenesc alela DQA1 * 05 de la unul dintre părinți și DQB1 * 02 de la cealaltă. Acest fenomen se numește asociere trans-haplotip. Riscul de boală în aceste persoane este aceeași ca și cea a celor care moștenesc o copie a cromozomului 6 cu haplotip DQ2.5, cu toate acestea, în acest caz, boala nu este considerată o familie. Dintre pacienții 6% dintre europeni care nu au fie DQ2.5 (cis sau trans) sau DQ8 (DQA1 haplotipul codificate * 03: DQB1 * 0302), 4% au izoenzimei DQ2.2 și 2%, nu DQ2 sau DQ8 .

Prevalența acestor gene depinde de localizarea geografică. DQ2.5 este foarte comun printre popoarele din nordul și vestul Europei (cel mai adesea printre basci și irlandezi), părți ale populației din Africa și India. Dar, în general, aceste gene nu apar în țările situate în vestul Oceanului Pacific. DQ8 este mai frecventă decât DQ2.5. Este mai frecventă printre locuitorii din America de Sud și Centrală; aproximativ 90% din indienii americani sunt purtători ai DQ8, astfel încât să puteți vorbi despre prezența unui fenotip celiac.

Prezența altor factori genetici care cauzează boala celiacă este adesea raportată astăzi, dar frecvența apariției lor depinde de locația geografică. Doar locurile HLA-DQ se găsesc în aproape toate persoanele. Multe dintre loci, așa cum sa dovedit, sunt asociate cu alte boli autoimune. O gena - LPP (gena partener-lipom preferat) implicate în adeziunea matricei extracelulare pe suprafața celulei, și mai multe variația sa modificat (SNP = rs1464510) creste riscul de boala celiacă cu aproximativ 30%. Această gena este adesea cauza bolii la mulți oameni din Europa și Statele Unite.

Prevalența genotipurilor CD la oamenii de astăzi nu este pe deplin înțeleasă. Având în vedere natura bolii și factorii săi puternici ereditare, ar fi de așteptat ca genotipurile vor suferi de selecție adversă și nu vor apărea în cazul în care societățile de foarte mult timp practicat agricultura. Dar acum a devenit clar că nu este așa; dimpotrivă, există dovezi ale unei selecții pozitive a genotipurilor CD. Există o suspiciune că unele dintre ele au fost utile, deoarece acestea au oferit protecție împotriva infecțiilor bacteriene.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: