Farmacodinamica. Isotretinoina este un stereoizomer al acidului transretinic (tretinoin). Mecanismul exact al acțiunii izotretinoinului nu a fost studiat pe deplin, dar sa stabilit că îmbunătățirea cursului clinic al formelor severe de acnee este asociată cu asuprirea glandelor sebacee, cu o scădere a dimensiunilor dovedite histologic. În plus, sa dovedit că isotretinoina are un efect antiinflamator la nivelul dermei.
Isotretinoina inhibă proliferarea sebocitelor și promovează dediferențiarea lor în keratinocite. Grăsimea subcutanată este principalul substrat pentru creșterea propionibacterium acnes. Isotretinoina ajută la reducerea colonizării canalelor de păr de către aceste bacterii.
Farmacocinetica. Absorbția izotretinoinei în intestin este proporțională cu doza terapeutică. Cmax în plasma sanguină se realizează 1-4 ore după administrarea a 80-100 mg de izotretinoină și este de aproximativ 250 ng / ml. Aportul de izotretinoin cu alimente crește biodisponibilitatea acestuia de 2 ori comparativ cu administrarea pe stomacul gol.
Isotretinoina se leagă complet de proteinele plasmei sanguine, în principal cu albumină (99,9%). Volumul de distribuție a izotretinoinei în corpul uman nu este determinat în legătură cu lipsa unei forme de dozare pentru administrarea intravenoasă. Concentrația de izotretinoin din plasma sanguină este de 1,7 ori mai mare decât în sânge, datorită penetrării slabe a acestora în eritrocite.
Cu aportul orală de izotretinoin în plasmă sanguină, se determină trei metaboliți: 4-oxo-izotretinoin, tretinoin și 4-oxotretinoin. Acești metaboliți manifestă activitate biologică în multe teste in vitro. În studiile clinice, efectul semnificativ al moleculei oxo-izotretinoinului asupra efectului terapeutic (scăderea nivelului extractului sebaceos) a fost demonstrat. Alți metaboliți sunt derivații care sunt conjugați cu acidul glucuronic.
Principalul metabolit al izotretinoinei este 4-oxo-izotretinoina. Într-o stare de echilibru, concentrația acestui metabolit în plasma sanguină este de 2,5 ori mai mare decât molecula inițială. Transformarea izotretinoinei în tretinoin (acid transretinic) este reversibilă. În acest sens, metabolizarea tretinoinei este asociată cu metabolizarea izotretinoinei. Se presupune că 20-30% din doza de tretinoin este metabolizată prin izomerizare.
După administrarea orală a isotretinoinei marcate, o cantitate aproximativ echivalentă se excretă în urină și fecale. Isotretinoina este excretată aproape complet prin metabolizarea hepatică și excreția cu bila. T? neschimbat în ce variază între 7 și 39 de ore. isotretinoin absente în organism la starea fiziologică și revenirea la concentrațiile endogene ale retinoizilor are loc la aproximativ 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu isotretinoin.
acnee, care nu este supusă altor metode de tratament, inclusiv administrarea sistemică a antibioticelor și tratamentul topic; acnee, însoțită de depresie severă sau de disforfobie; acnee cu formarea de cicatrici; nodular-chistic acneea la adulți; atipice atipice (după tipul de piodermă a feței).
hipersensibilitate la izotretinoin sau alte componente ale medicamentului, hepatic și insuficiență renală, hipervitaminoza A, marcat hiperlipidemie, tratamentul simultan cu tetracicline, sarcină și alăptare, vârsta sub 12 ani.
manifestările de reacții adverse ale Aknetin sunt dependente de doză și în cele mai multe cazuri sunt reversibile. Simptomele apar cel mai adesea asociat cu hipervitaminoza A: mucoase uscate, în special buzele (pot fi reduse prin aplicarea pe bază de grăsime unguent), nas (sângerări nazale sunt posibile), mucoasa uscată a laringelui (răgușeală), uscăciunea pielii. Uscarea mucoasei ochiului provoacă conjunctivită și opacifierea reversibilă a lentilei. Atunci când se utilizează unguente pentru ochi, fenomenul conjunctivitei scade.
Din partea organului de viziune:
foarte des (<1/10) - blefarită, conjunctivită, uscăciune și iritație a mucoasei oculare; foarte rar (1/10 000?) - vedere încețoșată, cataractă, ahromatoz (tulburări de vedere cromatică), opacități corneene, scăderea vederii de noapte, cheratită, umflarea mamelonului nervului optic (care indică o hipertensiune intracraniană benignă), fotofobie. În legătură cu intoleranța la lentilele de contact în timpul tratamentului, pacientul trebuie să poarte ochelari.
Din partea sistemului nervos central și a psihicului:
adesea (? 1/100, <1/10) — головная боль; редко (?1/10 000, <1/1000) — депрессия; очень редко (?1/10 000) — доброкачественная внутричерепная гипертензия, которая нуждается в немедленной отмене препарата, судороги, сонливость, нарушение поведения, психотические расстройства, попытка суицида.
De la organul de audiere:
Foarte rar (≥1 / 10,000) - scăderea acuității auditive.
Din sistemul cardiovascular:
Foarte rar (- 1/10 000) - vasculită (boala Wegener, vasculită alergică).
Din partea sistemului respirator: foarte rar (? 1/10 000) - bronhospasm (la pacienții cu astm), răgușeala vocii.
Din tractul digestiv:
foarte rar (1/10 000?) - colită, ileita, hemoragie gastro-intestinală, diaree cu sânge amestecat, boala inflamatorie intestinală, greață, pancreatită, hepatită. Uneori (? 1/10) este o creștere temporară și reversibilă a activității transaminazelor. În general, astfel de modificări nu depășesc limitele normei și sunt reversibile în procesul de tratament. În unele cazuri, trebuie să reduceți doza sau să întrerupeți administrarea medicamentului.
Din piele și din anexele sale:
foarte frecvent (- 1/10) - cheilită, dermatită, uscăciune și piele inflamată, mâncărime, erupție eritematoasă, subțierea pielii (în cazurile asociate cu abraziunea); rareori (<1/10000, <1/1000) — алопеция; очень редко (?1/10 000) — фульминантное акне, усиление акне, лицевая эритема, экзантема, нарушение структуры волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, гиперпигментация, повышенное потоотделение, бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные грамположительными бактериями. Увеличение выраженности симптомов акне могут выявлять в начале лечения, обычно в первые 7–10 дней, коррекции дозы при этом не требуется.
Din sistemul musculoscheletic:
foarte des (- 1/10) - artralgie, mialgie, dureri de spate (mai ales la copii); foarte rar (1/10 000?) - artrită, calcifiere (ligamente si tendoane), prematura osificare epifiză, exostosis (hiperostoza, densitatea osoasă redusă, tendinita).
Tulburări metabolice:
foarte rar (<1/10 000) - diabet zaharat și hiperuricemie.
Din sistemul imunitar:
rareori (<1/10000, <1/1000) — повышенная чувствительность, аллергические реакции, анафилактические реакции. При тяжелых формах аллергических реакций необходимы отмена препарата и дальнейшее наблюдение пациента.
Din partea sistemului sângelui:
foarte des (<1/10) - anemie, ESR crescută, trombocitopenie; adesea (? 1/100, <1/10) — нейтропения; очень редко (?1/10 000) — лимфаденопатия.
Modificări ale indicatorilor de laborator:
foarte des (<1/10) - creșterea trigliceridelor în sânge și scăderea LDL; adesea (? 1/100, <1/10) — повышение уровня холестерина и глюкозы в крови, гематурия, протеинурия; очень редко (?1/10 000) — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.
Tulburări generale și stări asociate cu metoda de administrare a medicamentului: foarte rar (? 1/10 000) - formarea excesivă a granulațiilor.
la pacienții care utilizează izotretinoin, sa observat depresia, tulburări psihotice, în cazuri singulare - încercări de suicid. O atenție deosebită are nevoie de pacienții cu plângeri de depresie.
Toți pacienții trebuie să fie observați în legătură cu posibila apariție a semnelor de depresie în cererea ulterioară, dacă este necesar, tratamentul adecvat. Întreruperea tratamentului cu acetin poate să nu fie suficientă pentru a corecta simptomele depresiei, astfel încât poate fi necesară o susținere psihiatrică sau psihologică completă.
Tratamentul local cu aplicarea simultană a altor agenți keratolitic și exfoliativ împotriva acneei, precum și a iradierii UV nu sunt de dorit. Pacienții trebuie să evite expunerea prelungită la lumina directă a soarelui.
În timpul tratamentului, utilizarea keratoliticelor locale și medicamentelor exfoliante împotriva acneei trebuie evitată din cauza riscului crescut de iritație locală. Se recomandă ca începutul tratamentului cu Aknetin să utilizeze în mod regulat creme hidratante, precum și balsamuri pentru a preveni apariția pielii și a buzelor uscate.
Acnetin trebuie prescris de un medic cu experiență în utilizarea retinoizilor sistemici. Pacientul este avertizat că este interzisă transferarea medicamentului către oricine.
Se recomandă monitorizarea parametrilor clinici ai funcției hepatice ca înainte de începerea tratamentului, la o lună după începerea tratamentului și apoi la fiecare 3 luni. Este necesar să se monitorizeze nivelul lipidelor din plasmă sanguină pe stomacul gol înainte de tratament, la o lună după începerea tratamentului și la sfârșitul unui curs de 3-4 luni.
Nu este de dorit să se efectueze epilarea ceară în timpul tratamentului cu Aknetin și, de asemenea, timp de 6 luni după tratament, datorită riscului de exfoliere a epidermei.
Pacienții cu risc crescut (diabet, obezitate sau tulburări metabolice, alcoolism) în tratamentul Aknetin au nevoie de monitorizarea frecventă a indicatorilor de laborator. În cazul diabetului zaharat sau suspectat de aceasta, se recomandă mai des determinarea nivelului de glucoză din sânge. Există semne de creștere a glucozei din sânge și de cazuri de diabet zaharat în timpul tratamentului cu Aknetin, deși nu există o relație de cauzalitate cu administrarea medicamentului.
Nu este de dorit să se efectueze dermabraziune agresivă cu tratamentul cu Aknetin și timp de 5-6 luni după tratament, deoarece există un risc ridicat de cicatrici hipertrofice în zonele atipice.
Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului cu Aknetin și, de asemenea, în termen de o lună după terminarea cursului tratamentului.
Gestionarea vehiculelor sau lucrul cu alte mecanisme. În legătură cu posibilitatea agravării vederii nocturne în timpul tratamentului cu Aknetin, precum și după eliminarea acestuia, pacienții care conduc vehicule sau lucrează în timpul perioadei întunecate a zilei trebuie avertizați cu privire la probabilitatea unui astfel de efect secundar. Este necesar să nu se conducă vehicule sau să se lucreze cu alte mecanisme, ținând cont de posibilitatea efectelor secundare ale sistemului nervos central și ale organelor de vedere.
Perioada de sarcină sau lactație. Aetnetin are un efect teratogen. Contraindicat în timpul sarcinii și femeilor de vârstă reproductivă, există un risc ridicat de a avea un copil cu defecte severe de dezvoltare.
Tratamentul cu Aknetin este început în a treia zi a ciclului menstrual normal.
Femeile sunt încurajate să aplice consecvent metode eficiente de contracepție timp de o lună înainte de începerea tratamentului cu Aknetin, în timpul tratamentului și timp de o lună după terminare. Mijloacele contraceptive ar trebui recomandate chiar femeilor care, de obicei, nu utilizează contracepția din cauza infertilității. În timpul alăptării este necesară oprirea alăptării.
Copii. Medicamentul nu este recomandat copiilor sub 12 ani, deoarece siguranța și eficacitatea la acest grup de vârstă nu au fost investigate.
administrarea concomitentă de Acnetin și vitamina A este contraindicată în legătură cu pericolul de hipervitaminoză a vitaminei A.
Deoarece tetraciclinele pot provoca hipertensiune intracraniană benignă, utilizarea lor simultană cu Aknetin este contraindicată.
pot exista semne de hipervitaminoză A.
Simptome: cefalee intensă, greață sau vărsături, somnolență, iritabilitate, mâncărime. Toate simptomele sunt reversibile.
În primele câteva ore după o supradoză, poate fi necesară o spălare gastrică. Tratamentul este simptomatic.
într-un loc întunecat, la o temperatură de cel mult 25 ° C.
Articole similare
-
Anteturi și prețuri pentru analogi - căutare pentru medicamente
-
Aknetin compara preturi, manual de utilizare, recenzii, analogi, cumpara anknetin in ukraine -
Trimiteți-le prietenilor: