Termenul „alergie“ (alios - alta, ERGON - acțiune) aplicat în 1906 Pirquet că acest concept prezentat dobândit reacții specifice de alterare la antigeni. Pirke a subliniat: „vaccinate se referă la un vaccin, sifilitica - la sifilis, tuberculoza - tuberculină, a primit ser - la ultimul - alta decât un individ, nu să se întâlnească cu acești agenți tot ce putem spune despre el - asta. reactivitatea sa este modificată. Pentru a face acest lucru, conceptul general de reactivitate alterată, propun termenul de „alergie“. Eliachim acest lucru este conceptul de „atopie“.
P. Porte și Charles Richet a descris un fenomen numit „anafilaxie“, care a fost observată după administrarea repetată a proteinelor străine la câini și să le aducă la moarte (Clinic șoc anafilactic).
Alergia este un răspuns imunitar secundar crescut la un alergen, care este însoțit de leziuni tisulare.
Specificitatea reacției alergice depinde de prezența în organism a anticorpilor (de obicei imunoglobuline din clasa E sau, mai rar, IgG) și limfocitele T imune la un anumit alergen. Ele apar după primul contact cu antigenul și nivelul lor crește cu noi contacte. Alergia nu se dezvoltă imediat, dar după o anumită perioadă de sensibilizare este momentul din momentul primului contact cu antigenul până în momentul în care capacitatea organismului de a reacționa cu o reacție alergică crescută la un nou contact cu acesta. Perioada de sensibilizare durează de la câteva zile până la câteva luni (cel puțin 7), timp în care se dezvoltă reacția imună și apar anticorpi și limfocite T sensibilizate. Ca urmare a unei reacții alergice, se eliberează un număr mare de substanțe biologic active - mediatori alergici, care afectează țesuturile și provoacă manifestări clinice de alergie.
Predispoziția genetică ereditară determină dezvoltarea alergiilor la un alergen specific. Genele responsabile pentru alergii sunt localizate în cromozomii 5 și 11. Ei determină sinteza IL4 și a altor citokine implicate în reacțiile alergice.
Mecanismul de dezvoltare a reacțiilor alergice este împărțit în două tipuri: reacții alergice imediate și reacții alergice întârziate.
Reacțiile alergice imediate depind de prezența diferitelor clase de anticorpi la alergen, se dezvolta rapid de la câteva secunde 1 (șoc anafilactic) la 12 ore (urticarie), și mai des în 30 de minute. Aceasta este o hipersensibilitate de tip imediat (PWNT). Reacțiile de tip imediat includ reacții anafilactice, citotoxice, imunocomplexe și blocante.
Reacțiile care se dezvoltă între 4 și 12 ore după expunerea la un alergen se numesc întârziate, "târziu".
Reacțiile alergice întârziate se dezvoltă după 24-72 de ore și se datorează interacțiunii alergenului cu limfocitele T sensibilizate - aceasta este o hipersensibilitate de tip întârziat (PCHT).
Tip de hipersensibilitate imediată
O persoană sănătoasă din ser conține între 0 și 100 UI de IgE. În cazul reacțiilor alergice, cantitatea de IgE este de obicei crescută. Anticorpii din această clasă împotriva diferiților alergeni sunt implicați în reacțiile alergice. Detectarea lor are importanță diagnostică.
Producția de IgE este reglată de diferite citokine. IL-4, secretat de Tx din cel de-al doilea tip, stimulează și interferonul gamma, secretat de Tx de tipul 1, inhibă sinteza acestuia. Receptorii cu afinitate scăzută FcpRII (CD23), în combinație cu IL-4, sporesc diferențierea celulelor B în celule secretoare de IgE. Tx tip 2 produce un factor care sporește glicozilarea IgE-BF, care în cele din urmă îmbunătățește secreția de IgE. În sângele pacienților cu atopie - niveluri crescute de CD23 și IgE glicozilat.
În stadiul de sensibilizare sub influența unui alergen, se formează anticorpi IgE specifici care se leagă la receptorii Fcp-R ale membranelor bazofile.
Acest receptor este alcătuit din trei lanțuri -. din care a-lanțul este cel mai superficial și se leagă direct de fragmentul Fc al moleculei IgE. Subunitatea. și a-lanțurile sunt orientate în interiorul celulei și sunt responsabile pentru transmiterea semnalului după legarea de către molecula IgE a alergenului. Pentru activarea receptorului și transmiterea semnalului în celulă este necesar ca cel puțin două molecule de IgE bazofile (celule mast), fixate cu lor Fab fragmente de doi epitopi (determinanți) ai alergen asociate anterior. Aceasta se întâmplă de regulă cu ingestia repetată (etapa imunologică, de reacție specifică). O astfel de interacțiune IgE alergen și anticorp induce un semnal transmembranară care deja într-un minut prin activarea bazofile src-tirozin kinazei. Granulele bazofile se deplasează către periferia celulei și o părăsesc prin porii membranei. Procesul de degranulare nu este însoțit de distrugerea membranei, iar bazofilul își păstrează viabilitatea. După aceasta începe etapa mediatorului pathochimic. Scutit de pelete basophil histamina, leucotrienele, triptaza, factorul de activare plachetar, serotonina, factori și neutrofilele chemotactici eozinofilelor, și un grup de interleukine (IL 4, 5, 6, 8), care implică alte leucocite. Aceste celule, la rândul lor, secretă mediatori secundari. Mediatorii eliberați conduc la o reducere, musculare netede, secreție crescută de mucus bronșic, permeabilitatea vasculară crescută (stadiul efector manifestări clinice).
Faza târzie a acestei reacții alergice (după 4-12 ore) se caracterizează prin implicarea eozinofilelor, a neutrofilelor și a macrofagelor în proces. Și o etapă importantă este aderarea lor la endotel și la migrația exovasculară. Aceasta este precedată de o creștere a expresiei moleculelor de adeziune asupra leucocitelor și a endoteliului (molecule ICAM-1 și ICAM-2, CD11 / CD18, E-selectin, etc.). Deși mecanismul IgE de dezvoltare a reacțiilor atopice este considerat principal, este posibil să se participe la el anticorpi de clasă IgG, în special subclasa IgG4.
Imaginea clinică a reacției de tip I poate fi exprimată sub formă de șoc anafilactic, atac de astm bronșic, rinită, conjunctivită, urticarie etc.
Reacția cea mai rapidă este un șoc anafilactic, care, pentru mușcături de insecte sau injectarea de medicamente alergene, se dezvoltă în câteva secunde. Sindromul clinic principal este scăderea tensiunii arteriale (colaps). Aceasta apare pe mecanismul neuroreflectorizant, precum și datorită unei scăderi a masei sângelui circulant datorită unei creșteri accentuate a permeabilității vaselor ca răspuns la mediatorii alergici eliberați. Principalele mijloace de ajutor - adrenalina, introducerea de fluide sanguine, glucocorticosteroizi.
Aceste reacții apar atunci când un anticorp IgG sau IgM interacționează cu un antigen sau hapten care este legat de membrana celulară (Fig.). Deoarece anticorpii interacționează cu antigeni pe celule cu fragmentele lor Fab, fragmentele Fc ale moleculelor de anticorpi agregați activează sistemul de complement. În timpul activării complementului, se formează un complex citotoxic care dăunează membranei care distruge celula țintă. Antigenii - alergeni pot fi medicamente, substanțe chimice, bacterii, antigene virale, celule sorbate sau legate de membrană, precum și autoantigeni.
În plus față de dependente de complement, există reacții citotoxice fără participarea complementului. Liza celulelor acoperite cu anticorpi poate determina orice celula alba din sange care poarta receptorul Fc corespunzator care se leaga de fragmentul Fc al anticorpului.
Modul de reacție citotoxic joacă un rol important în imunitate atunci când protejează corpul uman de bacterii, viruși și celule tumorale. Un exemplu de patologie care trece prin acest tip de reacție poate fi lezarea prin anticorpi la epiteliul sau endoteliul vaselor oricărui organ, precum și celulele sanguine. Odată cu dezvoltarea unei alergii la medicamente, tipul citotoxic este marcat de trombocitopenie, leucocitopenie.
Formarea complexelor imune de antigen-anticorp are loc în condiții de răspuns imun normal. Cu toate acestea, adesea există multe complexe imune cu dimensiuni neobișnuite. Acest lucru le încalcă fagocitoza, împiedică eliminarea din organism și duce la activarea complementului. Complexele care conțin IgG și IgM activează sistemul complementar de-a lungul căii clasice, iar complexele imune care conțin IgA pot activa complementul într-o cale alternativă.
Complement produse de activare crește permeabilitatea vasculară, induce expansiunea lor, induce expresia moleculelor de adeziune de pe leucocite endoteliului atrage granulocite și macrofage care eliberează mediatorii leziuni tisulare secundare. Complexele imune circulante sunt depozitate în țesuturi începe, în primul rând, sub membrana epitelială bazale și subendotelial cauza inflamație vasculară. Principalele manifestări clinice ale acestor reacții sunt vasculita. În primul rând, organele care sunt bogate în capilare (plămânii, rinichii, pielea), precum și țesutul conjunctiv, sunt deteriorate.
În unele cazuri, organismul produce autoanticorpi ai clasei IgG împotriva receptorilor propriilor celule. Astfel de anticorpi se leagă la receptorul corespunzător și modifică funcția celulelor (amplifică sau inhibă).
Conform acestui tip de reacție, blocarea oricărui receptor este posibilă prin internarea ulterioară în interiorul celulei sau prin scăderea ("vărsarea") de pe suprafața sa, ceea ce duce în cele din urmă la hiporeceptorism.
De asemenea, este posibilă distrugerea directă a receptorilor cu anticorpi, deoarece aceștia pot prezenta activitate enzimatică proteolitică (abzyme).
Un exemplu tipic de tulburări autoimune de acest tip este gâtul cu difuze toxice. În patogeneza acestei boli, un stimulent tiroidic care acționează pe termen lung joacă rolul principal - un anticorp pentru receptorul hormonului stimulator al tiroidei pe celulele glandei tiroide. Ea are un efect stimulativ asupra celulei tiroidei, provocând hiperproducția de tiroxină și triiodotironină. În acest caz, reglementarea normală a eliberării acestor hormoni este încălcată de principiul feedback-ului. Din punct de vedere clinic, aceasta se manifestă prin simptome de tirotoxicoză (boala Bazedova).
Fenomenul opus - blocarea receptorilor cu o încălcare a interacțiunii celulelor cu hormoni sau mediatori - este caracteristică unei boli ca Myasthenia gravis (Myasthenia gravis). În acest caz, blocada cu receptorul de anticorpi pentru acetilcolină inhibă transmiterea neuromusculară a impulsurilor, ceea ce duce la slăbiciune progresivă a mușchilor.
Prin urmare, anticorpii antireceptori induc reacții imunopatologice.
Hipersensibilitatea răspunsurilor de tip T cu întârziere - celulară
Această formă de hipersensibilitate apare atunci cand multe boli alergice, autoimune, respingere de transplant, și așa mai departe. E. Un rol major în dezvoltarea acestei forme imunopatologie joacă limfocite T care poartă receptori specifici pentru antigenul respectiv. Când acest tip de reacții imune sensibilizate limfocitelor T în interacțiunea cu un antigen sunt transformate în T - lymphoblasts - celule mari, cu un nucleu mare și citoplasmă, care în cele din urmă diviza. In citoplasmă lor sunt sintetizate interleukine și alte limfokine: limfotoxinei, deteriorarea celulelor factor chemotactic, in-ingerferon factor, deprimant migrarea leucocitelor, interleukine. Aceste limfokine atrag și acționează macrofagele și granulocitele, formează un infiltrate celular, creează o focar de inflamație. Izolarea limfokinelor poate duce, de asemenea, la proliferarea și diferențierea celulelor ucigașe, ceea ce duce, la rândul lor, la deteriorarea directă a țesutului. Astfel de reacții în organe și țesuturi apar atunci când sunt expuse alergenilor infecțioși. În plus, ucigașii T pot distruge celulele epiteliale infectate cu viruși. La locul inflamației se dezvoltă infiltrarea mononucleară, care este apoi suplimentată cu polimorfonuclear, se formează granulom. Toate evenimentele de la interacțiunea celulelor T cu antigenul cu formarea unui infiltrat celular se desfășoară timp de 24-72 ore.
Aceste reacții sunt nespecifice. Acestea sunt cauzate de eliberarea de mediatori din leucocite influențate de diverse efecte nespecifice (histamină, leukotriene, serotonina si altele.): Factori fizici (rece), produse bacteriene, toxinele lor chimice și a factorilor de substanțe toxice psihoemotsialnyh. Mediatorii izolați provoacă leziuni ale celulelor și țesuturilor, care amintesc de bolile alergice clinice. Aceleași reacții pot apărea ca urmare a activării complementului într-o cale alternativă. O astfel de activare se dezvoltă cu injecții intravenoase multiple de pacienți cu fluide substitutive de sânge, unele medicamente.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: